Фарматека №6 / 2025
Генно-инженерная биологическая терапия тяжелой бронхиальной астмы бенрализумабом
1) Пензенский институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Пенза, Россия;
2) Тамбовский государственный университет имени Г.Р. Державина, Тамбов, Россия
Генно-инженерная биологическая терапия (ГИБТ) бронхиальной астмы (БА) представляет собой современный метод лечения тяжелых форм заболевания, не контролируемых при помощи традиционных фармакотерапевтических подходов. В настоящее время в России зарегистрированы шесть препаратов моноклональных антител для лечения тяжелой бронхиальной астмы (анти-IgE – омализумаб), антагонисты интерлейкина (IL)-5 (анти-IL-5 – меполизумаб, реслизумаб) и его рецептора (анти-IL-5Rα – бенрализумаб), а также антитела, избирательно связывающиеся с рецептором IL-4 и IL-13 (анти-IL-4/13Rα – дупилумаб) и тезепелумаб, который способствует ингибированию тимусного стромального лимфопоэтина (TSLP).
Особую группу составляют больные с эозинофильным фенотипом БА, характеризующуюся тяжелым неконтролируемым течением и резистентностью к стандартным схемам лечения в соответствие с базисной ступенчатой терапией заболевания.
В статье приведен клинический случай эффективности ГИБТ на примере бенрализумаба у пациентки с тяжелым неконтролируемым течением БА (эозинофильный фенотип).
Введение
Бронхиальная астма (БА) – гетерогенное заболевание, характеризующееся воспалением дыхательных путей, клинически проявляющаяся свистящим дыханием, одышкой, чувством заложенности в груди и кашлем. Симптомы БА варьируют по времени и интенсивности и проявляются вместе с вариабельной обструкцией дыхательных путей [1, 2]. БА остается глобальной проблемой респираторной медицины, более 300 млн людей во всем мире страдают данным заболеванием [3].
Около 5–15 % больных БА имеют тяжелое течение, которые не достигают контроля над симптомами заболевания, несмотря на терапию высокими дозами ингаляционными глюкокортикостероидами (ИГКС) в комбинации с пролонгированными β2-агонистами и антихолинергическими средствами, что соответствует 5-й ступени по Global Initiative for Asthma (GINA) [3, 4]. Эти пациенты, как правило, имеют высокую частоту обострений заболевания и госпитализаций [5].
В терапии тяжелой БА для достижения контроля приходится назначать системные глюкокортикостероиды (СГКС), которые также применяются при обострении заболевания. Однако, длительный прием СГКС может способствовать развитию побочных эффектов, таких как эрозии желудка, повышение уровня глюкозы в крови, повышение артериального давления, стероидный васкулит, остеопороз, пневмония [6].
Эндотипы и фенотипы бронхиальной астмы
За последние десятилетия детально изучались типы воспаления дыхательных путей у больных БА и было доказано, что пациенты с астмой могут иметь разные типы воспаления (эозинофильный, нейтрофильный, миелогранулоцитарный, смешанный). Определение типов воспаления дыхательных путей способствовало заключению специалистов респираторной медицины, что астма – это не просто отдельное заболевание, а гетерогенная многоликая болезнь, которая проявляется в нескольких клинических фенотипах, обусловленных различными типами воспаления [7].
В основе воспаления дыхательных путей тяжелой, трудно поддающееся контролю БА лежит воспаление 2-го типа иммунного ответа (T2-воспаление) [1, 8, 9]. Поэтому у больных с тяжелым течением БА целесообразно определять фенотип заболевания.
Эозинофильный фенотип тяжелой бронхиальной астмы
Часть пациентов с тяжелым неконтролируемым течением БА имеют эозинофильный фенотип [10]. Маркерами для диагностики эозинофильного фенотипа БА являются количество эозинофилов в крови, мокроте и уровень фракции оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO) [11].
Международное сообщество специалистов респираторной медицины предлагает уровень FeNO ≥20 ppb рассматривать как один из маркеров эозинофильного фенотипа тяжелой БА [4].
Эозинофилы в мокроте являются наиболее специфичным неинвазивным биомаркером эозинофильного воспаления дыхательных путей [1], но не всегда бывает возможно получить мокроту у больных астмой. Наиболее доступным методом в рутинной клинической практике является исследование эозинофилов в крови. Таким образом, маркерами эозинофильного типа воспаления дыхательных путей при БА являются уровень эозинофилов крови ≥150 кл/мкл и/или эозинофилов мокроты ≥2% и/или уровень FeNO ≥ 0 ppb [1].
