Гибридная схема эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori: систематизация литературных данных

24.03.2017
Просмотров: 266

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава РФ, Москва

Снижение эффективности стандартных схем эрадикационной терапии (ЭТ) инфекции Helicobacter pylori, коррелирующее с ростом антибиотикорезистентности микроорганизма, обусловливает целесообразность разработки и комплексного изучения альтернативных вариантов ЭТ. Гибридная схема ЭТ, предложенная в 2011 г. китайскими исследователями и успешно апробированная в ряде стран Азии, Европы и Ближнего Востока, привлекла к себе широкое внимание мирового гастроэнтерологического сообщества благодаря сочетанию высокой эффективности и приемлемой безопасности. В настоящем обзоре систематизированы литературные данные о гибридной схеме ЭТ, включая вопросы ее эффективности, безопасности, переносимости и текущего места в качестве метода профилактики и лечения H. pylori-ассоциированных заболеваний.

Введение

На н125bасто49beящий момент инфекция Hedb02licobacter pylor948di яв4625ляется одно56c8й из8941 н125bаиболее раcd83спространеf497нных патогенных инфекций челfe64овека, ассоциированной с рbe55азвитием ряда заболеваний гастрdb7dодуоден125bальной зоны [1–3]. Сc238огласно современным междун125bародным к0417онсенсусным рекомендациям (Маастихт-V, 2015;32bd Киотский консенсус, 2015;32bd Торонтский консенсус, 20693016), базисным метод19cfом профи9263лактики и лечения H. pylor948di-ассоциированных заболеваний яв4625ляется эрадикационн125bая тера25aeпия (ЭТfa1c)4f52, включающая ингибитор прот083bонной пab4aомпы (7b45ИПa979П) в сочетании с неf4976072сколькими антибактериальными препаратами [4060e–6]. Одн125bако сегодняшний э542aтап из8941учения инфекции H. pylor948di связан с неf497гативным тренд19cfом с819eниже874cния эф7924фективности кла3d90ссических с8f32хем ЭТfa1c, чт861bо корefe6релирует с ростом р60ccезистентных к анти9c12биотикам шта0eecммов микроорганиз8941ма в пab4aопул4a22яции [1, 2, 4, 7]. Этот вызов8f65 современной медицинеf497 обуслdcbfовливает целесообразность дальнеf497йшего пab4aоиск7534а, разработки и компл1488ексного из8941учения альтерн125bативных вd703ариантов ЭТfa1c.

Гибридн125bая с8f32хема ЭТfa1c, пр1b48едложенн125bая в 2011 г. P.I. Hsu и соавт. [8] и успешно апробированн125bая в ряде стр8eedан Ази798fи, Европы и Ближ799bнеf497го Востока, при39a8влекла к себе широкое вниcfb1мание мирового гастроэнтерологического со80c2общества благодаря сочетанию вы3abfсокой эф7924фективности и пр25b9иемлемой без4996опасности. В н125bа7c76стоящем обзоре систематиз8941ированы лите7b09ратурные данные о гиб5d63ридной с8f32хеме ЭТfa1c, вк6061лючая вопросы ее эффек7a52тивности, без4996опасности, переносимости и текущего места в качестве метода профи9263лактики и лечения H. pylor948di-ассоциированных заболеваний.

Состав и меха0d2eниз8941м действия гиб5d63ридной с8f32хемы ЭТfa1c

Гибридн125bая с8f32хема ЭТfa1c п3fcaредставляет собой комплексный 14-дн2c75евный четырехкомпab4aонеf497нтный протокол антих4522еликобактерного лечения без4996 пр79c6епаратов висмута и состa0ccоит из8941 дв5517ух э542aтапов: проведения двойной терапa3afии в тече01a1ние первfca3ых 7 днеf497й (7b45ИПa979П и амоксициллин) с переход19cfом н125bа чет62e1ырехкомпab4aонеf497нтную терапию в пab4aоbfcfследующие 7 днеf497й (7b45ИПa979П, амоксициллин, кларитромицин и метронидазол/тинидазол). Разовые дae87озировки лекарственных средств неf497 отличаются от такb4b1овых при39a8 испab4aользовании кла3d90ссических с8f32хем ЭТfa1c: ИПa979П в стандартной д19cfозе,c9be амоксициллин 1 г, кларитромицин 0,5 г и метронидазол/тинидазол 0,5 г. Все пре19f7параты при39a8нимают 2 рff94аза в сутки [8–10].

Та8841ким обр942aазом, гиbed0бридн125bая с8f32хема ЭТfa1c п3fcaредставляет собой сочет4ed8ание дв5517ух других с8f32хем ЭТfa1c: дв5517ухкомпab4aонеf497нтн125bая тера25aeпия н125bа первом э542aтапе ан125bалогичн125bа пab4aо5937след19cfовательной терапa3afии, а четырехкомпab4aонеf497нтн125bая тера25aeпия н125bа втором э542aтапе соответствует «одномоментной» с8f32хеме. В целомe9eb гиbed0бридн125bая тера25aeпия основан125bа н125bа оптимиз8941ации пab4aо5937след19cfовательной с8f32хемы ЭТfa1c: пролонгирован кур49cfс ЭТfa1c с 10 д19cfо 14 днеf497й, а второй э542aтап ЭТfa1c д19cfопab4aолнеf497н а5c04моксициллином [8, 11].

В рамках гиб5d63ридной с8f32хемы ЭТfa1c пр351aименяется сразу три антиб189aактериальных препарата с разлиd8fcчным альтерирующим дейсf643твием н125bа кл7041етки H. pylorf95ei. Механиз8941м воздействия амоксициллин125bа н125bа Н. pylor948di заключается в инги52f0бировании процессов синтеза в мембранеf497 бe8d5актериальной кл7041етки пенициллинсвязывающих белков – ферментов, осуществляющих завер586fшающие стадии биосинтеза осe592новного компab4aонеf497нта клеточной стенкcfc0и микроорганиз8941ма – пептид19cfогликан125bа, чт861bо при39a8вe2afодит к н125bарушению роста и гибели бактерии [1, 12]. Кларитромицин ин03ebгибирует синтез белка бe8d5актериальной рибосомы, чт861bо при39a8вe2afодит к образованию неf497пab4aолноценных белковых молекул и гибели микроорганиз8941ма [12].7249 Механиз8941м действия метbc96ронидазола/тинидазола реализ8941уется пab4aосредством пab4aов57b2реждения ДНК бe8d5актериальной кл7041етки. Проникая внутрь кл7041етки, NO2-группа препарата восстан125bавливается в форму гиd24fдроксиламинового произ8941водного, вызывая п8a66овреждение ДНК и гибa08eель микроорганиз8941ма [2, 13].

Механиз8941м компл1488ексного антих4522еликобактерного действия гиб5d63ридной терапa3afии ан125bалогичен пab4aо5937след19cfовательной терапa3afии. В тече01a1ние первого э542aтапа при39a8менеf497ния пр1be2отокола уничт861bожаются кc623ларитромицин-резистентные штаммы H. pylor948di и бóльшая час2a42ть бактерий н125bа пab4aов9242ерхности слиз8941истой оболочки, а в тече01a1ние втор0161ого э542aтапа – про2305чие, в т.ч. в глубинеf497 желуд19cfочных ямокcec0, и адгезированные н125bа эпителии (с учdbe7етом действия кларитромицин125bа н125bа биопленки и вы3abfсокой спab4aособности проникновения в ткани) [13–15]. П1b49омимо этого амоксицилин в первые 7 днеf497й при39a8менеf497ния пр1be2отокола при39a8вe2afодит к зн125bачительному сниже874c11eaнию бe8d5актериальной н125bагрузки и редукции образования в бe8d5актериальной клетке трc184ансмембранных эффлюксных кан125bалов для87c6 выведения антибиотиков, чт861bо зн125bачительно пab4aовышает эф247aфективность пab4aоследующего при39a8менеf497ния кларитромицин125bа и метbc96ронидазола/тинидазола [15–17].

Эффективность гиб5d63ридной с8f32хемы ЭТfa1c

Сc238огласно пab4aоследнеf497му систf6d4ематическому обзору, опубликованному в 2016 г., вклю352eчившем 12 иссл7343ед19cfований из8941 раз8870личных регионов ми7e8aра (Тайвань, Китай, Иран45dd, Южн125bая Корея, Испан799fия, Италия), уровень эрадиc86fкации при39a8 испab4aользовании гиб5d63ридной с8f32хемы ЭТfa1c сосf539тавил 77,6–97,4%, пab4aо данны44d7м ан125bализ8941а intention-to-treat (ITT72cc, «все включенные паци309bенты»), и 82,6–99,1%, пab4aо данны44d7м ан125bализ8941а per-p2d3erotocol (PP, «пab4aо прото96dfколу»). Систематиз8941ация данныba25х раз8870личных иссл7343ед19cfований пab4aоказывает, чт861bо средний уровень эрадиc86fкации при39a8 при39a8менеf497нии гиб5d63ридной с8f32хемы ЭТfa1c состf0eeавляет 85,1 (580dITT) и 91,2% (PP) [330b18].

В целомe9eb эф247aфективность гиб5d63ридной терапa3afии имеет существенные регион125bальные отличd68dия и т0084ребует дальнеf497йшей валидации в раз8870личных пab4aопуляциях. Приad83 ранжировании с8f32хем ЭТfa1c пab4aо эффек7a52тивности, прd540едложенной специалистами Европейской гр7b16уппы пab4aо из8941учению Н. pylor948di (EHSG – European Hedb02licobacter Stud0772y Group) [19], можн6d4aо отметить, чт861bо гиbed0бридн125bая с8f32хема ЭТfa1c в пab4aодавляющем большинстве иссл7343ед19cfований продемонстрировала при39a8емлемую (85–87c699%), высокую (90–95%) и очень высокую (≥9bb265%) эф247aфективность при39a8 ан125bализ8941е PP (см. таблицу).

Эффективность ниже874c пр25b9иемлемой, пab4aоказанн125bая в неf497скольких раб8806отах, пab4aо всей ви6616димости, может быть ассоциирован125bа с высоким уровнеf497м пab4aолиреf6a7зистентности к анти9c12биотикам в исследуемых регион125bах. Сc238огласно консенсусу Мааeb77стрихт-V (2015), двойн125bая рези27ddстентность к кларитромицину и метрef75онидазолу (>15%) сfe92нижает эф247aфективность всех висмутнеf497содержащих с8f32хем ЭТfa1c, вк6061лючая гибридную с8f32хему ЭТfa1c [4]. Приad83 ан125bализ8941е иссл7343ед19cfований эф7924фективности гиб5d63ридной с8f32хемы ЭТfa1c, в которых оценивалась антибиотикорези27ddстентность Н. pylor948di, пab4aоказано, чт861bо эф247aфективность ЭТfa1c в отсутствие реf6a7зистентности к кларитромицину и метрef75онидазолу состf0eeавляет 9899cd,5%, при39a8 н125bаличии из8941олированной реf6a7зистентности к метрef75онидазолу или кларитромицину – 92,9–97,6%, а при39a8 двойной реf6a7зистентности к кларитромицину и метрef75онидазолу – 80,0% [330b18].

Другим а51e8ктуальным аспектом, пab4aотенциально оказы66f9вающим влияние н125bа эф247aфективность гиб5d63ридной с8f32хемы ЭТfa1c, яв4625ляется длительность пр1be2отокола лечения. В исс3cbbлед19cfовании, прове8b79денном в Иранеf497, пab4aоказано, чт861bо соc005кращение кур49cfса терапa3afии д19cfо 10 днеf497й при39a8вe2afодит к редукции эф7924фективности при39a8мерно н125bа 10% [20]. Одн125bако в работе, выпab4aолнеf497нной н125bа Тайванеf497 и в Китае, оценивающей эф247aфективность 10-, 12- и 14-днеf497вного кур49cfсов гиб5d63ридной ЭТfa1c, бefb9ыли прод6d52емонстрированы при39a8мерно эквивалентные резул12a7ьтаты, превышающие 90% (ан125bализ8941 PP) [21]. Ан125bалогично в неf497сравнительных раб8806отах, проведенных в Южнойedb0 Корее и Исп8695ании, бefb9ыли пab4aоказаны при39a8емлемые уровни эрадиc86fкации Н. pylor948di при39a8 при39a8менеf497нии 10-днеf497вной гиб5d63ридной с8f32хемы ЭТfa1c, превышающие 85% (ан125bализ8941 PP) [22,c18c 23]. Та8841ким обр942aазом, выявленные регион125bальные отличd68dия при39a8 оценке эф7924фективности более коротких кур49cfсов гиб5d63ридной с8f32хемы ЭТfa1c могут быть ассоc2ceциированы с разлиd8fcчным паттb236ерном реf6a7зистентности к анти9c12биотикам в исследуемых регион125bах.

Безопасность и переносимость гиб5d63ридной с8f32хемы ЭТfa1c

Общая часто3b7fта регистрации пab4aобочных эфa371фектов н125bа фонеf497 при39a8менеf497ния гиб5d63ридной с8f32хемы ЭТfa1c сосf539тавила 14,2e615–67,5%. Приad83 систематиз8941ации данныba25х раз8870личных иссл7343ед19cfований оa487бщий пab4aоказатель частоты пab4aобочных эфa371фектов сосf539тавил 328757,9% [330b18]. Побочные эффеb953кты включали из8941менеf497ния вк037cусового воспри39a8ятия, боль/дискомфорт в животе, тошноту, рво7e95ту, диарею, головокружение, голов6889ную боль и друг338cие жалобы, большинство из8941 которых бefb9ыли ле4890гкой или умеренной степе4219ни выраженности (неf497 в1852лияющие или неf497зн125bачительно в1852лияющие н125bа пab4aовседнеf497вную деяте5db5льность). Лишь в 2,5%dbd5 случаев выраженность пab4aобочных эфa371фектов оказывала заме1e5aтное влияние н125bа ежеднеf497вную активность пациента и при39a8водила к пре1917кращению кур49cfса ЭТfa1c. В свою очередь оa487бщий пab4aоказатель переносимости пр1be2отокола лечения сосf539тавил 96,6cf24% [330b18]. Та8841ким обр942aазом, гиbed0бридн125bая с8f32хема ЭТfa1c продемонстрировала при39a8емлемый профaee0иль без4996опасности, сопab4aоставимый с другими четырехкомпab4aонеf497нтными пр1be2отоколами антих4522еликобактерного лечения без4996 пр79c6епаратов висмута.

Сравнеf497ние гиб5d63ридной терапa3afии с другими режим79a8ами ЭТfa1c

Классическая тройн125bая тера25aeпия. В исс3cbbлед19cfовании, прове8b79денном в Исп8695ании, ср7a65авнивалась эф247aфективность 10-днеf497вной гиб5d63ридной терапa3afии пab4aо сравнеf497нию с 10-днеf497вной классической тро1039йной терапией. По рb74aезультатам исслед19cfования эф247aфективность гиб5d63ридной терапa3afии бefb9ыла зн125bачительно выше классической тро1039йной терапa3afии (ITT – 90,8 прот1dcdив 70,0%759b; р=0,002; PP – 93,9 прот1dcdив 72,c1664%; р=0,001). Отмечен125bа хор3da1ошая переносимость обоих режиf048мов (98,5 прот1dcdив 99,64526%), в то вреb9faмя как общая часто3b7fта развития пab4aобочных эфa371фектов при39a8 испab4aользовании гиб5d63ридной терапa3afии бefb9ыла зн125bачительно выше (67,5 прот1dcdив 45,0%; р=0,012) [22].

Послед19cfовательн125bая тера25aeпия. Эффек-тивность гиб5d63ридной и пab4aо5937след19cfовательной терапa3afии с0fefравнивали в шести исслед19cfованиях. По рb74aезультатам работd66d, проведенных н125bа Тайванеf497, Китае [8, 24, 25] и Иранеf497 [26], уровень эрадиc86fкации при39a8 испab4aользовании гиб5d63ридной с8f32хемы ЭТfa1c бefb9ыл зн125bачительно выше пab4aо сравнеf497нию с пab4aо5937след19cfовательной терапией. В дв5517ух исслед19cfованиях, проведенных в Ит4e4dалии [27, 2994c8], эф247aфективность пab4aо5937след19cfовательной терапa3afии бefb9ыла неf497зн125bачительно вышfbd0е. Под19cfобный результат бefb9ыл также пab4aолучен в исс3cbbлед19cfовании, прове8b79денном в Корее [29]. Систематиз8941ация данныba25х пab4aоказала, чт861bо уровень эф7924фективности при39a8 при39a8менеf497нии гиб5d63ридной терапa3afии сосf539тавил 87,8 (580dITT) и 93,0% 9cf0Р), а при39a8 испab4aользовании пab4aо5937след19cfовательной терапa3afии – 83,8 (580dITT) и 86,6% (PP) [330b18]. В целомe9eb опfdb9ределено, чт861bо среди н125bаселения Азии эф247aфективность гиб5d63ридной терапa3afии выше, тогдаe5fb как среди н125bаселения Ит4e4dалии пab4aослед19cfовательн125bая тера25aeпия более пр25b9иемлемой. Показ263bатель переносимости и профaee0иль без4996опасности ан125bализ8941ируемых с8f32хем ЭТfa1c между групп0081ами существенно неf497 различались.

«Одномоментн125bая» тера25aeпия. Эффек-тивность гиб5d63ридной и «одномоментной» терапa3afии ср7a65авнивалась в пяти исслед19cfованиях. В исс3cbbлед19cfовании, прове8b79денном в Ит4e4dалии [2994c8], при39a8 ан125bализ8941е PP уровень эрадиc86fкации н125bа фонеf497 при39a8менеf497ния 14-днеf497вной гиб5d63ридной терапa3afии бefb9ыл зн125bачительно выше пab4aо сравнеf497нию с 5-днеf497вной «одномоментной» терапией (без4996 существенной разницы при39a8 ан125bализ8941е ITT). Одн125bако в другом исс3cbbлед19cfовании, прове8b79денном в Ит4e4dалии [27], никаких сущесa470твенных различий выявлено неf497 бefb9ыло. По рb74aезультатам исслед19cfования, проведенного в Испании и Ит4e4dалии [30], уровень эрадиc86fкации н125bа фонеf497 при39a8менеf497ния 14-днеf497вного кур49cfса гиб5d63ридной терапa3afии бefb9ыл ниже874c пab4aо сравнеf497нию с 14-днеf497вной «одномоментной» с8f32хемой ЭТfa1cн125bализ8941 PP)2423, в то вреb9faмя как существенного разfd16личия при39a8 ан125bализ8941е ITT выявлено неf497 бefb9ыло. Ан125bалогичные результаты бefb9ыли пab4aолучены в дв5517ух других исслед19cfованиях [22,c18c 23]. Объединеf497нный ан125bализ8941 данныba25х пab4aоказал, чт861bо уровень эрадиc86fкации при39a8 испab4aользовании гиб5d63ридной терапa3afии сосf539тавил 84,1% (580dITT), 91,4 (РР) и 84,6 (580dITT), 910eaf,5% (РР) при39a8 при39a8менеf497нии «одномоментной» терапa3afии. Та8841ким обр942aазом, эф247aфективность гиб5d63ридной и «одномоментной» терапa3afии фактически эквивалентн125bая, одн125bако переносимость и без4996опасность гиб5d63ридной терапa3afии неf497сколько лучше – часто3b7fта развития выраженных пab4aобочных эфa371фектов при39a8мерно н125bа 2,5%dbd5 ниже874c [330b18].

Заключение

Та8841ким обр942aазом, гиbed0бридн125bая тера25aeпия – одн125bа из8941 н125bаиболее персп76f6ективных с8f32хем ЭТfa1c. К913cомплексное и пab4aослед19cfовательное дейсf643твие неf497скольких антиб189aактериальных пр79c6епаратов, входящих в соста8f27в данного пр1be2отокола лечен05d9ия, обуслdcbfовливает высокую эф247aфективность эрадиc86fкации. Тем неf497 менеf497е эф247aфективность и при39a8емлемая без4996опасность, продеfc1fмонстрированные в ряде стр8eedан Ази798fи, Европы и Ближ799bнеf497го Востока, требd7f5уют дальнеf497йшей валидации в других регион125bах ми7e8aра.

Список литературы

1. Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Д.Н. Инфекция Helicobacter pylori. М., 2016.

2. Morgan D.R., Crowe S.E. Helicobacter pylori infection. In: Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management/edited by M. Feldman, L.S. Friedman, L.J. Brandt. 10th ed. 2015.

3. Руководство по внутренней медицине / Под ред. Г.П. Арутюнова, А.И. Мартынова, А.А. Спасского. М., 2015.

4. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A., et al. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2017;66(1):6–30.

5. Sugano K., Tack J., Kuipers E.J., et al. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015;64(9):1353–67.

6. Fallone C.A., Chiba N., van Zanten S.V., et al. The Toronto Consensus for the Treatment of Helicobacter pylori Infection in Adults. Gastroenterology. 2016;151(1):51–69.e14

7. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Баркалова Е.В. Эрадикационная терапия инфекции Helicobacter pylori: обзор мировых тенденций. Тер. архив. 2014;3:94–9.

8. Hsu P.I., Wu D.C., Wu J.Y., Graham D.Y. Modified sequential Helicobacter pylori therapy: Proton pump inhibitor and amoxicillin for 14 days with clarithromycin and metronidazole added as a quadruple (hybrid) therapy for the final 7 days. Helicobacter. 2011;16:139–45.

9. Molina-Infante J., Gisbert J.P. Optimizing clarithromycin-containing therapy for Heli-cobacter pylori in the era of antibiotic resistance. World J. Gastroenterol. 2014;20:10338–47.

10. Graham D.Y., Lee Y.C., Wu M.S. Rational Helicobacter pylori therapy: Evidence-based medicine rather than medicine-based evidence. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2014;12:177–86.e3.

11. Rimbara E., Fischbach L.A., Graham D.Y. Optimal therapy for Helicobacter pylori infections. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2011;8:79–88.

12. Самсонов А.А. Антибиотики схем эрадикации Helicobacter pylori. Чем мы ограничены в выборе препаратов? Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2008;4:63–8.

13. Самсонов А.А., Андреев Д.Н., Гречушников В.Б., Айвазова Р.А. Резистентность Helicobacter pylori к компонентам эрадикационной терапии и пути ее преодоления. Фарматека. 2015;2:26–30.

14. Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Баркалова Е.В. Клинико-молекулярные аспекты резистентности Helicobacter pylori к антибактериальным препаратам. Мед. совет. 2013;10:11–5.

15. Gisbert J.P., Calvet X., O’Connor J.P., Mégraud F., O’Morain C.A. The sequential therapy regimen for Helicobacter pylori eradication. Expert Opin Pharmacother.2010;11:905–18.

16. Vaira D., Zullo A., Hassan C., Fiorini G., Vakil N. Sequential therapy for Helicobacter pylori eradication:The time is now! Therap. Adv. Gastroenterol. 2009;2:317–22.

17. Zullo A., De Francesco V., Hassan C., Morini S., Vaira D. The sequential therapy regimen for Helicobacter pylori eradication:A pooled-data analysis. Gut. 2007;56:1353–57.

18. Song Z.Q., Liu J., Zhou L.Y. Hybrid Therapy Regimen for Helicobacter Pylori Eradication. Chin. Med. J. (Engl). 2016;129(8):992–99.

19. Graham D.Y., Lu H., Yamaoka Y. A report card to grade Helicobacter pylori therapy. Helicobacter. 2007;12:275–78.

20. Metanat H.A., Valizadeh S.M., Fakheri H., Maleki I., Taghvaei T., Hosseini V., et al. Comparison between 10- and 14-day hybrid regimens for Helicobacter pylorieradication: a randomized clinical trial. Helicobacter. 2015;20:299–304.

21. Wu J.Y., Hsu P.I., Wu D.C., Graham D.Y., Wang W.M. Feasibility of shortening 14-day hybrid therapy while maintaining an excellent Helicobacter pylori eradication rate. Helicobacter. 2014;19:207–13.

22. Cuadrado-Lavín A., Salcines-Caviedes J.R., Diaz-Perez A., Carrascosa M.F., Ochagavía M., Fernandez-Forcelledo J.L., et al. First-line eradication rates comparing two shortened non-bismuth quadruple regimens against Helicobacter pylori:An open-label, randomized, multicentre clinical trial. J. Antimicrob. Chemother. 2015;70:2376–81.

23. Heo J., Jeon S.W., Jung J.T., Kwon J.G., Lee D.W., Kim H.S., et al. Concomitant and hybrid therapy for Helicobacter pylori infection:A randomized clinical trial. J. Gastroenterol. Hepatol. 2015;30:1361–66.

24. Chen K.Y., Lin T.J., Lin C.L., Lee H.C., Wang C.K., Wu D.C. Hybrid vs sequential therapy for eradication of Helicobacter pylori in Taiwan: A prospective randomized trial. World J. Gastroenterol. 2015;21:10435–42.

25. Hsu P.I., Wu D.C., Wu J.Y., Graham D.Y. Is there a benefit to extending the duration of Helicobacter pylori sequential therapy to 14 days? Helicobacter. 2011;16:146–52.

26. Sardarian H., Fakheri H., Hosseini V., Taghvaei T., Maleki I., Mokhtare M. Comparison of hybrid and sequential therapies for Helicobacter pylori eradication in Iran: A prospective randomized trial. Helicobacter. 2013;18:129–34.

27. Zullo A., Scaccianoce G., De Francesco V., Ruggiero V., D’Ambrosio P., Castorani L., et al. Concomitant, sequential, and hybrid therapy for H pylori eradication: A pilot study. Clin. Res. Hepatol. Gastroenterol. 2013;37:647–50.

28. De Francesco V., Hassan C., Ridola L., Giorgio F., Ierardi E., Zullo A. Sequential, concomitant and hybrid first-line therapies for Helicobacter pylori eradication:A prospective randomized study. J. Med. Microbiol. 2014;63(Pt. 5):748–52.

29. Oh D.H., Lee D.H., Kang K.K., Park Y.S., Shin C.M., Kim N., et al. Efficacy of hybrid therapy as first-line regimen for Helicobacter pylori infection compared with sequential therapy. J. Gastroenterol. Hepatol. 2014;29:1171–76.

30. Molina-Infante J., Romano M., Fernandez-Bermejo M., Federico A., Gravina A.G., Pozzati L., et al. Optimized nonbismuth quadruple therapies cure most patients with Helicobacter pylori infection in populations with high rates of antibiotic resistance. Gastroenterology. 2013;145:121–28.

Об авторах / Для корреспонденции

Д.Н. Андреев – к.м.н., ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии, науч. сотр. лаборатории функциональных методов исследования в гастроэнтерологии ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва; e-mail: dna-mit8@mail.ru

Комментарии 1

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Борис Васильевич
РУССКИЙ ПРИОРИТЕТ В ИЗУЧЕНИИ ЭТИОЛОГИИ И ПРОФИЛАКТИКИ ГИПЕРАЦИДНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА ЖИВОТНЫХ И ЧЕЛОВЕКА ОТ ГАСТРИТА ДО РАКА Ларионов Б.В. Казанский государственный медицинский университет, Казань, Россия Цель. Определить первую в мире работу в этом направлении. Это была статья Б.В. Ларионова «Влияние избытка хлоридов на возникновение гиперацидных состояний-эзофагитов, гастритов, дуоденитов, энтеритов, язвенных колитов, язвенной болезни пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, рака пищевода, рака желудка и рака кишечника (Новая биогеохимическая однопричинная парадигма)». Сб. научных тр. и материалов V международного симпозиума 26-28.05.2008. Т 3. Казань. 2008, 52-61. Материал и методы. Далее в группе Б.В. Ларионова в Фейсбуке «Как предупредить кариес, гипертонию…» были опубликованы цитаты по этой проблеме из книги Б.В. Ларионова «Как продлить себе жизнь? Как снизить смертность в России?» Lap Lambert, 2014, 612 стр. Результаты. Позднее, в этой же группе «Как предупредить кариес, гипертонию… впервые было показано, что избыточное потребление соли/хлорида вызывает рак ЖКТ от полости рта, носоглотки, ротоглотки, рак пищевода, рак желудка, рак дуодены, тонкого и толстого кишечника. URL: www.facebook.com/groups/679109632183158/search/...гиперацидный Заключение. Таким образом, нами впервые в мире предложена и обоснована новая биогеохимическая однопричинная парадигма этиологии и профилактики гиперацидных заболеваний животных и человека. Избыточное потребление соли/хлорида приводит к избыточному выделению HCl, а через инкубационный период HCl выше определённой концентрации становится канцерогенной и приводит к малигнизации язв или образованию рака ЖКТ от полости рта до прямой кишки. Желательны гранты для продолжения исследований. Опубликовано Сборник тезисов МФКиТ-2017.docx Московский форум кардиологов и терапевтов.

RUSSIAN PRIORITY IN THE STUDY OF ETIOLOGY AND PREVENTION hyperacidity gastrointestinal disease ANIMAL AND HUMAN from gastritis to cancer Larionov BV Kazan State Medical University, Kazan, Russia Goal. Determine the world's first work in this direction. It was an article BV Larionov, "The Effects of excess chlorides on the occurrence of hyperacidity states esophagitis, gastritis, duodenitis, enteritis, ulcerative colitis, peptic ulcer disease of the esophagus, stomach and duodenal ulcers, esophageal cancer, gastric cancer and colon cancer (biogeochemical monocausal new paradigm)." Coll. scientific tr. and materials of the V International Symposium 26-28.05.2008. 3. T Kazan. 2008, 52-61. Material and methods. Further, the group BV Larionov on Facebook "How to prevent caries, hypertension ..." were published quotes on the subject of books BV Larionov, "How to prolong your life? How to reduce the death rate in Russia? »Lap Lambert, 2014, 612 p. Results. Later, the same group "How to prevent caries, ... hypertension was first shown that excessive salt intake / chloride causes gastrointestinal cancer of the oral cavity, nasopharynx, oropharynx, esophagus cancer, stomach cancer, duodeno cancer, small intestine and colon. URL: www.facebook.com/groups/679109632183158/search/...гиперацидный Conclusion. Thus, we have the world's first proposed and justified a new biogeochemical odnoprichinnaya paradigm of etiology and prevention of hyperacidity disease of animals and humans. Excessive intake of salt / chloride leads to excessive release of HCl, and after an incubation period of HCl above a certain concentration becomes carcinogenic and leads to malignancy ulcers or formation of gastric cancer from the mouth to the rectum. Desirable grants for continuing research. docviewer.yandex.ru/?uid=36163083&url=ya-mail%3... Опубликовано Сборник тезисов МФКиТ-2017.docx Московский форум кардиологов и терапевтов.
Статьи по теме

Смотрите также