Генетический полиморфизм TNF-a и заболевания печени

Исследование цитокинов, являющихся медиаторами воспаления, — одна из основных задач в раскрытии патогенетических звеньев инициации и течения заболеваний. Роль генетических факторов в этиологии и патогенезе заболеваний не вызывает сомнения. Однако лишь для немногих нозологий установлены конкретные гены, лежащие в основе возникновения и механизма развития заболевания.

Конкретных генов известно немного

Исследование цитокинов, являющихся медиаторами воспаления, — одна из основных задач в раскрытии патогенетических звеньев инициации и течения заболеваний. Роль генетических факторов в этиологии и патогенезе заболеваний не вызывает сомнения. Однако лишь для немногих нозологий установлены конкретные гены, лежащие в основе возникновения и механизма развития заболевания. Основываясь на анализе генетических факторов, возможен прогноз вероятности развития патологии и особенностей клинического течения заболевания, что даст возможность практическим врачам определить сроки манифестации болезни или развития тяжелых осложнений у больных, а также необходимые профилактические мероприятия.

С этой целью изучаются гены различных систем организма, в первую очередь целый спектр генов иммунной системы (TNF-a, IL-1, IL-6, IL-10,TGF, IFN, CCR5, RANTES). Из них наибольший интерес для исследователей представляет ген, кодирующий фактор некроза опухолей-альфа (TNF-a), имеющий широкий спектр биологического действия. К нему относятся: стимуляция эндотелия и макрофагов на выделение оксида азота; увеличение адгезии нейтрофилов к сосудистой стенке и их миграция в ткани при воспалении и повреждении; метаболические и структурные повреждения самой эндотелиальной клетки; увеличение проницаемости самих мембран.

В таблице представлены биологические эффекты, присущие TNF-a (по Насонову Е.Л., 1996).

Основываясь на анализе генетических факторов, возможен прогноз вероятности развития патологии и особенностей их течения, что дает возможность врачам определить срокиманифестации болезни или развития тяжелых осложнений у больных

TNF-a принимает участие в воспалении как прямым, стимулируя хемотаксис нейтрофилов в очаг воспаления, так и косвенным способом — за счет индукции синтеза других провоспалительных медиаторов. При этом необходимо отметить, что TNF-a, помимо участия в остром воспалении, также играет роль в хронизации воспалительного процесса за счет повышения адгезии макрофагов.

Негликозированный белок

TNF-a представляет собой...