Генерализованный пустулезный псориаз. Обзор литературы и клинический опыт терапии ингибитором ИЛ-17

В статье приведены актуальные данные литературы о клинических проявлениях, течении генерализованного пустулезного псориаза (ГПП), представляющего одну из наиболее тяжелых форм псориаза. В публикации кратко представлены основные особенности иммунопатогенеза ГПП, роль провоспалительного интерлейкина ИЛ-17 в развитии псориатического процесса, а также освещены подходы к терапии заболевания. Приведены клинические случаи терапии ГПП с использованием моноклональных антител, ингибирующих провоспалительный ИЛ-17А, являющихся действующим веществом препарата секукинумаб. Показан выраженный клинический эффект лечения. Описанные клинические случаи свидетельствуют, что генно-инженерный биологический препарат секукинумаб может являться препаратом выбора в терапии пациентов с ГПП при неэффективности других методов терапии, а его применение эффективно и безопасно.

Введение

Псориаз является одной из важнейших медико-социальных проблем современной дерматологии ввиду значительного удельного веса данной патологии в структуре общей заболеваемости в популяции (2–7% населения) [1, 2]. Неуточненные этиологические факторы как вульгарного, так и одной из наиболее тяжелых форм – пустулезного псориаза (ПП), сложный патогенетический механизм заболевания, развитие тяжелых клинических форм, недостаточно эффективные результаты лечения, сложности в поддержании ремиссии обусловливают актуальность проблемы псориаза, в т.ч. его пустулезных форм. Пустулезные варианты псориаза составляют примерно 0,1–1,0% всех клинических случаев псориаза [3, 4].

Генерализованный пустулезный псориаз (ГПП) относится к редким, но чрезвычайно тяжелым формам псориаза, требующим неотложной помощи и правильной врачебной тактики в связи с возможным развитием летального исхода. В практике чаще встречается пустулезный ладонно-подошвенный псориаз, и, несмотря на незначительные показатели индекса PASI (Psoriasis Area and Severity Index), локализуясь на открытых участках кожи, он существенно влияет на жизнь пациентов, внося дискомфорт и нарушение адаптации во всех сферах [5, 6].

ГПП – редкая форма псориаза, что обусловливает отсутствие достоверных данных о заболеваемости. Глобальная распространенность ГПП составляет от 0,27 до 4,6 на 10 тыс. человек. Имеются сообщения ряда стран о частоте и распространенности ГПП в зависимости от географического положения и других факторов [7–10]. В целом показатели смертности от ГПП были самыми высокими среди европейцев и самыми низкими среди азиатского населения [7].

ПП считается разновидностью вульгарного псориаза. Однако современные исследования предполагают различие патогенеза ПП, возникшего de novo, и ПП, возникшего на фоне хронического бляшечного псориаза. Исследователями были доказаны ассоциации аллельных вариаций и мутаций генов IL36RN, CARD14, AP1S3, MPO с ГПП [11–13]. IL36RN мутация встречается у 34,7% европейских пациентов с ГПП и у 28,8% азиатских пациентов [11, 14].

В ряде опубликованных работ по изучению иммунопатологических механизмов развития ГПП указана центральная роль гиперэкспрессии IL-36 или мутации с потерей функции его антагониста ИЛ-36R в патогенезе ПП. Неконтролируемая активация сигнального пути ИЛ-36 стимулирует продукцию медиаторов, таких как CCL20, MIP-1β, фактор некроза опухоли α (ФНО-α), ИЛ-12, ИЛ-17, ИЛ-23, TGF-β, что ведет к дальнейшему развитию воспаления и возникновению ГПП [15–19].

Активация клеток врожденной иммунной системы приводит к продукции цитокинов, таких как ИЛ-23, которые участвуют в развитии и дифференциации Th1, Th2 и Th17 клеток. Активированные Т-лимфоциты продуцируют две группы различных цитокинов: Тh1 – ИЛ-2, ФНО-α и интерферон γ, а Тh2 – ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-10. При псориазе доминируют цитокины Тh1-иммунного ответа. Избыточный синтез провоспалительных цитокинов является ведущей причиной псориатического воспаления [20, 21].

Факторами, провоцирующими и усугубляющими течение заболевания, считаются курение, инфекции, отказ от приема лекарств (например, метотрексата и циклоспорина), излишнее использование в терапии псориаза системных глюкокортикостероидов (ГКС), избыточная фототерапия, стресс и беременность. Формированию ГПП могут также способствовать инфекционные агенты: стрептококковая, цитомегаловирусная, герпетическая инфекции, COVID-19, а также сопутствующие заболевания и состояния, к числу которых относятся гепатиты различной этиологии, гипопаратиреоидизм, гипокальциемия [20, 21].

Кроме того, использование ингибиторов ФНО-α может иногда вызывать парадоксальный запуск иммуноопосредованных кожных заболеваний, включая ПП [20].

Заболевание связано ...

Кохан М.М., Кениксфест Ю.В., Филимонкова Н.Н., Гришаева Е.В., Стукова Е.И.