Гиалуроновая кислота в коррекции генитоуринарного менопаузального синдрома у женщин после противо­опухолевого лечения

Цель: Изучение эффективности гиалуроновой кислоты в коррекции генитоуринарного менопаузального синдрома у онкологических больных после противоопухолевого лечения.
Материалы и методы: Проведен поиск литературы в электронных базах данных (PubMed, Scopus, Web of Science, Cochrane Library, ScienceDirect, Embase, PsycINFO), опубликованных в период с 1987 по 2024 гг., с использованием ключевых слов на русском и английском языках. 
Результаты: Симптомы генитоуринарного менопаузального синдрома оказывают продолжительное негативное воздействие на качество жизни женщин, перенесших противоопухолевое лечение по поводу злокачественных новообразований. При гормонозависимых формах заболевания, а также отказе больных от приема менопаузальной гормональной терапии возникает необходимость в альтернативных методах лечения. В настоящее время пока нет единого стандарта по негормональной коррекции генитоуринарного менопаузального синдрома у данного контингента. Применение гиалуроновой кислоты у онкологических больных в виде неинъекционных и инъекционных форм является эффективным методом решения проблем, связанных с вульвовагинальной атрофией. Показана также безопасность объемообразующих средств на основе гиалуроновой кислоты в виде отсутствия прогрессирования заболевания.
Заключение: Анализ литературы продемонстрировал перспективность дальнейших исследований по оценке эффективности и безопасности применения гиалуроновой кислоты, включая отдаленные сроки наблюдения, для коррекции вульвовагинальных изменений у онкологических пациентов после противоопухолевого лечения. Такие исследования позволяют определить целесообразность включения этого метода в стандарты восстановительного лечения, что может способствовать повышению качества жизни женщин-онкореконвалесцентов и решению ряда психологических, социальных и экономических проблем. 

Вклад авторов: Мкртчян Л.С. – идея статьи, разработка концепции обзора, написание текста, научное редактирование, утверждение финальной версии статьи; Кукош М.Ю. – сбор и анализ научного материала по клиническим исследованиям, написание текста; Аполихина И.А. – анализ материала, научное редактирование; Бычкова А.Е. – работа с источниками, написание текста, подготовка рукописи к публикации; Иванов С.А., Каприн А.Д. – научное рецензирование текста; Замулаева И.А. – сбор и анализ научного материала по фундаментальным исследованиям, написание текста, научное рецензирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов. 
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Мкртчян Л.С., Кукош М.Ю., Бычкова А.Е., Аполихина И.А., Иванов С.А., Каприн А.Д., Замулаева И.А. Гиалуроновая кислота в коррекции генитоуринарного менопаузального синдрома 
у женщин после противоопухолевого лечения.
Акушерство и гинекология. 2025; 10: 20-28
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.192

Гидрофильные свойства гиалуроновой кислоты (ГК) обеспечивают как увлажняющий, так и смазывающий эффекты, способствующие поддержанию надлежащего уровня увлажненности и эластичности в различных тканях органов и систем, включая мочеполовой тракт [1].

Функции ГК в тканях нижних мочевыводящих путей и половых органов включают: связывание воды (обеспечение водного баланса, упругости, целостности), регуляцию проницаемости, репарацию, а также защиту слизистой оболочки от патогенов [2]. Описанные выше свойства ГК инициировали гипотезу о возможной эффективности ремоделирования тканей влагалища путем стимулирования синтеза коллагена с потенциальным увеличением эластичности вагинальной стенки и восстановления целостности ее эпителия [3–5]. Доказано, что ГК не только оказывает защитное действие на слизистую оболочку влагалища, но и то, что низкомолекулярные молекулы ГК способны проникать в более глубокие слои многослойного плоского эпителия, что и обусловливает отсутствие клинически значимых различий по сравнению с использованием местной эстрогенной терапии [6].

Различные лекарственные формы для интравагинального введения (гели, кремы, спринцевания, таблетки и суппозитории) показали перспективные клинические результаты в коррекции генитоуринарного менопаузального синдрома (ГУМС), как с точки зрения эффективности, безопасности, так и переносимости [7]. Ценным качеством является и то, что вагинальные увлажняющие средства (гидрогели), содержащие конъюгированную ГК, обладают способностью пролонгированного воздействия на слизистую оболочку влагалища [8].

Чрезвычайно многообещающим в борьбе с диспареунией, обусловленной сухостью слизистой влагалища, можно считать применение лубриканта на водной основе, содержащего ГК. Так, проспективное неконтролируемое клиническое исследование (КИ) с участием женщин в возрасте 18 лет и старше, испытывающих боль или затруднения во время полового акта, показало, что сухость, раздражение влагалища, зуд и диспареуния значительно уменьшились после 12-недельного применения лубриканта с ГК (p<0,001) [9]. De Seta F. et al. (2021) в двойном слепом контролируемом КИ продемонстрировали эффективность, переносимость и безопасность 12-недельного применения многокомпонентного вагинального геля, содержащего ГК, а также облепиховое масло (Hippophaë rhamnoides), алоэ вера, 18β-глицирретиновую кислоту и гликоген у 60 женщин с ГУМС [10]. Гель был эффективен в уменьшении вагинальной боли, диспареунии и снижении рН влагалища. Показатель индекса вагинального здоровья (ИВЗ) достоверно улучшился на 90-й день (р<0,0001). Отмечено также уменьшение всех симптомов ГУМС (сухости влагалища, вагинального зуда, жжения) на 2-й, 4-й неделях и в конце исследования (р<0,0001). Анализ Индекса женской сексуальной функции (Female Sexual Function Index, FSFI) показал, что после окончания лечения наблюдалось статистически значимое улучшение сексуальной функции (р<0,001). Почти все испытуемые из группы лечения сообщили об отличной переносимости вагинального геля и заявили, что они «довольны или очень довольны». Безопасность ГК была подтверждена при многофакторной оценке.

В ходе другого проспективного обсервационного исследования, в котором приняли участие 46 женщин постменопаузального возраста, было продемонстрировано, что применение препарата на основе ГК значительно уменьшает сухость влагалища, жжение, зуд и диспареунию [11]. Протокол лечения состоял из вагинального введения препарата на основе ГК 3 раза в неделю в течение 8 недель. Статистически значимое улучшение отмечено со стороны показателей ИВЗ – с 9,65 до 19,96. В конце лечения статистически значимо (р<0,0001) улучшились критерии по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), а степень удовлетворенности пациентов составила 95%.

Заслуживает внимания плацебо-контролируемое КИ с участием 36 женщин в постменопаузе, в котором сообщалось о значительном снижении сухости влагалища при ежедневном нанесении гелевой композиции, как в основной группе (гель с ГК), так и в группе контроля [12]. В обеих группах отмечена хорошая переносимость лечения и очень высокая комплаентность, причем такие симптомы, как зуд и жжение значимо уменьшились только в группе с применением ГК.

В публикационной базе имеется несколько КИ, сравнивающих эффективность интравагинальных препаратов на основе ГК с местным применением эстрогенов. Так, Ekin M. et al. (2011) в небольшом рандомизированном КИ (n=42) сравнивали эффективность в купировании атрофического вагинита вагинальных таблеток эстрадиола (2,5 мг) и вагинальных таблеток, содержащих натриевую соль ГК (5 мг) [13]. Основным результатом исследования было значимое уменьшение атрофических изменений влагалища в обеих группах (р<0,001). После проведенного лечения у всех исследуемых было обнаружено уменьшение атрофии эпителия и снижение рН влагалища (р<0,01). Несмотря на то, что средний показатель индекса созревания эпителия влагалища (ИСЭВ) был значимо выше в группе больных с гормонотерапией, по сравнению с группой, использующих средство на основе ГК (р<0,001), в динамике было отмечено повышение показателей ИСЭВ в обеих исследуемых группах (р<0,001). Облегчение вагинальных симптомов ГУМС также было значимо выше в группе гормонотерапии, по сравнению с группой ГК (р<0,05), однако с учетом полученных объективных данных авторы пришли к выводу о возможности применения вагинальных таблеток с ГК в качестве альтернативы местной гормонотерапии.

В многоцентровом рандомизированном КИ с участием 144 женщин было отмечено статистически значимое уменьшение вагинальных проявлений ГУМС как при применении вагинального геля на основе ГК (разовая доза (р.д.) 5,0 г, 10 аппликаций 1 раз в 3 дня), так и крема с эстриолом (р.д. 0,5 г, 10 аппликаций 1 раз в 3 дня), у 84,44% и 89,42% пациенток соответственно, без существенных различий между группами [14].

В другом рандомизированном КИ, проведенном с участием 56 женщин в постменопаузе, симптомы ГУМС также удалось купировать как при местном применении вагинального крема с эстрогеном (р.д. 0,625 мг), так и с ГК (р.д. 0,058 мг), причем последний оказался более эффективным. Использование крема с натриевой солью Г...

0,0001)>0,0001).>0,001) [9].>

Мкртчян Л.С., Кукош М.Ю., Бычкова А.Е., Аполихина И.А., Иванов С.А., Каприн А.Д., Замулаева И.А.