Фиксированная комбинация ирбесартан/амлодипин: эффективность и безопасность применения 4 дозовых режимов у пациентов с артериальной гипертонией

Большинству пациентов с артериальной гипертонией (АГ) для достижения целевого артериального давления (АД) требуется комбинированная терапия. При этом предпочтение отдается фиксированным комбинациям, позволяющим упростить режим дозирования и повысить приверженность пациентов терапии. Комбинация антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА)/антагонист кальция — рациональная эффективная комбинация с благоприятным профилем переносимости. Цель исследования: оценить эффективность, безопасность и переносимость применения 4 фиксированных комбинаций ирбесартан/амлодипин у пациентов с АГ, не поддающейся монотерапии ирбесартаном 150 мг или амлодипином 5 мг. Проведено проспективное открытое неконтролируемое рандомизированное многоцентровое 16-недельное исследование. Включали пациентов с эссенциальной АГ, получавших монотерапию ирбесартаном 150 мг или амлодипином 5 мг. Пациентам, не достигшим целевого АД <140/90 мм рт.ст., назначали фиксированную комбинацию ирбесартан/амлодипин 150/5 мг с дальнейшей рандомизацией к приему 2 фиксированных комбинаций 150/10 и 300/5 мг в отсутствие достижения целевого АД и повышением дозы до максимальной 300/10 мг еще через 4 нед при необходимости. Таким образом, использованы 4 варианта фиксированной комбинации ирбесартан/амлодипин: 150/5 мг, 150/10, 300/5, 300/10 мг. Первичный критерий оценки эффективности — доля пациентов, достигших целевого АД на последнем визите. Оценка безопасности проводилась по наличию нежелательных явлений, клиническим и лабораторным показателям. В исследование включены 158 пациентов с АГ (119 женщин, средний возраст 57,6±10,1 года), среди которых 78 (49,4%) получали монотерапию ирбесартаном 150 мг, 80 (50,6%) — амлодипином 5 мг. Фиксированная комбинация ирбесартан/амлодипин 150/5 мг назначена 149 пациентам, не достигшим целевого АД на фоне монотерапии. Через 16 нед 43% пациентов принимали ирбесартан/амлодипин 150/5 мг, 23,5% — ирбесартан/амлодипин 150/10 мг, 23,5% — ирбесартан/амлодипин 300/5 мг и 8,7% — ирбесартан/амлодипин 300/10 мг. К заключительному визиту 93,3% пациентов достигли целевого АД <140/90 мм рт.ст. В общей группе средний уровень АД составил –21,7±9,1/-10,9±10,8 мм рт.ст. (р<0,0001). Случаев выбывания из исследования в связи с нежелательными явлениями не было. Зарегистрировано 2 (5,7%) случая отека лодыжек. Не выявлено различий между 4 режимами дозирования по лабораторным и клиническим показателям безопасности и переносимости. Сделан вывод, что у пациентов с АГ, не достигших целевого АД на фоне монотерапии ирбесартаном 150 мг или амлодипином 5 мг, применение фиксированной комбинации ирбесартан/амлодипин с возможностью постепенного титрования дозы с помощью 4 фиксированных комбинаций эффективно в 93,3% случаев и приводит к достоверному снижению систолического и диастолического АД во всех терапевтических группах, являясь хорошо переносимым и безопасным.

Артериальная гипертония (АГ) — основной фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) и смерти во всем мире. Суммарные данные показывают, что, по крайней мере, 75% пациентов требуется комбинированная терапия для достижения рекомендованного уровня целевого артериального давления (АД). При этом предпочтение отдается фиксированным комбинациям с целью улучшения приверженности пациентов длительному лечению [1—5]. В отношении снижения АД комбинирование препаратов разных классов приблизительно в 5 раз эффективнее, чем удвоение дозы одного препарата [6—8]. Фундаментальным требованием к любой комбинации является доказанное снижение АД, более выраженное, чем при использовании компонентов в монотерапии. Улучшение переносимости лечения — ключевой элемент рационального комбинирования лекарственных средств. Это достигается в тех случаях, когда фармакологические эффекты одного препарата нейтрализуют нежелательные эффекты другого. Так, использование комбинации антагониста рецепторов ангиотензина II (АРА) с дигидропиридиновым антагонистом кальция (АК) значительно снижает частоту возникновения отеков, ассоциированных с приемом АК. Согласно Европейским рекомендациям по лечению АГ (2013), все 5 классов антигипертензивных препаратов одинаково эффективны для применения у пациентов с АГ, а комбинация АРА с АК является одной из допустимых и рациональных [3]. Ее преимуществом можно считать однонаправленное действие обоих компонентов, позволяющее достичь более выраженного, чем монотерапия, снижения АД и нивелирования побочных эффектов [9—12].

Ирбесартан (апровель) — мощный селективный АРА 1-го подтипа; амлодипин — дигидропиридиновый АК длительного действия. Оба препарата показаны к применению у больных АГ [13]. В нескольких крупных клинических испытаниях показаны безопасность и эффективность обоих препаратов в отношении не только снижения АД, но и профилактики ССО. Их механизмы действия и активности дополняют друг друга (регрессия гипертрофии левого желудочка, повышение эластичности артерий, улучшение функции эндотелия, снижение общего периферического сопротивления сосудов и тонуса артериол). Эффективность и безопасность фиксированной комбинации ирбесартана и амлодипина продемонстрирована в исследованиях I-ADD (преимущество комбинации ирбесартан 300 мг/ам­­лодипин 5 мг по сравнению с монотерапией ирбесартаном 300 мг) и I-COMBINE (демонстрация большей эффективности комбинации ирбесартан 150 мг/амлодипин 5 мг по сравнению с монотерапией амлодипином 5 мг) [14—15].

Цель данного исследования — оценить эффективность, безопасность и переносимость применения 4 фиксированных комбинаций ирбесартана/амлодипина у пациентов с АГ, не поддающейся монотерапии ирбесартаном 150 мг или амлодипином 5 мг.

В ходе исследования пациентам назначали 4 лекарственные формы, содержащие разные дозировки ирбесартана и амлодипина. В конце 2014 г. на российском фармацевтическом рынке будет зарегистрирован препарат апроваск (Санофи-авентис групп, Франция) в виде четырех фиксированных комбинациий: ирбесартан 150 мг/амлодипин 5 мг; ирбесартан 150 мг/амлодипин 10 мг; ирбесартан 300 мг/амлодипин 5 мг и ирбесартан 300 мг/амлодипин 10 мг.

Материал и методы

Программа представляла собой проспективное открытое неконтролируемое рандомизированное многоцентровое исследование.

Критерии отбора пациентов. В исследование включали пациентов с установленной первичной АГ в возрасте ≥18 лет, получавших монотерапию ирбесартаном 150 мг или амлодипином 5 мг в течение не менее 2 нед до начала исследования и не достигших контроля АД (среднее клиническое систолическое АД — САД≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое АД — ДАД≥90 мм рт.ст.), подписавших информированное согласие на участие в исследовании. Не включали пациентов со средним САД≥180 мм рт.cт. и/или ДАД≥110 мм рт.ст., вторичной АГ, тяжелой сопутствующей патологией и при наличии противопоказаний или гиперчувствительности к амлодипину, ирбесартану или их комбинации, а также пациентов, принимающих любые другие антигипертензивные препараты.

Продолжительность лечения для каждого включенного пациента составила 16 нед. Пациенты принимали препарат внутрь один раз в день утром с 7 до 12 ч. В день визита в исследовательский центр препарат принимался после выполнения всех предусмотренных протоколом процедур исследования.

Назначение исследуемого препарата. На первом визите пациентам назначали монотерапию ирбесартаном 150 мг или амлодипином 5 мг на 4 нед. По истечении 4 нед паци...

Кобалава Ж.Д.