Факторы риска развития миомы матки

Миома матки является наиболее распространенной доброкачественной опухолью у женщин. В структуре гинекологической заболеваемости миома матки занимает второе место по частоте встречаемости, уступая только воспалительным заболеваниям женской репродуктивной системы. Данное заболевание оказывает существенное влияние на репродуктивное здоровье женщины, а также снижает качество ее жизни. Кроме того, миома матки накладывает значительное экономическое бремя на системы здравоохранения по всему миру, которое ежегодно оценивается в сотни миллиардов долларов. В литературе имеются сведения о том, что в возникновении данного заболевания важная роль принадлежит факторам риска. 
Проведенный анализ литературных данных позволяет заключить, что на риск возникновения миомы матки могут оказывать влияние большое количество факторов, в том числе наследственность, недостаток витамина D3, раса (афроамериканцы), ожирение, сахарный диабет, артериальная гипертензия, раннее менархе, отсутствие родов в анамнезе, алкоголь, особенности питания, стресс, низкая физическая активность. 
Заключение: Обобщая представленный материал, следует отметить, что, несмотря на большое количество фактических данных по вопросу факторов риска миомы матки, имеющихся в литературе, не все механизмы, лежащие в основе связи тех или иных факторов риска с заболеванием, на настоящий момент времени понятны, и поэтому необходимы дальнейшие исследования по этой теме.

Вклад авторов: Пономаренко М.С. – поиск и анализ литературы, обобщение данных, написание текста рукописи; Пономаренко И.В. – редактирование текста рукописи; Решетников Е.А. – разработка концепции и плана статьи;
Чурносов М.И. – рецензирование, финальное редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Статья подготовлена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Пономаренко М.С., Решетников Е.А., Пономаренко И.В., Чурносов М.И. Факторы риска развития миомы матки.
Акушерство и гинекология. 2024; 3: 20-27
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.275

Миома матки – распространенное доброкачественное новообразование у женщин репродуктивного возраста, частота встречаемости которого составляет 70% [1]. Пик заболеваемости наблюдается в 40–45 лет [1]. Миома матки сопровождается такими симптомами, как обильные менструальные кровотечения, боль в пояснице, внизу живота, повышенная утомляемость, что значительно ухудшает качество жизни женщин [1]. Помимо этого, миома матки способна привести к бесплодию, а также к осложнениям во время беременности (послеродовое кровотечение, выкидыш, прежде­временные роды и т.д.) [2, 3]. Миома является основной причиной гистерэктомии [4]. Ежегодные затраты в США на лечение данного заболевания оцениваются в диапазоне от 5,9 до 34,4 млрд долларов [5].

Высокая распространенность миомы матки, трудности ранней диагностики заболевания определяют интерес ученых и практических врачей к факторам риска и механизмам развития этой опухоли матки. В настоящее время нельзя сказать с точной уверенностью, что служит основной причиной развития миомы матки [1]. Согласно исследуемой литературе, на развитие данного заболевания может оказывать влияние большое количество факторов, таких как наследственность, недостаток витамина D3, раса, ожирение, сахарный диабет, артериальная гипертензия, раннее менархе, отсутствие родов в анамнезе, алкоголь, особенности питания, стресс, низкая физическая активность [1, 6–10]. Следует отметить, что чем больше факторов риска имеет женщина, тем выше у нее риск возникновения миомы матки [6].

Важная роль в возникновении миомы матки отводится наследственности [1, 8]. Для женщин, имеющих родственников первой степени родства с диагнозом миомы матки, характерен повышенный риск развития данного заболевания по сравнению с женщинами без отягощенного семейного анамнеза [8]. В литературе представлено 19 полногеномных исследований (GWAS) ассоциаций однонуклеотидных полиморфных локусов с формированием заболевания и ассоциативные исследования в большом количестве, изучающие связь отдельных молекулярно-генетических маркеров и их SNP х SNP взаимодействий с риском развития заболевания. На сегодняшний день установлено более 20 GWAS-значимых локусов и свыше 100 полиморфизмов, локализующихся в регионах генов WNT4, HMGA1, ESR1, TP53, COMT, LHCGR и др., вовлеченных в возникновение миомы матки [11–14]. Однако обращает на себя внимание факт того, что полученные результаты о роли полиморфизма генов-кандидатов миомы матки неоднозначны и порой противоречивы, что связано с межэтничес­кими особенностями пациенток, имеющих данное заболевание, а также мультифакторной природой миомы матки.

Анализ литературы свидетельствует о том, что дефицит витамина D3 может являться фактором риска возникновения многих заболеваний человека, и в том числе миомы матки [7, 15]. По данным исследований ряда ученых было выявлено, что женщины с миомой матки имели статистически значимо более низкие уровни витамина D3 в сыворотке крови по сравнению со здоровыми женщинами [15–18]. Кроме того, уровень экспрессии рецепторов витамина D3 в клетках опухоли ниже, чем в клетках нормального миометрия [19]. Витамин D3 уменьшает пролиферацию клеток миомы матки путем подавления пути Wnt/β-катенин, снижения экспрессии рецепторов эстрогенов (ER-α) и прогестерона (PR-α и PR-β), коактиваторов стероидных рецепторов (SRC-1, SRC-2, SRC-3), ядерного антигена клеточной пролиферации (PCNA), бета-клеточной лимфомы 2 (Bcl-2), Bcl-w, циклинзависимой киназы 1 (CDK1) и катехол-О-метилтрансферазы (CONT), которые вовлечены в патогенез опухоли матки [20–22]. Кроме того, витамин D3 способен предупреждать повреждение ДНК в стволовых клетках миометрия матки [22, 23]. В экспериментальных исследованиях показано, что в тканях миометрия, подвергшихся воздействию химического вещества диэтилстильбэстрола, наблюдалось значительное снижение экспрессии RAD50 и MRE11 – ключевых белков репарации ДНК; при этом обработка ткани витамином D3 приводила к значительному снижению уровня повреждения ДНК; витамин D3, действуя на механизмы MRN/ATM-оси, восстанавливал сигнальную сеть репарации ДНК [22]. Также следует отметить, что, согласно клиническим данным, прием женщинами витамина D3 уменьшает риск развития миомы матки и способствует снижению темпов роста миоматозного узла у пациенток, имеющих опухоль [15, 24–28]. Отмечается, что применение витамина D3 может быть полезно для предотвращения повторного развития миоматозных узлов после их удаления (профилактика рецидива заболевания) [29]. Вместе с тем имеются данные об отсутствии статистически значимой корреляции между приемом витамина D3 и снижением роста миомы матки [30].

Обращает на себя внимание факт того, что у женщин частота встречаемости миомы матки увеличивается с возрастом и достигает пика в 40–45 лет [1]. Также с возрастом отмечается уменьшение потребления и синтеза витамина D3, что приводит к снижению D3-обусловленных функциональных эффектов в организме [31]. Исходя из этого, можно предположить возможную взаимосвязь между возрастом женщины, уровнем витамина D3 в о...

Пономаренко М.С., Решетников Е.А., Пономаренко И.В., Чурносов М.И.