Фарматека №18 (113) / 2005
Герцептин в адъювантной терапии рака молочной железы
Гиперэкспрессия рецепторов HER-2 при раке молочной железы (РМЖ) является независимым прогностическим фактором неблагоприятного течения этого заболевания. Герцептин (трастузумаб) является единственным препаратом, который улучшает результаты химио- и эндокринотерапии у больных метастатическим РМЖ с гиперэкспрессией HER-2. Рассматриваются промежуточные результаты исследования HERA, включавшего 5081 пациентку с ранними стадиями РМЖ и гиперэкспрессией HER-2. Из них следует, что назначение Герцептина в течение одного года после операции и адъювантной химиотерапии значительно (на 46 %) повышает выживаемость без признаков заболевания, причем клиническая эффективность препарата не зависит от рецепторного статуса опухоли, количества пораженных лимфатических узлов и режимов используемой адъювантной химиотерапии. Использование Герцептина в течение одного года сопровождается низким риском развития симптоматической сердечной недостаточности (в т. ч. III–IV степени).
На сегодняшний день доказано, что гиперэкспрессия рецепторов HER–2 при раке молочной железы (РМЖ) является независимым прогностическим фактором неблагоприятного течения этого заболевания, также как и количество пораженных лимфатических узлов, рецепторный статус.
Показано, что гиперэкспрессия HER–2 в опухолевой клетке коррелирует с рядом неблагоприятных прогностических факторов, а именно размером опухоли, высокой степенью злокачественности, уменьшением числа рецепторов эстрогена и прогестерона в опухоли [1].
По некоторым данным, гиперэкспрессия HER–2 указывает на повышенный риск рецидива заболевания (в 3 раза при HER–2+ N– по сравнению с HER–2– N–) и уменьшение общей и безрецидивной выживаемости (рис. 1) [2].
При анализе результатов лечения 324 больных РМЖ с N– установлено, что при размере опухоли ≤ 1 см и HER–2+ рецидив болезни наблюдается значительно чаще, чем при HER–2–. Более того, в случаях HER–2– и N– прогноз даже при большом размере опухоли считается благоприятным.
Установлено, что гиперэкспрессия HER–2 ассоциируется со снижением эффективности химио– и эндокринотерапии.
Герцептин (трастузумаб) – рекомбинантные моноклональные антитела, которые специфически связываются на поверхности клеток с рецепторами HER–2. Помимо прямого антипролиферативного действия Герцептин способен инициировать выраженную реакцию антителозависимой клеточной цитотоксичности, специфически направленную на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER–2 [3]. У Герцептина установлено и наличие антиангиогенной активности [4].
Герцептин является единственным препаратом, который улучшает результаты химио– и эндокринотерапии у больных метастатическим РМЖ с гиперэкспрессией HER–2 и тем самым увеличивает общую и безрецидивную выживаемость. Он рекомендован для клинического использования в качестве препарата для терапии 1–2–й линии в комбинации с таксанами (паклитаксел, доцетаксел), винорелбином, а также препаратами платины.
В результате проведенных клинических исследований показано, что Герцептин не обладает значимой токсичностью и не вызывает побочных эффектов, ассоциирующихся с проведением химиотерапии, – алопеции, миелосупрессии, тошноты и рвоты. Острая инфузионная реакция возникает в 40 % случаев применения Герцептина и связана с первым введением препарата. В последующем инфузии могут быть продолжены с использованием в качестве премедикации антигистаминных препаратов и глюкокортикоидов.
Кардиотоксичность, как наиболее...
!-->
;){kind=link}