Феназопиридин и фосфомицин в лечении острого цистита: результаты многоцентрового рандомизированного исследования

Цель исследования: оценить анальгетический эффект, эффективность и переносимость феназопиридина в комбинации с фосфомицином для лечения острого неосложненного цистита у женщин трудоспособного возраста. Материалы и методы. В 5 поликлиниках Пермского края проведено многоцентровое рандомизированное открытое исследование с участием 152 женщин с острым неосложненным циститом. В зависимости от лечения пациентки были разделены на 2 группы по 76 человек. В основной группе они получали перорально феназопиридин по 200 мг 3 раза в день в течение 2 сут. (суммарная доза 1200 мг) и фосфомицина трометамол в дозе 3 г однократно. В группе сравнения женщины получали однократно 3 г фосфомицина трометамола и препарат дротаверин по 80 мг 3 раза в день в течение 2 сут. Использовали визуальную аналоговую шкалу (ВАШ) боли, оценку симптомов цистита по шкале ACSS, анализ мочи микроскопией, бактериологическое исследование мочи и другие методы. Результаты оценивали через 6, 12, 24, 48 ч, 3 и 6 сут. Результаты. В основной группе выраженность боли по ВАШ с исходных 7,2±0,5 балла снизилась через 12 ч до 1,6±0,2, через 24 ч до 0,4±0,05 балла, а через 48 ч исчезла у всех пациенток. В группе сравнения на всех сроках наблюдения констатировали статистически значимо (p<0,001) менее выраженный обезболивающий эффект. Суммарная оценка характерных симптомов цистита по шкале ACSS в основной группе с исходных 12,0±0,5 балла через 3 сут. снизилась до 2,1±0,3, через 6 сут. до 0,28±0,04 балла, что достоверно (p<0,001) свидетельствовало о более быстрой ликвидации симптомов, чем в группе сравнения. Выраженный симптоматический эффект феназопиридина (купирование боли, дизурии и дискомфорта) обеспечивал более выраженное улучшение самочувствия пациенток основной группы по сравнению с больными группы сравнения, что подтверждено (p<0,001) оценкой по разделу Dynamics шкалы ACSS. Комбинация фосфомицина и феназопиридина оказалась более эффективной, чем комбинация фосфомицина и дротаверина: выздоровление в основной группе наступило у 97,4% пациенток, бактериологическая эффективность составила 96,9%, в более ранние сроки исчезла лейкоцитурия, на 30,1% сократились сроки лечения. Нежелательный эффект феназопиридина (тошнота) выявлен у 1 (1,3%) пациентки. Заключение. Феназопиридин обладает выраженным уроанальгетическим эффектом и является эффективным и безопасным средством симптоматической терапии больных острым неосложненным циститом.

Введение. Серьезной медицинской и социальной проблемой современного общества является острый цистит, особенно часто поражающий женщин [1]. В 90% случаев он бывает неосложненным и чаще всего встречается среди женщин трудоспособного возраста [2]. В России распространенность острого цистита у женщин достигает 26–36 млн случаев в год [3].

Антибактериальная терапия остается ведущим направлением в лечении острого неосложненного цистита у женщин, поскольку эрадикация возбудителя при этом заболевании по-прежему – главная задача [1, 3]. Одним из препаратов первой линии в Европе и России в настоящее время является фосфомицина трометамол, назначаемый однократно в дозе 3 г [4]. Эффективность терапии острого цистита фосфомицином достигает 89–95% [1, 3]. Однако серьезной проблемой любой антибактериальной терапии острого цистита, в том числе с использованием фосфомицина, считается сохранение симптомов заболевания в течение нескольких суток от начала лечения из-за продолжающегося воспалительного процесса в стенке мочевого пузыря, несмотря на уничтожение патогена. Болевой симптомокомплекс особенно беспокоит пациентов, ухудшает их качество жизни, подрывает доверие к назначенному лечению и к врачу.

В дополнение к антибактериальной терапии, а иногда и в виде монотерапии цистита пытаются использовать нестероидные противовоспалительные средства [5], Канефрон и другие средства фитотерапии [6], холинолитики и спазмолитики [7]. Среди последних на Урале большое распространение получил дротаверина гидрохлорид (но-шпа). Наш анализ лечения острого цистита в Пермском крае показывает, что урологами амбулаторного звена дротаверин используется в комплексном лечении острого цистита у 44,8% больных. Однако в литературе мы не нашли работ, которые бы достоверно доказали эффективность дротаверина как дополнительного симптоматического средства к антибактериальной терапии цистита.

В то же время все большее внимание ученых приковывают лекарственные средства симптоматического действия, которые широко использовались в доантибиотическую эру в лечении воспаления мочевого пузыря.

Из них в первую очередь заслуживает внимания феназопиридин (пиридиум, пиридазил) – азо-краситель (моногидрохлорид 3-фенилазо-2,6-диаминопиридина), в 1914 г. синтезированный B. Joos [8].

Вскоре возникла идея использовать этот краситель в качестве антисептика при инфекциях мочевыводящих путей, хотя механизм действия феназопиридина к тому моменту не был ясен. К 1934 г. в научной литературе был накоплен опыт использования этого препарата в отношении 3000 пациентов [9]. Одна из крупных научных работ по применению феназопиридина в суммарной дозе 600 мг в лечении неосложненной и осложненной инфекций мочевыводящих путей была опубликована T. J. Kirwin et al. в 1943 г. [10]. Из 118 пролеченных женщин автор добился выздоровления у 55,1%.

Однако открытие антибиотиков отодвинуло на задний план использование феназопиридина при цистите в качестве бактерицидного средства. Он стал применяться в комбинации с антибиотиками с целью купирования дизурии [11, 12].

Причины резко возросшего интереса к препарату в последнее время: общемировая тенденция к снижению эффективности антибиотиков; открытие новых фактов в механизме действия феназопиридина; выдвижение концепции использования уроанальгетиков – препаратов, оказывающих местное анальгетическое действие на структуры мочевыводящих путей. Установлено [13], что феназопиридин и является таким селективным уроанальгетиком.

В США начался бум использования феназопиридина: в 2018 г. было выписано более 700 тыс. рецептов на этот препарат. Россия пока не так активно применяет это новое и весьма перспективное направление в урологии – использование уроанальгетиков в лечении острого цистита и некоторых других заболеваний, а также при инструментальных вмешательствах.

Цель исследования: оценить анальгетический эффект, эффективность и переносимость феназопиридина в комбинации с фосфомицином для лечения острого неосложненного цистита у женщин трудоспособного возраста.

Материалы и методы. В 5 поликлиниках Пермского края (профессорской поликлинике Пермского государственного медицинского университета им. Е. А. Вагнера, поликлинике Пермского краевого центра ФМБА России, городских клинических поликлиниках № 1 и 2 Перми, поликлинике ГБ им. Гринберга Закамска) 6 урологами высшей и первой категорий с 1 сентября 2020 по 30 апреля 2021 г. проведено многоцентровое рандомизированное открытое исследование использования феназопиридина в комбинации с фосфомицином в лечении острого неосложненного цистита, сопровождавшегося болевым симптомокомплексом.

В исследование вошли 152 женщины трудоспособного возраста от 18 до 60 лет, страдавшие острым первичным неосложненным циститом.

Обследование пациенток включило сбор анамнеза, оценку симптомов по шкале ACSS (Acute Cystitis Symptom Score) [14], оценку по 10-балльной визуальной аналоговой шкале боли (ВАШ), физикальное исследование с осмотром наружных половых органов, общий анализ ...

М.И. Давидов, М.Н. Мельцина, Н.Е. Бунова, А.М. Метелкин, О.Р. Пруссаков, А.А. Лунев