Герминогенные опухоли у детей: 20-летний опыт лечения в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова

Обоснование. По данным мировой литературы, при применении химиотерапии при герминогенных опухолях (ГО) в отношении детей достигнута 5-летняя выживаемость 60–90%. Прогноз зависит от гистологического варианта, возраста, локализации и распространенности новообразования, а также от исходного уровня онкомаркеров.
Цель исследования: оценить показатели выживаемости пациентов до 18 лет с ГО.
Методы. Пациенты, находившиеся на лечении в отделении химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей у детей НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова с 1996 по 2017 г., были стратифицированы на 3 группы (низкого, среднего и высокого рисков). В 1-й группе полихимотерапия не проводилась, во 2-й дети получали цитостатическое лечение по схеме VBP, в 3-й – по схеме VIP. Лечебную программу по протоколу MAKEI-96 получили 8 (11,1%) пациентов. В данной программе учитывали локализацию первичной опухоли, стадию патологического процесса и полноту резекции. В протоколе предложены схемы PE и PEI. Остальным больным лечение проведено по следующим платиносодержащим схемам: BEP, IGR, JEB, CADO, VAC.
Результаты. В исследование были включены 72 пациента (55 девочек и 17 мальчиков) в возрасте до 18 лет с ГО экстракраниальной локализации. Сорок семь (65,3%) больных получили терапию, согласно принципам протокола TGM. Полная ремиссия была достигнута 59 (81,9%) пациентами. Умерли 14 (19,4%) человек. Средний срок наблюдения за больными составил 8 лет (медиана – 5 лет, диапазон от 1 месяца до 21 года). Общая 5-летняя выживаемость пациентов с ГО в возрасте до 18 лет составила 78,8±5%, безрецидивная ‒ 76,8±5,6%, бессобытийная ‒ 61,6±5,8%, выживаемость без прогрессирования ‒ 62,5±5,8%. Общая выживаемость в группе низкого риска составила 100%, в группе стандартного риска – 92,8±3,7%, в группе высокого риска – 55,1±10,1% (р=0,00097). Значимая разница имелась и в показателях безрецидивной и бессобытийной выживаемости в группах стандартного и высокого рисков: безрецидивная в группе стандартного риска – 85,3±5,6%, в группе высокого риска – 53±13% (р=0,0097), бессобытийная – 83,4±5,7 и 27,8±8,6% соответственно (р=0,0000).
Заключение. ГО относятся к наиболее курабельным онкологическим заболеваниям у детей. Около 80% пациентов с диссеминированными формами имеют шанс на выздоровление при применении платиносодержащих схем полихимиотерапии. Полученные в нашем исследовании показатели выживаемости сопоставимы с общемировыми.

Введение

Герминогенные опухоли (ГО) представляют собой доброкачественные или злокачественные образования, субстратом которых является зародышевая клетка. Традиционно выделяют гонадные и экстрагонадные локализации ГО, частота которых составляет 41 и 59% соответственно [1]. Существует два пика заболеваемости: первый – у детей до 2 лет (как правило, преобладает крестцово-копчиковая локализация), второй – у подростков (у девочек 8–12 и у мальчиков 11–14 лет) [1, 8]. У подростков 15–19 лет превалируют гонадные локализации (тестикулярные и яичниковые) [1].

Плюрипотентные зародышевые клетки мигрируют из желточного мешка к урогенитальному гребню к 4-й неделе беременности [7]. В силу каких-либо причин не все клетки имеют возможность завершить миграцию, оседая по ходу миграции ближе к срединной линии тела и давая начало эмбриональным опухолям экстрагонадной локализации (головной мозг, шейная, медиастинальная, забрюшинная, крестцово-копчиковая локализации) [3].

К основным опухолевым маркерам герминогенных новообразований относятся α-фетопротеин (АФП) и β-субъединица хорионического гонадотропина человека (ХГЧ). Кроме того, немаловажное значение имеет и лактатдегидрогеназа (ЛДГ) [2, 9]. Опухоли желточного мешка, как правило, в избытке продуцируют АФП, хориокарциномы – ХГЧ. Зрелые тератомы и герминомы отличаются от вышеупомянутых опухолей отсутствием гиперсекреции маркерных линий [3]. Несеминомы же в 70–80% случаев продуцируют маркеры, что позволяет проводить мониторирование активности опухоли во время лечения [1].

Цель исследования: оценить показатели выживаемости пациентов до 18 лет с ГО.

Методы

С 1996 по 2017 г. в отделении химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей у детей НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова (Санкт-Петербург) лечились 72 пациента в возрасте до 18 лет с экстракраниальными ГО различной локализации. Морфологический вариант образования был представлен дисгерминомой/семиномой, опухолью эндодермального синуса, эмбриональной карциномой и смешанной ГО.

В диагностический алгоритм обследования обязательно входило определение опухолевых маркеров АФП, ХГЧ. Уровень этих маркеров исследовали до начала лечения и перед каждым курсом полихимиотерапии (ПХТ). Диагноз ГО подтвержден морфологической верификацией после биопсии (инцизионной или эксцизионной) опухолевой ткани. Инструментальные методы исследования включали ультразвуковое исследование (УЗИ), компьютерную томографию с или без магнитно-резонансной томографии органов грудной клетки, брюшной полости, а также остеосцинтиграфию.

Более половины больных (n=47, 65,3%) получили терапию согласно принципам протокола TGM, основанным французской группой по детской онкологии (SFOP/SFCE – Société Française d’Oncologie Pédiatrique/Société Française de lute contre les Cancers et leucémies de l’Enfant et de l’adolescent) [2]. Объем лечебной программы зависел от изначального распространения опухолевого процесса, рестадирования после оперативного вмешательства (согласно TNM-классификации), уровня опухолевого маркера АФП и гистологического заключения.

Пациенты были стратифицированы на 3 группы: группу низкого риска (АФП<15 тыс. нг>

Лечебную программу по протоколу MAKEI-96 получили 8 (11,1%) пациентов. В данной программе учитывались локализация первичной опухоли, стадия патологического процесса и полнота резекции [3, 4]. Число циклов варьировалось от 2 до 4. В протоколе предложены схемы PE (Platinum, Etoposide –

Н.Д. Фасеева, С.А. Кулева