Герцептин® в лечении рака молочной железы

Герцептин® в лечении рака молочной железы с гиперэкспрессией HER-2
Представлены результаты поиска новых режимов лечения рака молочной железы (РМЖ) с гиперэкспрессией HER-2, включающих Герцептин (трастузумаб) и обеспечивающих высокую эффективность терапии без повышения риска кардиотоксичности и ухудшения качества жизни больных. К их числу относятся режимы, включающие Герцептин в сочетании с доцетакселом или паклитакселом и производными платины (карбоплатином и цисплатином), гемцитабином и карбоплатином, липосомальным доксорубицином и паклитакселом, винорелбином, капецитабином. Результаты изучения этих режимов свидетельствуют о возможности комбинированного применения Герцептина с широким кругом противоопухолевых средств и открывают новые перспективы лечения РМЖ с гиперэкспрессией HER-2.

Герцептин^® (трастузумаб, Ф. Хоффманн–Ля Рош Лтд., Швейцария, Дженентек Инк., США) – единственный препарат, который в комбинации с химиотерапией позволяет увеличить как непосредственную эффективность, так и общую и безрецидивную выживаемость у больных раком молочной железы (РМЖ) с гиперэкспрессией рецепторов HER–2. Однако результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что комбинация Герцептина с антрациклинами повышает риск развития тяжелой кардиотоксичности. Поэтому важнейшей задачей в настоящее время является поиск новых режимов лечения, включающих Герцептин, которые, с одной стороны, демонстрировали бы высокую эффективность, с другой – не повышали риск кардиотоксичности и не ухудшали качество жизни больных.

В лечении метастатического РМЖ платиновые производные занимают далеко не первое место. Однако в последнее время публикуется все больше работ по изучению тройных комбинаций на основе Герцептина и платиновых производных для лечения РМЖ с гиперэкспрессией HER–2. Это имеет свое логическое объяснение: в доклинических исследованиях показано усиление противоопухолевой активности паклитаксела, гемцитабина и трастузумаба (Герцептина) при сочетании с производными платины (карбоплатином, цисплатином) за счет синергического взаимодействия. Кроме того, разработка новых режимов химиотерапии в комбинации с Герцептином, не содержащих антрациклины, создает дополнительные возможности для лечения больных РМЖ с гиперэкспрессией HER–2 без повышения риска развития кардиотоксичности. Существует ряд исследований, в которых показано преимущество применения тройной комбинации на основе Герцептина и платиновых производных, однако на сегодняшний день нет единого мнения об оптимальных дозах и режиме применения карбоплатина.

Исследовательская группа по изучению рака молочной железы (BCIRG) провела два многоцентровых исследования II фазы в 1–й линии лечения метастатического РМЖ с гиперэкспрессией HER–2 [1]. В первом исследовании оценивалась эффективность доцетаксела 75 мг/м² и цисплатина 75 мг/м² в комбинации с Герцептином в еженедельном режиме. Во втором исследовании изучались доцетаксел 75 мг/м², карбоплатин AUC 6 и Герцептин в еженедельном режиме. В каждом из исследований лечение получили 62 пациентки. Кардиологическая токсичность III–IV степени была минимальной – 3,2 % в первом исследовании и 1,6 % во втором. Общая эффективность цисплатинсодержащего режима составила 79 %, медиана времени до прогрессирования при его применении – 9,9 месяца в общей группе и 12,7 месяца – в группе больных FISH⁺. При использовании карбоплатинсодержащего режима общая эффективность составила 56 %, медиана времени до прогрессирования – 12 месяцев в общей группе и 17 месяцев в группе FISH⁺.

Результаты рандомизированного исследования III фазы также доказывают высокую эффективность комбинации Герцептин + паклитаксел + карбоплатин в 1–й линии лечения метастатического РМЖ [2]. В нем 196 пациенток были рандомизированы в две группы: 1–я группа получала паклитаксел 175 мг/м² (6 циклов) + Герцептин в еженедельном режиме, 2–я группа – паклитаксел 175 мг/м², карбоплатин AUC 6 + Герцептин в еженедельном режиме. Результаты исследования представлены в

И.П. Ганьшина, М.Р. Личиницер