Генетические биомаркеры различных подтипов ишемического инсульта

Актуальность. Ишемический инсульт (ИИ) – одна из главных причин смерти и инвалидности во всем мире. Выделяют атеротромботический (АТИ) и кардиоэмболический (КЭИ) подтипы ИИ. Для своевременной диагностики и прогнозирования исходов при разных подтипах ИИ важной задачей является выявление наиболее информативных биомаркеров, в т.ч. генетических.
Цель исследования: поиск генетических биомаркеров для прогнозирования исходов различных подтипов ИИ на основе анализа уровня экспрессии гена CD46.
Методы. В работе были использованы образцы РНК 79 неродственных индивидов, в т.ч. 21 пациента с КЭИ, 20 – с АТИ, 21 – с транзиторной ишемической атакой и 17 практически здоровых лиц. С целью изучения роли гена CD46 в развитии ИИ нами проводился молекулярно-генетический анализ уровня его экспрессии.
Результаты. Показана важная роль гена CD46 в развитии АТИ. Сравнительный анализ с контрольной группой показал, что у мужчин с АТИ наблюдалось значительное повышение уровня экспрессии гена CD46, тогда как у женщин, напротив, уровень экспрессии гена CD46 оказался существенно ниже.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о важной роли гена CD46 в развитии данной патологии и возможности его использования в качестве генетического биомаркера атеротромботического подтипа ИИ.

Введение

Одной из наиболее важных медико-социальных проблем здравоохранения являются сосудистые заболевания головного мозга, значимость которых определяется их высокой долей в структуре заболеваемости и смертности, а также значительными показателями трудовых потерь и инвалидизации населения [1]. Ежегодная смертность от инсультов в России превышает аналогичный показатель в мире и составляет 175 случаев на 100 тыс. населения в год. Перенесенный инсульт налагает особые обязательства на членов семьи больного, значительно снижая их трудовой потенциал, и ложатся тяжелым социально-экономическим бременем на общество в целом [2]. Важно и то обстоятельство, что в последние годы имеет место тенденция к «омоложению» инсульта. Наблюдается увеличение его распространенности среди лиц трудоспособного возраста, как у мужчин, так и у женщин [3]. Все это обусловливает повышенный научный интерес к проблеме инсульта, поиску путей его профилактики и эффективного лечения [4].

Хотя инсульт в 1,25 раза чаще развивается у мужчин, суммарное число женщин, умерших от этого заболевания, существенно выше, что, возможно, связано с большей продолжительностью жизни женщин [5]. В структуре церебрального инсульта преобладают ишемические поражения головного мозга, доля которых достигает 65–75% [6].

Выделены различные подтипы ишемического инсульта (ИИ), что определяется разницей в механизмах формирования ишемии. Так, в случае развития атеротромботического подтипа инсульта (АТИ) его причиной служит атеросклероз церебральных артерий крупного или среднего калибра. Этот тип ИИ формируется ступенеобразно и характеризуется нарастанием симптоматики на протяжении нескольких часов или суток. Кардиоэмболический подтип инсульта (КЭИ) развивается вследствие полной или частичной закупорки эмболом артерии мозга и характеризуется высокой смертностью. Для своевременной диагностики и прогнозирования исходов при разных подтипах ИИ важной задачей является выявление наиболее информативных биомаркеров, в т.ч. генетических.

Различия в патогенезе подтипов ИИ определяются особенностями молекулярно-генетических механизмов, вовлеченных в этот процесс.

G.C. Jickling et al. (2010, 2012) установили, что мРНК гена CD46 может использоваться в качестве потенциального маркера для дифференциальной диагностики разных подтипов ИИ, т.к. CD46 является частью каскада комплемента, который регулирует развитие воспаления, наиболее характерного для АТИ [7, 8]....

Г.М. Минибаева, Л.Б. Новикова, Т.В. Викторова