Гендерные особенности кардиоренальных взаимоотношений и цитокинового статуса у больных хронической болезнью почек

Цель. Оценка сердечно-сосудистых нарушений и цитокинового статуса, их взаимосвязи со скоростью клубочковой фильтрации у мужчин и женщин на преддиализной стадии хронической болезни почек (ХБП). Материал и методы. Обследованы 170 больных в возрасте от 19 до 86 лет, страдавших ХБП с высоким и очень высоким (дополнительным) сердечно-сосудистым риском. Средний возраст обследованных больных составил 56,2±13,9 года. ХБП диагностировали в соответствии с рекомендациями Научного общества нефрологов России. Были оценены уровни интерлейкина-6 (ИЛ-6), ИЛ-10 в сыворотке крови. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) рассчитывали по методике F.J. Hoek et al., предложенной в 2003 г. (80,35/цистатин С-4,32=СКФ). Всем больным проведено ультразвуковое исследование сердца, сосудов и измерено центральное артериальное давление. Больные были рандомизированы в две сопоставимые по возрасту, антропометрическим и гемодинамическим параметрам группы: 1-я (n=77) – женщины, 2-я (n=93) – мужчины. Результаты. Снижение СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 выявлялено у 49,4% обследованных больных. В группе мужчин достоверно чаще регистрировалась С4 стадия ХБП. Диаметр выносящего тракта аорты (3,31±0,35 против 3,11±0,40 см; p<0,05), толщина комплекса интима-медиа сонных артерий (КИМ СА) (1,12 против 0,97 мм; p<0,05), размер левого предсердия (3,98±0,57 против 3,75±0,59 см; p<0,05), конечный диастолический размер левого желудочка (ЛЖ) (5,24±0,66 против 4,97±0,43 см; p<0,05), толщина межжелудочковой перегородки (0,983±0,179 против 0,925±0,180 см; p<0,05) и масса миокарда ЛЖ (200,51±70,50 против 171,18±57,87 гр; p<0,05) были достоверно выше, а фракция выброса ЛЖ (52,47±12,36 против 58,28±5,79%; p<0,05), напротив, существенно ниже у мужчин по сравнению с лицами женского пола. У мужчин существенно чаще выявлялась концентрическая гипертрофия [16 (48,5%) против 10 (33,3%); р<0,05] и концентрическое ремоделирование ЛЖ [12 (12,9%) против 4 (5,1%); р<0,05] по сравнению с женщинами. В то же время у женщин число лиц с эксцентрической гипертрофией ЛЖ было достоверно выше, чем у мужчин [20 (66,7%) против 17 (51,5%); р<0,05]. Значения медианы и межквартильного диапазона ИЛ-10 [6,122 (2,381–7,204) против 4,167 (1,761–7,500) пг/мл; p<0,05], концентрация цистатина С и креатинина крови были достоверно выше, а СКФ – ниже у мужчин по сравнению с женщинами. У мужчин регистрировалась также тесная взаимосвязь величины СКФ с центральным артериальным давлением (r=-0,364; р=0,001) и КИМ СА (r=-0,342; р=0,001). В то же время в группе женщин достоверная связь отмечена между уровнем СКФ и концентрацией ИЛ-10 сыворотки крови (r=-0,243; р=0,023). Заключение. У больных ХБП мужского пола изменения со стороны цитокинового статуса и кардиоренальных взаимоотношений были более выраженными по сравнению с лицами женского пола.

Введение

Высокая распространенность и серьезное медико-социальное значение определяют глобальность проблемы хронической болезни почек (ХБП). По данным M. Naghavi et al. (2013), ХБП напрямую стала причиной 956 тыс. смертей во всем мире и заняла 13-е место среди всех причин смерти [1]. Важная роль ХБП в смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) признается всеми исследователями [2, 3]. К наиболее распространенным осложнениям ХБП относятся ССЗ, они регистрируются еще на преддиализной стадии, а на этапе терапии программным гемодиализом создают определенное бремя для клиницистов [4–6]. Данное обстоятельство диктует необходимость выявления и коррекции сердечно-сосудистых нарушений на ранней стадии ХБП в надежде на предупреждение смертности от них в будущем. В связи с этим следует отметить малочисленность исследований, посвященных изучению половых различий в сердечно-сосудистой заболеваемости и их влиянию на прогноз у больных ХБП.

Целью нашего исследования стала оценка сердечно-сосудистых нарушений и цитокинового статуса, их взаимосвязь со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) у мужчин и женщин на преддиализной стадии ХБП.

Материал и методы

В ходе проведенного исследования были обследованы 170 больных в возрасте от 19 до 86 лет, страдавших ХБП с высоким и очень высоким (дополнительным) сердечно-сосудистым риском. Средний возраст обследованных больных составил 56,2±13,9 года. Исследование одобрено этическим комитетом КГМА им. И.К. Ахунбаева (Бишкек) и получено информированное согласие больных на исследование. ХБП диагностировали согласно рекомендациям Научного общества нефрологов России (2012) [6]. СКФ рассчитывали, используя методику F.J. Hoek et al., предложенную в 2003 г. (СКФ=80,35/цистатин С-4,32) [7]. Все обследованные больные (n=170) были подразделены на две группы: женщины (n=77) и мужчины (n=93). Критериями включения в исследование служили наличие у пациентов диагноза ХБП и их информированное согласие. В исследование не были включены пациенты с врожденными и приобретенными пороками сердца, циррозом печени и 5Д стадией ХБП, а также принимавшие высокие дозы глюкокортикоидов, страдавшие лихорадкой, тиреотоксикозом, паранеопластическими процессами, и беременные женщины. Измерение артериального давления (АД), роста (см), массы тела (кг) и расчет индекса массы тела (ИМТ, кг/м2) проводили по общепринятой методике.

Всем больным определили уровень общего холестерина (ОХС), мочевой кислоты, С-реактивного белка (СРБ), калия, кальция, натрия, цистатина С и креатинина сыворотки крови. Кроме того, исследовали содержание интерлейкина-6 (ИЛ-6) (пг/мл) и ИЛ-10 в сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием набора реагентов ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск, Россия). Учет результатов исследования осуществлен на сканере ChroMate Microplate Reader (США, 2015).

Для выявления признаков поражения сердечно-сосудистой системы проводили эхокардиографическое (ЭхоКГ) исследование на аппарате «Vivid q» (США, 2014) и регистрацию центрального (систолического) АД с помощью прибора «АнгиоСкан», Россия) [8]. Протокол ЭхоКГ исследования включал измерение диаметра выносящего отдела аорты, линейного размера левого предсердия (ЛП, см), конечного систолического размера (КСР, см), конечного систолического объема (КСО, мл), конечного диастолического размера (КДР, см), конечного диастолического объема (КДО, мл), фракции выброса (ФВ, %) левого желудочка (ЛЖ) и ударного объема ЛЖ (мл). Оценивали толщину межжелудочковой перегородки (ТМЖП, см) и задней стенки ЛЖ (ТЗСЛЖ, см). ФВ ЛЖ определялась по способу Simpson, а массу миокарда ЛЖ (ММЛЖ, г) рассчитывали по методике R.B. Devereux et al. [9, 10]: ММЛЖ=0,8-{1,04-(КДР+МЖП+ЗСЛЖ)3-КДР3}+0,6. Для оценки гипертрофии ЛЖ (ГЛЖ) рассчитывали индекс массы миокарда ЛЖ (ИММЛЖ, г/м2) [11]. За...

И.Т. Муркамилов, К.А. Айтбаев, В.В. Фомин