Female-фактор в формировании желчнокаменной болезни

Аннотация. В статье приведены данные изучения отечественной и зарубежной литературы, посвященной патогенетической роли фактора женской фертильности в развитии желчнокаменной болезни, с целью поиска возможностей профилактического воздействия на ее формирование у женщин с семейной предрасположенностью к холелитиазу и дисгормонозами в системе половых гормонов. При выборе метода контрацепции и гормональной заместительной терапии таким женщинам должна приниматься во внимание информация о наследственной отягощенности по желчнокаменной болезни, проводиться инструментальная визуализация билиарного тракта для исключения сладжа желчи и бессимптомного камненосительства, согласовываться с гастроэнтерологом возможность проведения литолитической терапии.

ВВЕДЕНИЕ

Желчнокаменная болезнь (ЖКБ) представляется достаточно хорошо изученным заболеванием. Поисковые запросы в базах данных преимущественно выдают публикации, затрагивающие хирургические аспекты этой болезни: усовершенствование способов хирургических пособий, осложнения в периоперационном периоде, отдаленные результаты операций и пути их оптимизации. Внедрение новых хирургических технологий и методов неинвазивной визуализации билиарного тракта способствовало пересмотру показаний к лечению пациентов с бессимптомным камненосительством, снижению рисков осложнений ЖКБ, повышению качества жизни на всех этапах ведения больных.

В последние годы внимание исследователей стали привлекать метаболические особенности развития ЖКБ и ее связь с дислипидемией и атеросклерозом, метаболическим синдромом и жировой болезнью печени. Проблема рассматривается с точки зрения поиска единых механизмов формирования этих состояний и методов системного воздействия на их течение.

На этом фоне изучение вопросов профилактики литогенеза явно отстает, хотя достигнутые успехи в литолитической терапии, особенно на ранних стадиях ЖКБ, потенциально открывают хорошие перспективы в данной области.

На заре теоретического и практического изучения ЖКБ американский хирург Deaver J.B. описал классический фенотип типичной пациентки, укладывающийся в формулу 5F:

• F – female – женщина;
• F – fair – светловолосая;
• F – fat – склонная к полноте;
• F – forties – сорокалетняя и старше;
• F – fertile – многорожавшая.

Оснований оспаривать эти факторы риска развития ЖКБ нет, они подробно и доказательно изучены отечественными и зарубежными исследователями [1–4]. Вместе с тем современная картина фенотипа пациента с ЖКБ, помимо преобладания женского пола, пожилого возраста, наличия абдоминального ожирения, дополнена и рядом других факторов: нарушением углеводного обмена в виде инсулинорезистентности или сахарного диабета 2-го типа, атерогенной дислипидемией IIa и IIb типа, гипертонической болезнью, сочетанием с метаболическим синдромом, ассоциацией с другими заболеваниями пищеварительного тракта, в том числе неалкогольной жировой болезнью печени [5, 6].

ГЕНДЕРНЫЙ АСПЕКТ РАЗВИТИЯ ЖЕЛЧНОКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ

Несомненный интерес представляет гендерный аспект ЖКБ с ее преимущественным развитием у женщин [7, 8], который создает потенциал для планирования профилактического воздействия. Гендерная разница в частоте формирования холелитиаза проявляется с наступлением половой зрелости и сохраняется в детородном возрасте [9]. При этом важными факторами риска образования холестериновых камней в желчном пузыре у женщин являются количество беременностей и родов [10].

Повышенный риск холестеринового литогенеза у женщин связывают прежде всего с влиянием эстрогенной насыщенности на показатели липидного метаболизма и функциональную активность желчного пузыря. Эстрогены – гетерогенная группа 18-углеродных стероидов, которая включает эстрадиол (17β-эстрадиол), эстрон, эстриол и эстетрол, вовлеченные в регуляцию множества биологических процессов. Печень играет доминирующую роль в процессах их биотрансформации через синтез циркулирующих эстроген-связывающих протеинов, при этом она одновременно выступает и органом-мишенью, участвующим в эстрогензависимых метаболических превращениях. Риск развития холестериновых камней в желчном пузыре, ассоциированный с эстрогенной насыщенностью, возрастает вследствие увеличения печеночной секреции желчного холестерина, что, в свою очередь, приводит к его суперсатурации [10, 11].

Влияние эстрогенов на метаболизм холестерина связано преимущественно с подавлением активности фермента 7α-гидроксилазы, который вовлечен в процессы окисления холестерина в печени за счет блокирования необратимой потери липидного слоя клеточных мембран [9].

Второй значимый эффект эстрогенов в отношении литогенеза объясняется их релаксирующим действием на гладкомышечные образования, которое осуществляется через стимуляцию синтеза оксида азота и способствует дисфункции желчного пузыря и сфинктерного аппарата билиарного тракта, что может провоцировать явления холестаза [9].

Эстрогены действуют через сигнальный каскад эстрогеновых рецепторов в печени – рецептор эстрогена 1 (ESR1) и рецептор эстрогена 2 (ESR2). В настоящее время активно изучаются механизмы и эффекты еще одного рецептора эстрогена – G-белок-связанного рецептора 30 (GPR30), который независимо от других эстрогеновых рецепторов может играть значительную роль в патофизиологии образования холестериновых камней в желчном пузыре у женщин [9, 13].

Немаловажны для литогенеза и эффекты прогестерона – мощного ингиб...

Г.С. Джулай, Т.Е. Джулай