Фенотипирование пациентов с артериальной гипертензией на основе фильтрационной функции почек и артериальной ригидности с использованием кластерного анализа

Аннотация. Артериальная гипертензия (АГ) и хроническая болезнь почек (ХБП) взаимно отягощают друг друга, формируя кардиоренальный континуум с высоким риском осложнений. Изучение их взаимосвязи через призму артериальной жесткости актуально для стратификации пациентов и оптимизации терапии.
Цель – фенотипирование пациентов с АГ на основе состояния фильтрационной функции почек и упруго-эластических свойств артериальной стенки с использованием кластерного анализа (КА) и определение клинических особенностей выявленных фенотипов.
Материал и методы. Выборка из 203 пациентов со стабильным течением АГ в возрасте 50,5 ± 6,9 года была подвергнута КА по двум входным параметрам: скорости клубочковой фильтрации и пульсовому артериальному давлению.
Результаты. Выделены три фенотипа АГ: 1-й – сохранные фильтрационная функция почек и эластичность артерий, 2-й – сниженные фильтрационная функция почек и эластичность артерий, 3-й – нарушенная фильтрационная функция почек и сохранная эластичность артерий. 2-й фенотип пациентов характеризовался наиболее неблагоприятным клиническим профилем.
Заключение. Проведенный КА позволил выявить три клинически значимых фенотипа АГ. Сочетание сниженной фильтрационной функции почек и повышенной артериальной жесткости ассоциировано с максимальным кардиоваскулярным риском.

ВВЕДЕНИЕ

Артериальная гипертензия (АГ) и хроническая болезнь почек (ХБП) относятся к числу наиболее актуальных проблем современной медицины в связи с их распространенностью и значимыми медико-социальными последствиями. Эти состояния тесно связаны, и каждое из них может выступать как причиной, так и следствием другого. Двунаправленный характер причинно-следственных связей АГ и ХБП, общность этиопатогенетических факторов риска легли в основу концепции кардиоренального континуума – цепи взаимосвязанных и взаимоотягощающих событий, приводящих к неблагоприятному исходу [1–3]. АГ и ХБП реализуют свое негативное влияние на состояние органов-мишеней в числе прочего и через повышение жесткости артериальной стенки.

Одним из популярных методов многомерной оценки данных служит кластерный анализ (КА). Главное его назначение – объединение множества исследуемых объектов в однородные группы (кластеры), основанное на данных о мерах близости между ними по определенным признакам. Это позволяет упорядочить массу индивидуальных наблюдений, полученных в результате проведенного исследования, и выявить их часто неявную структуру. Важнейшим достоинством КА признана возможность производить объединение объектов не по одному параметру, а по целому набору признаков.

КА широко применяется в различных сферах деятельности: от биологии и медицины до социологических исследований, анализа финансовых рынков и государственного управления. В медицине использование КА оказалось эффективно для классификации заболеваний и стратификации пациентов, решения вопроса о выборе наиболее оптимального способа терапии и др. [4–8].

Представляется целесообразным применение КА для выделения групп пациентов, имеющих схожие характеристики в ситуации отсутствия исходной информации относительно однородности этих групп, что позволяет осуществлять фенотипирование болезней, отличающихся клинической гетерогенностью.

Цель представленного исследования – фенотипирование пациентов с АГ на основе состояния фильтрационной функции почек и упруго-эластических свойств артериальной стенки с использованием КА и определение клинических особенностей выявленных фенотипов.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В ретроспективное исследование путем сплошной выборки были включены 203 пациента (158 мужчин и 45 женщин), проходивших стационарное обследование в ГБУЗ НО «Городская клиническая больница № 38 Нижегородского района г. Нижнего Новгорода» с основным диагнозом АГ (коды по МКБ-10 I10–I13). Средний возраст участников исследования составил 50,5 ± 6,9 года, давность заболевания – 7,9 ± 3,1 года.

В ходе исследования оценивались наличие традиционных сердечно-сосудистых факторов риска, поражения органов-мишеней, ассоциированных клинических состояний, определялась обобщенная клиническая характеристика пациентов. В числе традиционных факторов риска учитывались мужской пол (МП-ФР), возраст старше 55 лет для мужчин и старше 65 лет для женщин (Возраст-ФР), факт курения в настоящем или отказ от курения менее одного года назад (Курение-ФР), частота сердечных сокращений более 80 уд./мин. (ЧСС-ФР), индекс массы тела, превышающий 25 кг/ м2 (ИзбМТ-ФР), уровни общего холестерина более 4,9 ммоль/л (ОХС-ФР), холестерина липопротеидов низкой плотности более 3,0 ммоль/л (ЛПНП-ФР), холестерина липопротеидов высокой плотности менее 1 ммоль/л для мужчин и менее 1,2 ммоль/л для женщин (ЛПВП-ФР), триглицеридов более 1,7 ммоль/л (ТГ-ФР), гликемии натощак более 5,6 ммоль/л при отсутствии диагноза сахарного диабета (Гликемия-ФР). Поражение органов-мишеней устанавливалось при наличии гипертрофии миокарда левого желудочка по данным электрокардиографии и/или эхокардиографии (ГЛЖ-ПОМ), повышения пульсового АД выше 60 мм рт. ст. у лиц старше 60 лет (ПАД-ПОМ), хронической болезни почек (ХБП) 2–3-й стадии (ХБП-ПОМ); последнюю констатировали на основании структурной патологии почек по данным ультразвукового исследования и/или стойкого снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ), рассчитанной по формуле CKD-EPI. Ассоциированными клиническими состояниями считали перенесенный инфаркт миокарда (ИМ-АКС), ХБП 4–5-й стадии (ХБП-АКС), гемодинамически значимые атеросклеротические поражения магистральных артерий (АБ-АКС), а также указание в анамнезе на фибрилляцию предсердий (ФП-АКС) или острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК-АКС). Наличие атеросклеротического поражения магистральных артерий с наличием стеноза 50% и более определяли по данным ультразвуковой допплерографии брахицефальных артерий, а также артерий верхних и нижних конечностей.

Под обобщенной клинической характеристикой пациентов понимали указание стадии, степени и риска сердечно-сосудистых осложнений АГ.

Исследование проведено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice) и принципами Хельсинкской декларации. Поскольку исследование носило ретроспективный характер и предусматривало получение медицинской информации исключительно по данным историй болезни, ...

К.В. Кучин, М.В.Бутусов, А.В. Клеменов