GMP для фармацевтических субстанций

Исходные соображения

Совсем недавно, осенью 2000 г., в Москве прошли несколько конференций, посвященных обращению лекарственных препаратов и отдельным аспектам этой широкой проблемы, включая меры по повышению качества, привлечение инвестиций в производство и др. В выступлениях представителей Минздрава России, выступавших на этих встречах, подчеркивался курс на дальнейшее совершенствование системы обеспечения качества лекарств в стране с акцентом на международную гармонизацию норм, правил и стандартов в этой области. При обсуждении проблем, связанных с внедрением правил GMP в России, отмечалась, в частности, необходимость разработки и утверждения обширного пакета нормативных документов, дополняющих и разъясняющих основные положения ОСТа 42-510-98.

В журнале "Фарматека" в истекшем году пристальное внимание уделялось различным аспектам перехода отечественной фармацевтической промышленности к работе по правилам GMP. В нескольких публикациях высказывалось мнение о необходимости подготовки специализированных правил GMP, применимых к производству лекарственных субстанций. В этой связи обращалось внимание на наработки Международной конференции по гармонизации требований к регистрации лекарств (ICH)*.

Напомним вкратце историю вопроса. В конце 80-х годов в рамках Конвенции по фармацевтическим инспекциям (PIC) было составлено специальное дополнение к правилам GMP, учитывающее особенности химического производства. Этот документ был затем положен в основу рекомендаций ВОЗ. В середине 90-х годов по инициативе PIC началась подготовка более детальных правил GMP для производства активных ингредиентов. К его разработке были привлечены специалисты из стран-производителей и экспортеров субстанций, не являющихся членами Конвенции (Китай, Индия). Однако специалисты Евросоюза и США признали этот документ неудачным, в связи с чем было принято решение начать работу с нуля, на этот раз в рамках ICH. Такая работа была начата в 1997 г., а к весне 2000 г. был подготовлен достаточно согласованный проект требований GMP для производства субстанций. Во второй половине года этот текст широко рассылался через Секретариат ВОЗ, в том числе и в Россию, для сбора замечаний от стран, не участвующих в трехсторонней инициативе.

Учитывая интерес отдельных отечественных производителей субстанций к этой проблематике, представляется целесообразным ознакомить читателей с указанным проектом, не дожидаясь его окончательного утверждения. Как показывает практика работы ICH, на последних этапах согласования проекта внесение существенных изменений маловероятно. Ниже рассматриваются положения документа, которые могут представить наибольший интерес для российских специалистов в связи с тем, что они не отражены или недостаточно полно раскрыты в других руководствах по GMP. Хотелось бы подчеркнуть, что реализация обсуждаемых ниже положений не потребовала бы капитальных затрат, поскольку все они связаны с совершенствованием организации производства и контроля качества продукции.

При рассмотрении специализированных правил GMP, применимых к производству лекарственных субстанций, следует учитывать два обстоятельства. С одной стороны, на этот вид производства распространяются все общие принципы и положения концепции GMP, изложенные в известных руководствах. С другой, - технология изготовления субстанций существенным образом отличается от производства лекарственных форм, например, в части использования высоких температур, агрессивных растворителей, закрытых систем и т. п. По этой причине отдельные требования GMP, в особенности на ранних этапах производственного цикла, могут в данном случае быть менее жесткими, в частности, в отношении внутренней отделки помещений. Производителям рекомендуется проанализировать каждый технологический процесс для установления этапа, начиная с которого оправданно применение правил GMP в полном объеме.

Поскольку требования GMP стали применяться к предприятиям данного профиля значительно позже, чем к производителям готовых лекарственных средств, сегодня большинство работников подотрасли с ними плохо знакомы. Исходя из этого, документация по GMP для таких предприятий должна быть более подробной, содержать больше пояснений, в т. ч. и самых элементарных, чем это обычно необходимо на предприятиях фармацевтической промышленности.

Документ ICH

Заголовок рассматриваемого документа* оформлен в соответствии с форматом, принятым для инструктивно-методических материалов ICH, и звучит в переводе следующим образом: Руководство ICH по правилам GMP для активных фаpмацевтических ингредиентов. ICH Q7а, ваpиант № 7а, 17 маpта 2000. Докладчик д-p Мунpо**, Агентство по контpолю медикаментов, Лондон, Великобpитания.

*Q7a. ICH GOOD Manufacturing Practice Guide for Active Pharmaceutical Ingredients. Draft № 7a Dated March 17, 2000. E-mail: [e-mail].

**Д-p Мунpо является специалистом миров...

!-->

А.П. Мешковский