Фитоэстрогены и изофлавоноиды сои в лечении климактерического синдрома

01.06.2012
852

ФГБУ “Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова” Минздравсоцразвития РФ, Москва

Проведена оценка эффективности и переносимости изофлавонов сои, оказывающих гормонально подобное действие, при лечении вазомоторных и эмоционально-вегетативных проявлений климактерического синдрома у женщин в постменопаузе. Пациентки принимали Иноклим, содержащий 40 мг изофлавонов сои, по 2 таблетки в день. Средний возраст пациенток – 52,7 ± 1,4 года, длительность лечения – 3 месяца. Индекс Куппермана до лечения составил 28,4 ± 1,7, после лечения – 15,6 балла. Через 3 месяца лечения 83,8 % женщин отметили значительное улучшение самочувствия, уменьшение частоты и выраженности горячих приливов, нарушения сна, что привело к повышению трудоспособности наблюдаемых. Однако непродолжительный период лечения (3 месяца) предполагает целесообразность продолжения исследований в этом направлении.

Разработка, усовершенствование и внедрение в клиническую практику альтернативных методов лечения являются важнейшим направлением современной медицины [4, 24]. Это связано не только
с риском возникновения неблагоприятных эффектов при приеме синтетических препаратов, ограниченным сроком их приема, но и со значительным повышением качества фитопрепаратов, что обусловлено совершенствованием технологического процесса их производства, стандартизацией, постоянными научными исследованиями эффективности растительных препаратов.

Основными фармакологически активными составляющими растений являются спирты, альдегиды, гликозиды, кетоны, пурины, фитонциды, фитогормоны и другие биологические соединения, которые оказывают на организм человека определенное специфическое действие [2].

В последние годы активно изучается действие таких активных компонентов, как фитоэстрогены. Указания к использованию в традиционной медицине растений, оказывающих гормонально подобное действие, известно в культуре разных народов с давних времен [17]. Классическим примером гормонального влияния растений на организмы млекопитающих стало описанное в 1940-х гг. в Западной Австралии бесплодия у овец, которые питались преимущественно клевером вида Trifolium subterraneum. Выяснилось, что причиной этого состояния были содержащиеся в клевере фитоэстрогены, вызывавшие нарушение репродуктивной функции, в научной литературе обозначаемое термином “клеверная болезнь” [5].

Дальнейшим импульсом к изучению фитоэстрогенов послужило предположение о благоприятном влиянии богатой фитоэстрогенами диеты на низкую заболеваемость жителей азиатского региона т. н. болезнями Запада: заболеваниями сердечно-сосудистой системы, раком простаты и молочной железы [6]. Азиатская диета, традиционно богатая продуктами, содержащими фитоэстрогены, также благоприятно сказывается и на течении климактерического периода у коренных жительниц Азии [17].

Известно несколько классов веществ, которые хотя и не являются стероидными гормонами, но могут оказывать эстрогеноподобный эффект [16, 21], что связывается со сходством их химического строения с 17-β-эстрадиолом. К фитоэстрогенам относятся лигнаны, куместаны и изофлавоны. Лигнаны обнаружены в злаках, семенах, орехах, ягодах. Ростки сои содержат большое количество куместанов.

Основным поставщиком изофлавонов являются соевые бобы. В одном грамме соевого белка содержится до 1–2 мг фитоэстрогенов, из которых примерно 60 % – генистеин, 30 % – даидзеин, 10 % – лицитеин и другие изофлавоны. Изофлавоны присутствуют в растениях в основном в виде гликозидов, которые в результате действия ферментов и кишечной флоры метаболизируются до образования более активных веществ, таких какэквол, дигидродаидзеин [8].

Проведенные в последние годы эпидемиологические и экспериментальные исследования подтвердили благоприятное действие изофлавонов на здоровье человека и животных [13]. Изофлавоны сои обладают антиоксидантной активностью, они способны ингибировать рост опухолевых клеток вследствие антиангиогенного [11] и антипролиферативного [22] действий, обладают протективными свойствами в отношении рака молочной железы [19] и простаты [12]. В случае ежедневного употребления соевого белка изофлавоноиды способны значительно повышать длительность фолликулиновой фазы менструального цикла и уровень эстрадиола, способствуя облегчению симптомов, обусловленных эстрогеновым дефицитом, например, у женщин в постменопаузе. B. Sommer и соавт. (1999) выявили, что лишь у 15,2 %жительниц Японии, диета которых включает большое количество соевых продуктов, наблюдаются “горячие” приливы в постменопаузе, тогда как в западных странах этот показатель достигает 70–80 % [23]. Кроме того, установлено положительное влияние изофлавонов на костную ткань [7] и липидный спектр крови у женщин этой возрастной группы [9, 18], в связи с чем препараты этой группы могут являться альтернативой синтетическим гормональным препаратам. Тем не менее в настоящее время изофлавоны сои не часто назначаютдля облегчения симптомов менопаузы, т. к. данные клинических исследований их эффективности и приемлемости разноречивы, что связывается с различной методологией проведенияклинических испытаний [14, 20]

Цель исследования – оценка эффективности и переносимости изофлавонов сои (препарата Иноклим) для лечения вазомоторных и эмоционально-вегетативных проявлений климактерического синдрома (КС) у женщин впостменопаузе.

Материал и методы

Под наблюдением находились 80пациенток в постменопаузе, обратившихся в ФБГУ “НЦ АГиП им. академика В.И. Кулакова” МЗСР с жалобами на “горячие” приливы, плохойсон, сердцебиение, головокружение,снижение работоспособности, нервозность, боли в суставах и другими проявлениями климакса. Возраст включенных в исследование женщин –45–57 лет (средний возраст составил52,7 ± 1,4 года). Отмечено более 7 приливов в день и отсутствие менструацийпо меньшей мере в течение двух лет.

В период набора в исследование всеженщины прошли тщательное обследование с детальным изучением анамнеза,был проведен общий осмотр, измерениеартериального давления (АД) и пульса, гинекологическое, цитологическое,гормональное, клиническое обследования, ультразвуковое исследованиеорганов малого таза и молочных желез.Противопоказаний к применению препарата выявлено не было. Женщины втечение 6 предыдущих месяцев не получали гормональных препаратов, нейролептиков и антидепрессантов, ингибиторов обратного захвата серотонинаили любого психиатрического лечения,пациентки также не имели тяжелойсоматической патологии, эндометриоза, миомы матки с узлами более 3 см вдиаметре, патологии эндометрия, заболеваний молочных желез.

Перед началом лечения все пациентки получили полную информацию обиспользуемом препарате.

Эффективность лечения определялипо изменению индекса Куппермана,частоты “горячих” приливов и улучшению самочувствия в динамике наблюдения: до, в процессе и после окончания лечения. При проведении исследования акцентировали внимание на переносимости препарата и возникновении неблагоприятных явлений.

Всем пациенткам, включенным висследование, был назначен препарат Иноклим, содержащий 40 мг изофлавонов сои по 2 таблетки в день.Длительность лечения составила 3 месяца, наблюдение за пациентками продолжалось 4 месяца.

Из анамнеза выяснено, что 23(28,8 %) женщины страдали артериальной гипертензией с эпизодическим подъемом АД до185/110 мм рт. ст.; хроническимгастритом в стадии ремиссии –19 (23,8 %) женщин; хроническимхолециститом в стадии ремиссии –15 (18,8 %); у 4 женщин анамнез былотягощен мочекаменной болезнью и у5 – хроническим пиелонефритом. Наболезни органов дыхания (пневмония,бронхит, бронхиальная астма), перенесенные ранее, указывали 3 женщины, 7 – на стенокардию, 6 женщин –на аллергические реакции в виде крапивницы, отека Квинке и кожные
заболевания. Оперативные вмешательства (тонзиллэктомия, аппендэктомия,холецистэктомия) были у 18 (22,5 %)женщин (табл. 1).

Обменно-эндокринные нарушения(повышение массы тела) выявлены у19 (23,8 %) женщин, при этом средний индекс массы тела составил 24,3 ±1,7 кг/м2. На расстройство функциикишечника (запоры) и дизурическиерасстройства жаловались 38 (47,5 %)пациенток.

Уровень систолического АД у обследованных пациенток до лечения колебался от 95 до 185 мм рт. ст., диастолического АД – от 60 до 110 мм рт. ст.,средний уровень АД был 155/95 ± 20,5мм рт. ст.

Заболевания, перенесенные женщинами

Уровни гормонов были в пределахвозрастной нормы: фолликулостимулирующий гормон – 125,04 + 14,6 МЕ/л, лютеинизирующий гормон – 176 ± 13,7, эстрадиол – 31,8 ± 7,3 пмоль/л. Цитологические мазки по Папаниколау соответствовали I, II типам. По данным ультразвукового исследования – УЗИ (с применением вагинального датчика), толщина эндометрия у женщин с интактной маткой в среднем была 0,34 см ± 0,6 (от 1 до 5 мм), что соответствовало норме.

Повторное УЗИ органов малого тазаи молочных желез проведено послелечения.

Индекс Куппермана, представленный как средний суммарный за 7 дней,предшествовавших началу ечения,составил 28,4 ± 1,7 балла.

При анализе жалоб наиболее частыми проявлениями КС были вазомоторные (приливы, потливость, головная боль и др.) и эмоционально-вегетативные (раздражительность,повышенная утомляемость, снижениетрудоспособности). Эти проявленияКС наблюдались у всех 80 женщин.

Результаты исследования

При обращении основными былижалобы на “горячие” приливы, нарушение сна, слабость, чувство тревоги.Перед началом лечения у 34 (42,5 %)женщин приливы возникали более 15раз в сутки; у 39 (48,8 %) – 11–15, у 7(8,8 %) пациенток – 7–10 раз в сутки(табл. 2).

Через 4 недели от начала терапии 46(23,8 %) женщин на фоне примененияизофлавонов сои указали на значительное улучшение самочувствия, 19 (23,8 %)женщин прекратили жаловаться наналичие горячих приливов или приливы были столь слабыми, что не нарушали общего самочувствия. Одиннадцать(13,8 %) пациенток через 4 неделилечения не отметили снижения частоты приливов, но указали на уменьшение их интенсивности, особенно поночам и в связи с этим – улучшениесна. Через 8 недель приливы до 15 разв сутки отметили 7 (8,8 %) пациенток,реже 10 раз – 8 (10 %) пациенток.
Практически полностью исчезновениеприливов отметила 51 (63,8 %) женщина. К окончанию срока наблюдения(через 12 недель) 12 (15 %) женщинпродолжали беспокоить умеренныеприливы, которые возникали не чаще5–7 раз в день. Девять женщин указывали на частые (до 10 раз в сутки) приливы, плохой сон, раздражительность,которые значительно нарушали общеесостояние. Через 12 недель от началалечения 56 (70 %) пациенток отметили значительное улучшение самочувствия (табл. 2). До лечения нарушение сна (прерывистый сон, трудностипри засыпании, раннее пробуждение)отмечено у 49 (61,3 %) женщин, что,как правило, было связано с возникающими по ночам горячими приливами, повышенной потливостью.

Плохой сон, недосыпания, частыеприливы были причиной повышеннойусталости, слабости, снижения работоспособности у 53 (66,3 %) женщин,при этом 17 (21,3 %) характеризовалиэто состояние как выраженную слабость, приводящую к значительно-му снижению работоспособности, 13(16,3 %) – как постоянную и 23 (28,8 %) –как умеренную слабость. После лечения нарушения сна продолжали беспокоить 14 (17,5 %) женщин.

При оценке эффективности препарата, проводившейся через три месяцалечения, 67 (83,8 %) женщин отметили значительное улучшение самочувствия, уменьшение частоты и выраженности горячих приливов, нарушения сна, что привело к повышениютрудоспособности наблюдаемых.Индекс Куппермана через 12 недельсоставил 15,6. За период наблюденияне выявлено отрицательного воздействия Иноклима на эндометрий,молочные железы женщин, включенных в исследование: по результатамУЗИ до начала лечения толщина эндометрия составила в среднем 0,34 ± 0,6 (от 1 до 5 мм). При повторном ультразвуковом обследовании, проведенномсразу после окончания лечения, не установлено достоверного изменения данного показателя; толщина эндометрия составила 0,33 ± 0,4 см. Не выявлено изменений структуры молочных желез по данным УЗИ в динамике лечения. В период наблюдения отмечена тенденция к стабилизации АД. Неблагоприятные явления при лечении Иноклимом возникли у 3 (3,8 %) пациенток. У одной из них отмечена тошнота, у двух – кожный зуд, которые были расценены как незначительные. Ни одна пациентка не прекратила лечения досрочно.

Заключение

Гормональные препараты продолжают оставаться основным методом лечения вазомоторных и эмоционально-вегетативных симптомов КС в пери- ипостменопаузе, оказывая быстрый инадежный клинический эффект [3,1], но могут вызывать ряд побочныхреакций. У части больных имеютсяпротивопоказания к их применению.

Клинический опыт свидетельствует овысокой эффективности т. н. альтернативных методов терапии – примененияизофлавонов сои (Иноклим) при лечении КС (у 83,8 %) и их хорошей переносимости. Результаты работ зарубежных исследователей, изучавших влияниеизофлавонов на течение КС, ердечно-сосудистых заболеваний и другой патологии у женщин в постменопаузе [15],свидетельствуют об их высокой эффективности и приемлемости. Важным является отсутствие отрицательного влиянияфитоэстрогенов на эндометрий, чтооценивалось при динамическом УЗИ.Положительным моментом при оценкеприемлемости изофлавонов сои явилосьотсутствие их влияния на молочныежелезы, хотя период наблюдения былнепродолжительным. Благоприятным
является то, что при лечении не отмечено серьезных побочных эффектов,которые привели бы к отказу от продолжения терапии. Следует отметить, что период лечения Иноклимомсоставил 3 месяца. Это безусловноне позволяет дать долговременнуюоценку эффективности и приемлемостиИноклима в лечении КС, а предполагаетцелесообразность продолжения исследований в этом направлении.

Список литературы

1. Вuxляева Е.М. Стратегия заместительнойгормональной терапии при постменопаузальном
синдроме / Гормональная коррекция системныхизменений в менопаузе. Мат. сuмпозиум10.04.1997. М., 1997. С. 22–34.
2. Йорданов Д. и др. Фитотерапия. Мед. и физ.София, 1970. 342 с.
3. Руководство по климактерию / Под ред.В.П. Сметник, В.И. Кулакова. М., 2001. 685 с.
4. Breckwoldt M, et al. Benefits and risks of hormonereplacement therapy. J Steroid Biochem Mol Biol
1995;53:205–8.
5. Adams NR. Permanent infertility in ewes exposedto plant oestrogens. Aust Vet J 1990;67(6):197–201.
6. Adlercreutz H, Mazur W. Phyto-oestrogens andWestern diseases. Ann Med 1997;29(2):95–120.
7. Atmaca A, et al. Soy isoflavones in the managementof postmenopausal osteoporosis. Menopause2008;15(4 Pt. 1):748–57.
8. Chen J, et al. Metabolism of flavonoids via entericrecycling: role of intestinal disposition. Pharmacol
Exp Ther 2003;304(3):1228–35.
9. Demonty I, et al. Role of isoflavones in the hypocholesterolemiceffect of soy. Nutr Rev 2003;61(6Pt. 1):189–203.
10. Duncan AM, et al. Phyto-oestrogens. Best Pract ResClin Endocrinol Metab 2003;17(2):253–71.
11. Gu Y, et al. Genistein inhibits invasive potentialof human hepatocellular carcinoma by alteringcell cycle, apoptosis, and angiogenesis. World JGastroenterol 2005;11(41):6512–17.
12. Jian L Soy, isoflavones, and prostate cancer. MolNutr Food Res 2009;53(2):217–26.
13. Kenneth DR, et al. Dietary Isoflavones: BiologicalEffects and Relevance to Human Health. J Nutr1999;129:758–67.
14. Krebs EE, et al. Phytoestrogens for treatment ofmenopausal symptoms: a systematic review. Obstet
Gynecol 2004;104:824–36.
15. Kris-Etherton PM, et al. Bioactive Compoundsin Foods: Their Role in the Prevention ofCardiovascular Disease and cancer. Am J Med2002;113(9B)30:71–88.
16. Makela SI, et al. Dietary soybean may be antiestrogenicin male mice. J Nutr 1995;125:437–45.
17. Mazur W. Phytoestrogen content in foods. BaillieresClin Endocrinol Metab 1998;12(4):729–42.
18. Merz-Demlow BE, et al. Soy isoflavones improveplasma lipids in normocholesterolemic, premenopausal
women. Am J Clin Nutr 2000;71(6):1462–69.
19. Nebe B, et al. Influence of phytoestrogens on theproliferation and expression of adhesion receptors
in human mammary epithelial cells in vitro. Eur JCancer Prev 2006;15(5):405–15.
20. Nelson HD, et al. Nonhormonal Therapies forMenopausal Hot Flashes. Systematic Review andMeta-analysis. JAMA 2006;295:2057–71.
21. Nijveldt RJ, et al. Flavonoids: a review of probablemechanisms of action and potential applications.
Am J Clin Nutr 2001;74:418–25.
22. Sha GH, Lin SQ. Genistein inhibits proliferation ofhuman endometrial endothelial cell in vitro. ChinMed Sci J 2008;23(1):49–53.
23. Sommer B, et al. Attitudes toward menopause andaging across ethnic/racial groups. Psychosom Med
1999;61(6):868–75.
24. Zumoff B. Biological and endocrinological insightsinto the possible breast cancer risk from ostmenopausalestrogen replacement therapy. Steroids1993;58:196–204.

Об авторах / Для корреспонденции

Ледина Антонина Виталиевна – кандидат медицинских наук, врач, руководитель научно-поликлинического отделения ФБГУ “Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В. И. Кулакова” Минздравсоцразвития РФ.
E-mail: antoninaledina@yandex.ru;
Прилепская Вера Николаевна – доктор медицинских наук, профессор, руководитель научно-поликлинического отделения ФБГУ “Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В. И. Кулакова” Минздравсоцразвития РФ, заместитель директора по научной работе.

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь