Фарматека №11 / 2021
Факторы риска лекарственно-индуцированных заболеваний. Часть 1. Классификация, немодифицируемые факторы риска
1) Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия;
2) Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента РФ, Москва, Россия;
3) Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия
Лекарственно-индуцированные заболевания (ЛИЗ) имеют высокую распространенность в популяции, служат причиной возникновения симптомов, вынуждающих обращаться за медицинской помощью или приводящих к госпитализации, в т.ч. в палату интенсивной терапии, также ряд ЛИЗ способны повышать смертность. Некоторые пациенты к развитию ЛИЗ предрасположены в большей степени в связи с наличием у них ряда факторов риска (ФР). Факторы риска ЛИЗ делят на общие, специфичные для конкретного лекарственного средства (ЛС) или класса ЛС, а также специфические ФР, которые повышают риск развития какого-то конкретного ЛИЗ. Общие ФР включают немодицируемые, частично модифицируемые и модифицируемые ФР. В данной статье подробно описаны наиболее важные немодифицируемые ФР, наличие которых повышает вероятность развития ЛИЗ, а также приведены примеры их клинических последствий и способы профилактики. К немодифицируемым ФР относят пожилой возраст, женский пол, расу, беременность и генетические особенности. Для эффективной профилактики развития ЛИЗ до начала приема ЛС важно оценить наличие у пациента ФР их развития. В случае выявления немодифицируемых ФР необходимо использовать все известные меры по предотвращению развития потенциально возможного ЛИЗ, провести обучение пациентов, кроме того, очень важен тщательный мониторинг состояния пациентов для своевременного выявления потенциально возможного ЛИЗ на фоне проводимой терапии.
Введение
Лекарственно-индуцированные заболевания (ЛИЗ) представляют собой вариант нежелательной реакции (НР), способной повышать смертность и/или заболеваемость, и/или служит причиной возникновения симптомов, вынуждающих пациента обращаться за медицинской помощью или приводящих к госпитализации [1, 2]. Для ЛИЗ характерны высокая распространенность, повышенный риск госпитализаций, в т.ч. в отделения интенсивной терапии, и смертности, они обусловливают увеличение затрат на лечение (прежде всего стоимость госпитализации) [1, 2]. Смертность госпитализированных пациентов с ЛИЗ может достигать 5%, что в несколько раз превышает показатель госпитальной смертности от других причин [2]. Лекарственно-индуцированные симптомы, синдромы и заболевания очень разнообразны, они развиваются на фоне приема практически всех групп лекарственных средств (ЛС) с большей или меньшей вероятностью, поэтому встречаются в практике врачей всех специальностей.
Некоторые пациенты в большей степени предрасположены к развитию ЛИЗ в связи с наличием у них ряда факторов риска (ФР). Факторы риска ЛИЗ делят на общие (ФР развития любых ЛИЗ и/или развития ЛИЗ на фоне применения любых ЛС), ФР ЛИЗ, специфичные для конкретного лекарственного препарата или класса ЛС, а также специфические ФР, которые повышают риск развития какого-то конкретного ЛИЗ (табл. 1) [1–6].
Общие ФР развития ЛИЗ классифицируют на немодифицируемые, частично модифицируемые и модифицируемые (табл. 1) [1, 3]. К немодифицируемым ФР относят возраст пациента, пол, расу, беременность, генетические особенности [1, 3]. Эти ФР должны быть обязательно приняты во внимание перед назначением ЛС. Дополнительно должны быть выявлены и по возможности скорректированы или минимизированы все модицифируемые ФР ЛИЗ, к которым относятся курение, злоупотребление алкоголем, наркотическими средствами, межлекарственные взаимодействия, взаимодействия «ЛС–пища», низкая приверженность пациента приему ЛС, ошибки назначения ЛС [1, 3]. Те коморбидные заболевания, которые повышают вероятность развития ЛИЗ, можно отнести к частично модифицируемым ФР.
Далее в данной статье будут рассмотрены немодифицируемые ФР, наличие которых повышает вероятность развития ЛИЗ.
Пожилой и старческий возраст
Пожилой и старческий возраст считается одним из главных ФР развития ЛИЗ [1, 3]. НР у пожилых людей часто служит причиной госпитализации, чаще встречаются во время госпитализации и чаще являются причиной заболеваемости и смерти [1, 3]. Так, по данным обсервационного исследования в Германии [7], заболеваемость ЛИЗ возрастала с увеличением возраста с 3,8 на 10 тыс. пролеченных пациентов не старше 30 лет до 20 на 10 тыс. пациентов в возрасте 70 лет и старше. В другом обсервационном исследовании, также проведенном в Германии [8], при сравнении возрастных групп <65 лет и ≥65 лет обнаружено, что в когорте пожилых людей частота госпитализаций по поводу НР была статистически значимо выше (р<0,001). В шведском исследовании [9] наибольшее число зарегистрированных НР со смертельным исходом зарегистрировано у пожилых людей в возрасте 71–80 лет D.S. Budnitz et al. [10] подсчитали, что в США в 2004 и 2005 гг. среди всех обращений в отделение неотложной помощи более 700 тыс. пациентов обращались по поводу НР, из них 3487 были госпитализированы, причем на пожилых пациентов (≥65 лет) приходилось 25,3% обращений в отделения неотложной помощи, связанных с НР, и 48,9% случаев, требующих госпитализации. Авторы посчитали, что пациенты в возрасте 65 лет и старше имели в 2 раза больший риск развития НР, чем пациенты более молодого возраста (относительный риск [ОР]=2,4, 95% доверительный интервал [ДИ] – 1,8–3,0) и в 7 раз чаще риск госпитализаций в связи с развитием НР (ОР=6,8, 95% ДИ: 4,3–9,2) [10]. В другой работе тех же авторов [11], в которой особое внимание уделялось госпитализациям в связи с развитием НР у пациентов в возрасте ≥65 лет, отмечено, что почти половина госпитализаций приходилась на пациентов в возрасте 80 лет и старше (48,1%; 95% ДИ: 44,6–51,6), причем 2/3 из них были вызваны непреднамеренной передозировкой ЛС (65,7%; 95% ДИ: 60,1–71,3).
В ряде исследований авторы изучали возникновение НР у пожилых людей, находившихся в домах длительного ухода (домах престарелых). Так, в проспективном когортном исследовании пациентов, находившихся в домах длительного ухода в США, показало, что в течение 12 месяцев по крайней мере у 14% пациентов наблюдались НР [11]. В исследовании, посвященном госпитализации жителей домов престарелых, связанных с НР, у 15,7% из 332 жителей домов престарелых была по крайней мере одна госпитализация и было обнаружено, что это событие напрямую связано с количеством лекарств, принимаемых в сутки [12].
J. Stevenson et al. [13] высказали убеждение, согласно которому для профилактики и коррекции НР у пожилых людей необходим комплексный подход, а возникновение у них НР у следует рассматривать как гериатрический синдром (многофакторное возраст-ассоциированное клиническое состояние, ухудшающее качество ж...
