Фенотип бронхиальной астмы с фиксированной обструкцией

Характерной особенностью бронхиальной астмы (БА) является обратимая обструкция воздушного потока, которая быстро устраняется бронхолитиками короткого действия. Однако неполная обратимость (результаты спирометрии не нормализуются, несмотря на лечение), которая также называется фиксированной бронхиальной обструкцией (ФБО), встречается у 60% пациентов с тяжелым течением БА. Больные БА с ФБО – это особая когорта, характеризующаяся тяжелым течением заболевания, торпидностью к терапии высокими дозами ингаляционных кортикостероидов. Фенотип БА с ФБО требует дополнительного изучения для определения объема и выбора терапии.

Введение

Бронхиальная астма (БА) характеризуется бронхиальной вариабельностью [1]. Однако у части пациентов с длительно протекающей БА может развиваться фиксированная обструкция (ФБО) дыхательных путей. Известно, что ФБО у пациентов с БА увеличивается с возрастом, она выявляется примерно у 45% пациентов старшего возраста. Исследования показывают, что курение – важный фактор для развития ФБО. Больные БА, имеющие длительный стаж курения, клинически очень похожи на пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) [2]. В клинической практике возникают трудности дифференцировать больных ХОБЛ от больных астмой с ФБО, особенно если это мужчины старшего возраста и с индексом курящего человека более 10 пачка/лет. Однако БА с ФБО встречается и у женщин без анамнеза курящего человека. В Глобальном рекомендательном документе по диагностике и лечению БА (GINA 2023) астма с ФБО выделена в отдельный фенотип [1].

Фенотип бронхиальной астмы с фиксированной бронхиальной обструкцией

Патоанатомическими особенностями тяжелого течения БА являются структурные и функциональные изменения дыхательных путей, в меньшей степени – легочной ткани, приводящие к ФБО. Астма с тяжелым течением встречается почти у 7% пациентов [3]. Для тяжелой формы БА характерно неконтролируемое течение заболевания, резистентность к высоким дозам ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС). По данным литературы, ФБО среди больных, страдающих тяжелым течением БА, наблюдается у 55–60% пациентов [4].

Механизмы, лежащие в основе ряда тяжелых фенотипов БА, пока четко не определены, однако доказано, что нарушение регуляции продукции цитокинов Т-хелперами типа 1 (Th1) и Т-хелперами типа 2 (Th2) у больных с тяжелым течением астмы отличается от легкого течения [5]. Эозинофилы по-прежнему считаются важными эффекторными клетками при тяжелом течении БА, но повышенное количество нейтрофилов дыхательных путей также было обнаружено у части пациентов с тяжелым персистирующим течением астмы [6].

Область персонализированной медицины в лечении астмы значительно выиграла от признания того, что «тяжелая астма» является обобщающим термином, охватывающим ряд клинических фенотипов. Были предложены различные фенотипы тяжелой астмы на основе различных характеристик пациента, таких как функция легких, возраст начала заболевания, атопический анамнез, эозинофилы мокроты и оксид азота в выдыхаемом воздухе (FeNO) [7–9]. В нескольких исследованиях эти параметры с алгоритмами кластеризации применялись к когортам пациентов с БА, что привело к выявлению ряда отдельных клинических кластеров [10–12].

В конечном счете ключевой целью этого процесса фенотипирования является связь с молекулярными механизмами, определяющими эндотип, который предсказал бы ответ на терапию. На основе наличия воспалительных реакций, обусловленных Тh2, были описаны два основных эндотипа астмы – Тh2 и не-Тh2.

Типы воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме

Считается, что воспаление дыхательных путей при БА, опосредовано Th2-типом иммунного ответа, при котором основными участниками являются цитокины: IL-4, -5 и-13. В частности, IL-13 вырабатывается активированными Т-клетками, базофилами, эозинофилами и тучными клетками и считается основным медиатором воспаления при БА. Th2-иммуноопосредованное воспаление может быть активировано вирусами, бактериями и раздражителями, которые стимулируют врожденную иммунную систему посредством выработки IL-33, -25 и тимического стромального лимфопоэтина (TSLP) эпителиальными клетками [13]. БА характ...

Костина Е.М., Трушина Е.Ю., Типикин В.А., Орлова Е.А.