Фарматека №18 (113) / 2005
Фемара и Зомета в лечении рака молочной железы: развитие современной концепции адъювантной гормонотерапии рака молочной железы
Рассматривается место высокоселективного нестероидного ингибитора ароматазы Фемары (летрозола) в адъювантном лечении гормонозависимого рака молочной железы (РМЖ) в постменопаузе. Доказана эффективность назначения Фемары больным РМЖ после 5-летнего адъювантного лечения тамоксифеном. В связи с тем, что терапия Фемарой ассоциируется с повышением риска остеопороза, обсуждается целесообразность сочетания этого препарата с бисфосфонатами, в частности с Зометой (золедроновой кислотой). Имеются данные о том, что применение такой комбинации в адъювантном режиме позволяет предупредить снижение плотности костной ткани. Ожидается, что проводимые в настоящее время клинические исследования будут способствовать дальнейшему повышению эффективности и безопасности адъювантной терапии РМЖ.
Фемара (Летрозол) – высокоселективный нестероидный ингибитор ароматазы (ИА). Как и другие современные антиароматазные препараты (анастрозол, экземестан), Фемара успешно применяется в лечении гормонозависимого рака молочной железы (РМЖ) в постменопаузе: в 1–й линии терапии при диссеминированном процессе, во 2–й линии терапии – после прогрессирования на фоне антиэстрогенов, а также в неоадъювантной и адъювантной гормонотерапии. Высокая эффективность применения ИА в сочетании с выключением функции яичников у больных в пременопаузе дала импульс к проведению ряда широких рандомизированных международных исследований этой комбинации в адъювантном лечении (SOFT, TEXT, PERCHE). Изучается место Фемары в профилактике РМЖ у больных с повышенным риском развития заболевания.
В 1–й линии лечения больных распространенным РМЖ в постменопаузальном периоде эффективность Фемары была выше таковой тамоксифена. При его применении отмечено статистически значимое увеличение времени до прогрессирования заболевания. Объективный ответ и общая эффективность гормонотерапии также были выше у больных, получавших Фемару. Кроме того, переход с Фемары на тамоксифен по сравнению с обратной последовательностью значимо увеличивал общее время гормонотерапии – от начала лечения до прогрессирования на фоне 2–й линии гормонотерапии [1].
В крупных рандомизированных исследованиях по сравнению Фемары во 2–й линии терапии с аминоглутетимидом и мегестролом показано очевидное преимущество Фемары. В сравнении с аминоглутетимидом Фемара увеличивала длительность безрецидивной и общей выживаемости. Как аминоглутетимид, так и мегестрол значительно реже, чем Фемара, вызывали регресс висцеральных и костных метастазов опухоли, при этом их токсичность была значительно выше [2, 3].
В рандомизированном исследовании показано преимущество Фемары перед тамоксифеном при применении в неоадъювантном режиме: после 4 месяцев гормонотерапии сохранная операция была выполнена у 45 % больных, получавших Фемару, и только у 35 %, лечившихся тамоксифеном. Увеличение длительности неоадъювантного лечения Фемарой с 4 до 8 месяцев статистически достоверно улучшило результаты лечения (объективный ответ отмечен у 57 и 90 % больных соответственно) [4].
Преимущество Фемары перед тамоксифеном особенно выражено при лечении опухолей, экспрессирующих HER–1 и HER–2 [5]. Дополнительным критерием ответа опухоли на гормонотерапию является снижение в новообразовании уровня клеточной пролиферации, показателем которой считается биомаркер Ki–67. В ряде исследований показано, что в HER–2/neu+ опухолях снижение клеточной пролиферации на фоне гормонотерапии Фемарой или другими ИА менее выражено, чем в Her–2/neu–. В качестве средства лечения гормонозависимых HER–2/neu+ опухолей изучается комбинация Фемара + трастиузумаб (Герцептин).
Серьезным шагом вперед, позволившим улучшить результаты лечения больных РМЖ, стали успешные результаты проведенных в последние годы многоцентровых рандомизированных исследований по применению ИА, в т. ч. Фемары, в адъювантном режиме.
Адъювантная гормонотерапия тамоксифеном в течение 5 лет до недавнего времени оставалась стандартом лечения РМЖ. Однако более половины рецидивов и 2/3 смертей, обусловленных прогрессированием опухолевого процесса, возникают после окончания 5–летней гормонотерапии. При приеме тамоксифена более 5 лет результаты лечения не улучшались – напротив, повышался риск возникновения рецидива. В связи с этим 5187 женщин с гормонозависимым РМЖ, получавших адъювантную гормоно...
!-->
