Фазлодекс в терапии рака молочной железы

Новый стероидный антиэстроген Фазлодекс (фулвестрант) продемонстрировал в доклинических исследованиях полное отсутствие эстрогенной активности, большую в сравнении с тамоксифеном эффективность на моделях рака молочной железы (РМЖ) и вызвал подавление роста тамоксифенрезистентных штаммов РМЖ. В сравнительных клинических исследованиях Фазлодекс обнаружил равную анастрозолу эффективность в гормонотерапии 2-й линии у больных распространенным РМЖ, исчерпавших возможности тамоксифена. При проведении гормонотерапии 1-й линии метастатического РМЖ не выявлено преимуществ Фазлодекса перед тамоксифеном. В настоящее время Фазлодекс рекомендован к применению у больных метастатическим РМЖ в менопаузе с позитивным рецепторным статусом при прогрессировании на предшествующей терапии антиэстрогенами. Обсуждаются роль и место Фазлодекса в гормональном лечении распространенного РМЖ.

Роль всех известных методов гормонотерапии рака молочной железы (РМЖ) сводится к уменьшению пролиферирующего эффекта эстрадиола на клетки РМЖ за счет блокирования гормонорецепторов или уменьшения концентрации эстрадиола в сыворотке крови и тканях.

Это, в частности, может быть достигнуто путем применения селективных модуляторов эстрогенных рецепторов (СМЭР) – тамоксифена, торемифена и ралоксифена. Однако указанные нестероидные антиэстрогены не полностью блокируют эстрогензависимую активность, так как сами обладают агонистическими свойствами. Кроме того, нежелательные побочные явления ограничивают их использование при длительном применении [2, 3, 8, 9].

В ходе работ по созданию и тестированию новых антиэстрогенов был синтезирован препарат фулвестрант, который фармакологически является первым “истинным антиэстрогеном” [8, 9]. Фулвестрант (Фазлодекс, AstraZeneca) является стероидным антиэстрогеном, конкурирующим с эндогенным 17 бета–эстрадиолом за связывание с эстрогенными рецепторами. Связывающая способность фулвестранта близка к таковой эстрадиола (89 %) и значительно выше, чем у тамоксифена [4]. Особенностями механизма действия препарата в сравнении с тамоксифеном и другими СМЭР является подавление димеризации, ядерной транслокации и транскрипции, что ведет к быстрому снижению уровня эстрогенных рецепторов в ткани опухоли и реализации противоопухолевого эффекта (рис. 1).

В доклинических исследованиях фулвестрант продемонстрировал полное отсутствие эстрогенной активности, блокировал эстрогенподобную активность тамоксифена и эстрадиола у крыс и мышей. Фулвестрант проявил себя более эффективным ингибитором роста РМЖ in vitro, чем тамоксифен, и подавлял рост тамоксифенрезистентных штаммов РМЖ [3, 4, 9].

Фазлодекс (фулвестрант) – раствор для инъекций 250 мг/5 мл, вводится внутримышечно в дозе 250 мг раз в месяц. Лекарственная форма для перорального применения не разработана из–за низкой биодоступности препарата.

Фазлодекс метаболизируется в печени аналогично другим эндогенным стероидам. Редукция его дозы при умеренной почечной недостаточности с клиренсом креатинина более 30 мл/мин не предусмотрена.

Фазлодекс хорошо переносится, частота случаев ...

!-->

Г.В. Вышинская