Фармакотерапевтические эффекты и клинические возможности эталонного препарата Силимарина

Статья содержит обзор литературы, посвященной результатам экспериментальных и клинических исследований силимарина. Представлены убедительные доказательства наличия у силимарина гепатопротекторных и антиоксидантных свойств, а также способности стимулировать регенерацию гепатоцитов, тормозить фиброз печени, оказывать противовирусный эффект. Эталонный препарат силимарина — Легалон – имеет доказанные преимущества в фармакодинамике и клинической эффективности.

Гепатопротекторы – разнородная группа лекарственных средств, препятствующих разрушению клеточных мембран и стимулирующих регенерацию гепатоцитов; данные по клинической эффективности гепатопротекторов при различных формах поражения печени противоречивы [19].

Требования к идеальному гепатопротектору были сформулированы R. Preisig в 1970 г. [47]:

· достаточно полная абсорбция;

· наличие эффекта “первого прохождения” через печень;

· выраженная способность связывать высокоактивные повреждающие соединения или предотвращать их образование;

· уменьшение чрезмерно выраженного воспаления;

· подавление фиброгенеза;

· стимуляция регенерации печени;

·естественный метаболизм при патологии печени;

· экстенсивная энтерогепатическая циркуляция;

· отсутствие токсичности.

Общие преимущества гепатопротекторов: · влияние на патогенез заболевания печени;

· замедление прогрессирования заболевания;

· многолетний клинический опыт;

·как правило, хорошая переносимость;

· обычно отсутствие серьезных побочных эффектов;

· преимущественно естественные компоненты.

Как было сказано выше, единой классификации гепатопротекторов не существует. С.В. Оковитый и соавт. (2010) [5] предлагают следующую классификацию.

1. Препараты растительного происхождения:

· препараты, содержащие флавоноиды расторопши;

· препараты, содержащие флавоноиды других растений.

2. Препараты животного происхождения.

3. Препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды.

4. Препараты с преимущественным детоксицирующим действием:

· препараты с преимущественным прямым детоксицирующим действием;

· препараты с преимущественным непрямым детоксицирующим действием;

· уменьшающие образование эндогенных токсикантов;

· активирующие образование эндогенных детоксикантов;

· ускоряющие метаболизм токсикантов.

5. Препараты разных групп.

В других классификациях отдельными группами выделяют аминокислоты и их дериваты; витамины, антиоксиданты и витаминоподобные препараты [17].

Приблизительно 80 % гепатопротекторов, применяемых в клинической практике, имеют растительное происхождение, т.е. являются фитогепатопротекторами [4]. Это безусловно не случайно. Фитогепатопротекторы имеют ряд преимуществ перед синтетическими препаратами [2, 23, 24, 27].

Во-первых, фитогепатопротекторы позволяют соблюдать основной прин­цип лечения патологии печени – сведение к минимуму “экзотоксических” воздействий [6]. Метаболизм всех без исключения синтетических препаратов происходит в печени, причем в подавляющем большинстве случаев – с участием системы цитохрома Р450. Это зачастую нарушает метаболизм не только непосредственно синтетического гепатопротектора, но и параллельно назначаемых лекарственных средств. Проще говоря, “заставляя” больную печень метаболизировать синтетическое средство, можно не только усугубить состояние печени, но и привести к нарушению метаболизма гепатопротектора, других лекарственных средств. Фитогепатопротекторы более близки человеческому организму, поэтому обеспечивают максимальное щажение печени [4, 6].

Во-вторых, фитогепатопротекторы, как правило, обладают не одним, а рядом фармакологических свойств (кроме собственно гепатопротекторного эффекта антимикробным, противовоспалительным, спазмолитическим, желчегонным, антиоксидантным, иммуномодулирующим действиями и т. д.). То есть фитогепатопротекторы влияют сразу на несколько патогенетических звеньев заболевания печени, а в ряде случаев – и сопутствующей патологии [9, 21].

В-третьих, фитогепатопротекторы обладают большей биодоступностью, в связи с чем случаи передозировки, непереносимости, побочных эффектов относительно редки. В то же время максимальное накопление действую­щих веществ (например, силибинина) именно в гепатоцитах позволяет мак­симально реализовывать терапевтиче­ские эффекты этих препаратов [4, 9].

В-четвертых, “мягкость” действия, безопасность, хорошая переносимость позволяют назначать фитогепатопро­текторы в амбулаторных условиях, детям, пожилым пациентам.

В-пятых, биологически активные вещества в растительных препаратах содержатся в оптимальных количе­ствах и соотношениях, потенцируя друг друга, легко усваиваются орга­низмом, являются средством и пато­генетической, и симптоматической терапии [14].

В-шестых, лечебный эффект при назначении фитогепатопротекторов отличается устойчивостью, хотя и достигается в течение более длитель­ного времени, чем при терапии син­тетическими средствами. Это обосно­вывает целесообразность длительных курсов лечения растительными препа­ратами (3–4 недели и более) [4].

В-седьмых, фитогепатопротекторы характеризуются выгодными фарма­коэкономическими характеристиками [3, 9, 10].

Существуют моно-, поликом­понентные и комбинированные фитогепатопротекторы [11, 18, 22]. Комбинированные препараты приме­няют при гепатитах и циррозе печени (ЦП); два-три их компонента обычно дополняют и потенцируют действие друг друга, обеспечивая оптимальный спектр фармакологических ...

Губергриц Н.Б., Фоменко П.Г., Лукашевич Г.М., Голубова О.А.