STROKE №5 / 2008

Геномный скрининг для выявления сцепления с генами предрасположенности к развитию внутричерепных аневризм. Исследование Familial Intracranial Aneurysm (FIA)

1 января 2008
Предпосылки и цель. Существуют доказательства того, что риск развития внутричерепных аневризм (ВЧА) в значительной степени зависит от наследственных факторов. Целью исследования являлось выявление участков хромосом, содержащих гены, обусловливающие риск развития ВЧА. Методы. В рамках международного консорциума проведен поиск мультиплексных семей, в которых не менее двух членов имели “доказанную” или “вероятную” ВЧА. Ближайшим родственникам участника с ВЧА, у которых был повышен риск развития этого заболевания вследствие наличия артериальной гипертензии или курения, предлагали пройти обследование с выполнением магнитно-резонансной ангиографии (МРА) сосудов головного мозга. Геномный скрининг проведен с использованием системы Illumina 6K SNP; в окончательный анализ включены данные о 1155 участниках из 192 семей. При оценке сцепленной с генами предрасположенности использованы многолокусные модель-независимые методы при широком и узком определениях заболевания. При изучении взаимосвязи между генетической предрасположенностью и анамнезом курения (произведение количества выкуриваемых в день сигарет и продолжительности курения — пачко-годы) проведен анализ упорядоченного подмножества. Результаты. При широком определении заболевания наиболее сильное сцепление с предрасположенностью к заболеванию обнаружено для хромосом 4 (лод-балл=2,5; 156 сантимоганид [cM]), 7 (лод-балл=1,7; 183 cM), 8 (лод-балл=1,9; 70 cM) и 12 (лод-балл=1,6; 102 cM). У лиц с повышенным риском развития ВЧА в каждой семье экспрессия генов хромосом 4 (лод-балл=3,5; р=0,03), 7 (лод-балл=4,1; р=0,01) и 12 (лод-балл=3,6; р=0,02) зависела от средних значений показателя анамнеза курения. Для хромосомы 8 показано, что включение курения в качестве коварианты не приводило к статистически значимому усилению сцепления, что свидетельствует об отсутствии взаимодействия между локусами этого участка хромосомы и курением. Заключение. В исследовании выявлено возможное доказательство сцепления предрасположенности к заболеванию с четырьмя участками хромосом. Возможно, у курильщиков модулируется взаимодействие соответствующих генов в трех локусах.

Т. Фороуд, Л. Сауербек, Р. Броун, К. Андерсон, Д. Ву, Д. Клеиндорфер, М.Л. Флаерти, Р. Дека, Р. Hорнунг, И. Меисснер, Дж.Е. Баили-Уилсон, Г. Роулеу, Е.С. Коннолли, Д. Лаи, Д.Л. Коллер, Дж. Хьюстон III, Дж.П. Бродерик, исследователи FIA Study
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.