Гепатопротекторы: мифы и реальные возможности

Эссенциальные фосфолипиды широко применяются в России в качестве гепатопротекторов. Описываются основные функции фосфолипидов, механизмы их защитного действия при заболеваниях печени различной этиологии. Обсуждается эффективность применения таких препаратов, как силимарин, адеметионин, урсодезоксихолевая кислота, глицирризин, в частности препарат Фосфоглив. Последний как препарат с активным гепатопротективным действием рекомендуется использовать прежде всего в виде инъекций у пациентов с вирусными поражениями печени.

Патогенетические механизмы повреждения печени весьма многообразны, однако все они характеризуются клеточным повреждением, сопровождающимся воспалительной реакцией, цитолизом и развитием фиброза. Подобный сценарий развития патологического процесса, правда с разным инициирующим механизмом на старте, может развиваться при вирусных гепатитах, токсическом повреждении печени, аутоиммунном гепатите, метаболическом синдроме и других формах острого и хронического повреждения печени. При этом очевидно, что во всех упомянутых случаях центром органопатологии остается гепатоцит – основная клетка печеночной паренхимы. И если для ряда заболеваний, прежде всего вирусных гепатитов, на сегодняшний день разработана этиотропная терапия, способная оказывать и патогенетическое воздействие (доказанное уменьшение воспаления, цитолиза и фиброза под воздействием, например, интерферонов a или нуклеозидных аналогов), то в большинстве других случаев повреждения печеночной паренхимы доказательной базы в отношении эффективности применения различных групп лекарственных средств, претендующих на роль спасителя гепатоцита, пока не сложилось [6, 8, 10].

Тем не менее существует достаточно широкий спектр лекарственных средств, называющихся “гепатопротекторами”. Исходя из названия, данные препараты должны каким-то универсальным способом защищать печеночную клетку при самых различных механизмах повреждения [1]. Гепатопротекторы весьма гетерогенны по своему химическому составу и оказывают разнонаправленное, как следует из инструкций препаратов, воздействие на метаболические процессы. Несмотря на многолетний клинический опыт и многочисленные научные исследования (в большинстве случаев не отвечавшие принципам клинических исследований с высоким уровнем доказательности), границы применения гепатопротекторов до сих пор не очерчены. В данной публикации авторы постарались дать фармакологическую характеристику основных гепатопротекторов и оценить результаты их практического применения у пациентов с хроническими повреждениями печени [1, 6, 10].

Эссенциальные фосфолипиды

В России данная группа лекарственных средств является основным видом гепатопротекторов, хотя в Европейском Союзе она малоизвестна широкому кругу практикующих врачей. Для понимания механизма защитного действия эссенциальных фосфолипидов следует учесть, что все клеточные мембраны имеют достаточно типичное строение и примерно на 75 % (мембрана митохондрий на 92 %) состоят из фосфолипидов, основу которых составляет фосфатидилхолин. Помимо структурной функции фосфолипиды участвуют в процессах молекулярного транспорта, делении и дифференцировке клеток, стимулируют активность различных ферментных систем [1]. Непосредственное повреждение клеточной мембраны вызывают этанол, некоторые яды и лекарственные препараты. В целом повреждение мембраны гепатоцитов происходит всегда и при любом печеночном повреждении, однако реализуется оно через более сложные и тонкие механизмы путем взаимодействия с циркулирующими иммунными комплексами, аутоантителами и др. В связи с этим рассчитывать на стабилизацию печеночного повреждения, лишь укрепляя клеточную мембрану гепатоцита путем поставки извне “строительного материала” (фосфолипидов), не устранив при этом основную патогенетическую причину гепатоцитарного лизиса, не приходится. Например, при классическом аутоиммунном гепатите или вирусном гепатите В, в основе которых лежат иммунные механизмы повреждения печени, совершенно очевидно, что основными этиопатогенетическими средствами будут кортикостероиды и/или цитостатики, а использование эссенциальных фосфолипидов в этих случаях представляется весьма эфемерным.

Основные функции фосфолипидов заключаются в поддержании нормальной текучести и репарации клеточных мембран, антиоксидантном действии, защите митохондриальных и микросомальных ферментов от повреждения, замедлении синтеза коллагена и повышении активности коллагеназы. Эти механизмы лежат в основе их физиологического антифибротического эффекта. С учетом основных механизмов этиопатогенеза различных заболеваний печени данная группа лекарственных средств может применяться, например, при алкогольном стеатозе печени и неалкогольной гепатопатии в рамках метаболического синдрома [1, 10].

Как показывают некоторые исследования, данная группа препаратов улучшает биохимические показатели, общее самочувствие больных, но в ряде случаев фосфолипиды могут индуцировать развитие холестаза [1, 5].

Силимарин. Комплексный препарат cилимарин содержит смесь алкалоидов расторопши пятнистой, основным действующим ве...

!-->

Никитин И.Г.