Гипергликемия при поступлении и клинический исход при церебральном венозном тромбозе

30.06.2016
398

Department of Neurology, Academic Medical Centre, Amsterdam, The Netherlands; Department of Neurology, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands; Department of Neurology, Helsinki University Central Hospital, Helsinki, Finland; Institute of Neuroscience and Physiology, Sahlgrenska Academy at University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden; and Department of Neurology, Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden.
Предпосылки и цель исследования. Гипергликемия при поступлении ассоциирована с неблагоприятным клиническим исходом при ишемическом и геморрагическом инсультах. У пациентов с церебральным венозным тромбозом значение гипергликемии при поступлении не изучали. Методы. В исследование включили взрослых пациентов с церебральным венозным тромбозом из Академического медицинского центра, Нидерланды (2000–2014) и Центрального госпиталя Хельсинкского университета, Финляндия (1998–2014). Мы исключили пациентов с сахарным диабетом и пациентов без данных об уровне глюкозы в крови при поступлении. Критерием наличия гипергликемии при поступлении считали содержание глюкозы в крови ≥7,8 ммоль/л (141 мг/дл), тяжелой гипергликемии – ≥11,1 ммоль/л (200 мг/дл). Для определения связи гипергликемии при поступлении с оценкой в 3–6 баллов по модифицированной шкале Рэнкина (мшР)или летальностью в периоде наблюдения мы выполняли логистический регрессионный анализ. Мы внесли поправки на следующие факторы: возраст, пол, поступление в коме, наличие злокачественных опухолей, инфекционных заболеваний, внутримозгового кровоизлияния, церебрального венозного тромбоза глубоких вен мозга и место отбора участников в исследование. Результаты. Из 380 пациентов ­ с церебральным венозным тромбозом 308 соответствовали критериям включения. Из них у 66 (21,4%) пациентов была гипергликемия при поступлении, в т.ч. тяжелая гипергликемия у 8 (2,6%) пациентов. Кома (31,3% vs 5,0%; р<0,001) и внутримозговое кровоизлияние (53,0% vs 32,6%; р=0,002) были более частыми клиническими проявлениями у пациентов с гипергликемией при поступлении, ­ чем у пациентов с нормогликемией. У пациентов с гипергликемией при поступлении была выше вероятность оценки 3–6 баллов по мшР (скорректированное отношение шансов – ОШ=3,10, 95% доверительный интервал – ДИ от 1,35 до 7,12) и частота развития летального исхода (скорректированное ОШ=4,13, 95% ДИ от 1,41 до 12,09). Тяжелая гипергликемия была еще более значимо ассоциирована с оценкой по мшР 3–6 баллов (скорректированное ОШ=11,59, 95% ДИ от 1,74 до 77,30) и летальностью (скорректированное ОШ=33,36, 95% ДИ от 3,87 до 287,28) по сравнению с пациентами с нормогликемией. Выводы. Гипергликемия при поступлении является значимым предиктором развития неблагоприятного клинического исхода у пациентов с церебральным венозным тромбозом.

Церебральный венозный тромбоз (ЦВТ) является редкой причиной развития инсульта и в основном встречается у детей и лиц молодого возраста [1, 2]. В течение последних десятилетий произошло значительное снижение уровня смертности при ЦВТ, и в настоящее время этот показатель составляет 5–10% [3]. Были выявлены многие предикторы неблагоприятного клинического исхода при ЦВТ. В исследовании International Study ­ on Cerebral Vein and Dural Sinus Thrombosis пожилой возраст, мужской пол, психические расстройства, кома, венозный тромбоз глубоких вен, внутричерепное кровоизлияние, онкологические заболевания и инфекции центральной нервной системы были независимыми предикторами развития летального исхода или функциональной зависимости в период наблюдения [4]. В других исследованиях показали, что гидроцефалия и очаговый неврологический дефицит также ассоциированы ­с неблагоприятным исходом [5, 6].

Гипергликемия при поступлении часто встречается при ишемическом и первичном геморрагическом инсультах, а также при субарахноидальном кровоизлиянии, и среди пациентов без диабета частота ее выявления составляет ≤63% [7]. В различных исследованиях показали, что гипергликемия при поступлении ассоциирована с развитием неблагоприятного исхода и повышением уровня летальности среди пациентов ­с этими различными типами инсульта [8–14]. Однако, насколько нам известно, эту ассоциацию при ЦВТ ­не изучали. Цель настоящего исследования заключалась в изучении значимости гипергликемии при поступлении в качестве фактора риска развития неблагоприятного исхода у пациентов с ЦВТ.

МЕТОДЫ

Выявление и отбор пациентов

В наше ретроспективное когортное исследование мы включили взрослых пациентов с ЦВТ из 2 академических клиник: Академического медицинского центра (Амстердам, Нидерланды) и Центрального госпиталя Хельсинкского университета (Финляндия). В обоих центрах вели базы данных с подробной информацией о пациентах с ЦВТ, с января 2000 г. (Амстердам) и с января 1998 г. (Хельсинки). В Академическом медицинском центре данные этих пациентов собирали перспективно с июля 2006 г. Пациентов, проходивших лечение в период с января 2000 по июль 2006 г., выявили ретроспективно с использованием кодов Международной классификации болезней X пересмотра и голландской финансовой системы кодирования для стационарного лечения, как описано ранее [5].База данных в Хельсинки содержит данные всех пациентов, поступавших на лечение с 1998 г., которые были выявлены ретроспективно с использованием кодов Международной классификации болезней X пересмотра из электронного реестра диагнозов при выписке этой клиники. Из указанных баз данных мы отобрали пациентов, поступавших на лечение до декабря 2014 г. Диагноз ЦВТ был подтвержден результатами компьютерной томографической венографии, магнитно-резонансной томографии с магнитно-резонансной венографией, катетерной ангиографии или аутопсии у всех пациентов в соответствии с международными стандартами [15]. Мы исключили пациентов с сахарным диабетом и пациентов без данных о содержании глюкозы в крови при поступлении. Письменное информированное согласие не было получено, потому что в соответствии с голландским и финским законодательством этого не требуется в исследованиях, в которых только используются анонимные данные наблюдений.

Сбор данных

Содержание глюкозы в крови натощак определяли в рамках обычного обследования. Мы использовали данные первого теста, проведенного в течение ­ 24 часов после поступления. У пациентов, поступивших через отделение неотложной помощи (все пациенты, за исключением случаев развития ЦВТ в стационаре), этот тест выполняли в течение 3 часов после поступления. У пациентов с ЦВТ, развившимся в стационаре, мы использовали результаты первого определения содержания глюкозы в крови после диагностики ЦВТ. Определение концентрации глюкозы выполняли с использованием анализатора Roche Cobas 8000 (Амстердам) и анализатора Roche Modular P (Хельсинки). В обеих клиниках использовали стандартизированные протоколы режима подкожного введения инсулина в зависимости от уровня гипергликемии для мониторинга и лечения гипергликемии у пациентов с острым инсультом в условиях стационара.

В части базы данных Амстердама (2006–2014), исходные данные включенных пациентов регистрировали на момент поступления в истории болезни. У всех остальных пациентов эта информацию извлекали ­из медицинской документации.

Определение гипергликемии при поступлении

Как и в предыдущих исследованиях, критерием наличия гипергликемии при поступлении считали содержание глюкозы в крови ≥7,8 ммоль/л (141 мг/дл), тяжелой гипергликемии – ≥11,1 ммоль/л (200 мг/дл) [16].

Клинический исход

Клинические исходы оценивали с помощью модифицированной шкалы Рэнкина (мшР) во время плановых повторных обследований в период наблюдения. При отсутствии данных об оценке по мшР у пациент...

Список литературы

  1. Coutinho J.M., Zuurbier S.M., Aramideh M., Stam J. The incidence of cerebral venous thrombosis: a cross-sectional study. Stroke. 2012;43:3375–3377. doi: 10.1161/STROKEAHA.112.671453.
  2. Ferro J.M., Canhão P., Bousser M.G., Stam J., Barinagarrementeria F.; ISCVT Investigators. Cerebral vein and dural sinus thrombosis ­in elderly patients. Stroke. 2005;36:1927–1932. doi: 10.1161/01.STR.0000177894.05495.54.
  3. Coutinho J.M., Zuurbier S.M., Stam J. Declining mortality in cerebral venous thrombosis: a systematic review. Stroke. 2014;45:1338–1341. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.004666.
  4. Ferro J.M., Canhão P., Stam J., Bousser M.G., Barinagarrementeria F.; ISCVT Investigators. Prognosis of cerebral vein and dural sinus thrombosis: results of the International Study on Cerebral Vein ­and Dural Sinus Thrombosis (ISCVT). Stroke. 2004;35:664–670. ­doi: 10.1161/01.STR.0000117571.76197.26.
  5. Zuurbier S.M., van den Berg R., Troost D., Majoie C.B., Stam J., Coutinho J.M. Hydrocephalus in cerebral venous thrombosis. J Neurol. 2015;262:931–937. doi: 10.1007/s00415-015-7652-4.
  6. Korathanakhun P., Sathirapanya P., Geater S.L., Petpichetchian W. Predictors of hospital outcome in patients with cerebral venous thrombosis. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2014;23:2725–2729. ­doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2014.06.020.
  7. Kruyt N.D., Biessels G.J., Devries J.H., Roos Y.B. Hyperglycemia in acute ischemic stroke: pathophysiology and clinical management. Nat Rev Neurol. 2010;6:145–155. doi: 10.1038/nrneurol.2009.231.
  8. Piironen K., Putaala J., Rosso C., Samson Y. Glucose and acute stroke: evidence for an interlude. Stroke. 2012;43:898–902. ­doi: 10.1161/STROKEAHA.111.631218.
  9. Yong M., Kaste M. Dynamic of hyperglycemia as a predictor ­of stroke outcome in the ECASS-II trial. Stroke. 2008;39:2749–2755. doi:10.1161/STROKEAHA.108.514307.
  10. Fuentes B., Castillo J., San José B., Leira R., Serena J., Vivancos J., et al; Stroke Project of the Cerebrovascular Diseases Study Group, Spanish Society of Neurology. The prognostic value ­of capillary glucose levels in acute stroke: the GLycemia in Acute Stroke (GLIAS) study. Stroke. 2009;40:562–568. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.519926.
  11. Capes S.E., Hunt D., Malmberg K., Pathak P., Gerstein H.C. Stress hyperglycemia and prognosis of stroke in nondiabetic and diabetic patients: a systematic overview. Stroke. 2001;32:2426–2432.
  12. Kruyt N.D., Biessels G.J., de Haan R.J., Vermeulen M., Rinkel G.J., Coert B., et al. Hyperglycemia and clinical outcome in aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a meta-analysis. Stroke. 2009;40:e424–e430. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.529974.
  13. Godoy D.A., Piñero G.R., Svampa S., Papa F., Di Napoli M. Hyperglycemia and short-term outcome in patients with spontaneous intracerebral hemorrhage. Neurocrit Care. 2008;9:217–229. doi: 10.1007/s12028-008-9063-1.
  14. Béjot Y., Aboa-Eboulé C., Hervieu M., Jacquin A., Osseby G.V., Rouaud O., et al. The deleterious effect of admission hyperglycemia on survival and functional outcome in patients with intracerebral hemorrhage. Stroke. 2012;43:243–245. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.632950.
  15. Saposnik G., Barinagarrementeria F., Brown R.D. Jr, Bushnell C.D., Cucchiara B., Cushman M., et al; American Heart Association Stroke Council and the Council on Epidemiology and Prevention. Diagnosis and management of cerebral venous thrombosis: a statement ­for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2011;42:1158–1192. ­doi: 10.1161/STR.0b013e31820a8364.
  16. Schut E.S., Westendorp W.F., de Gans J., Kruyt N.D., Spanjaard L., Reitsma J.B., et al. Hyperglycemia in bacterial meningitis: a prospective cohort study. BMC Infect Dis. 2009;9:57. doi: 10.1186/1471-2334-9-57.
  17. Bruno A., Close B., Switzer J.A., Hess D.C., Gross H., Nichols F.T. III, et al. Simplified modified Rankin Scale questionnaire correlates with stroke severity. Clin Rehabil. 2013;27:724–727. ­doi: 10.1177/0269215512470674.
  18. van den Berghe G., Wouters P., Weekers F., Verwaest C., Bruyninckx F., Schetz M., et al. Intensive insulin therapy in critically ill patients. N Engl J Med. 2001;345:1359–1367. doi: 10.1056/NEJMoa011300.
  19. Cohn D.M., Hermanides J., DeVries J.H., Kamphuisen P.W., Kuhls S., Homering M., et al. Stress-induced hyperglycaemia and venous thromboembolism following total hip or total knee arthroplasty: analysis from the RECORD trials. Thromb Haemost. 2012;107:225–231. doi: 10.1160/TH11-07-0447.
  20. Bonita R., Beaglehole R., Kjellstrom T. Chapter Causation in epidemiology. In: Bonita R., Beaglehole R., Kjellstrom T., eds. Environmental and Occupational Epidemiology. Basicepidemiology. 2nd ed. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 2006:93–95.
  21. de Courten-Myers G.M., Kleinholz M., Holm P., DeVoe G., Schmitt G., Wagner K.R., et al. Hemorrhagic infarct conversion in experimental stroke. Ann Emerg Med. 1992;21:120–126.
  22. Capes S.E., Hunt D., Malmberg K., Gerstein H.C. Stress hyperglycaemia and increased risk of death after myocardial infarction in patients with and without diabetes: a systematic overview. Lancet. 2000;355:773–778. doi: 10.1016/S0140-6736(99)08415-9.
  23. Van den Berghe G., Wilmer A., Hermans G., Meersseman W., Wouters P.J., Milants I., et al. Intensive insulin therapy ­in the medical ICU. N Engl J Med. 2006;354:449–461. doi: 10.1056/NEJMoa052521.
  24. Brunkhorst F.M., Engel C., Bloos F., Meier-Hellmann A., Ragaller M., Weiler N., et al; German Competence Network Sepsis (SepNet). Intensive insulin therapy and pentastarch resuscitation in severe sepsis. N Engl J Med. 2008;358:125–139. doi: 10.1056/NEJMoa070716.
  25. Finfer S., Chittock D.R., Su S.Y., Blair D., Foster D., Dhingra V., et al; NICESUGAR Study Investigators. Intensive versus conventional glucose control in critically ill patients. N Engl J Med. 2009;360:1283–1297. doi:10.1056/NEJMoa0810625.
  26. Bellolio M.F., Gilmore R.M., Ganti L. Insulin for glycaemic control in acute ischaemic stroke. Cochrane Database Syst Rev. 2014;1:CD005346. doi: 10.1002/14651858.CD005346.pub4.
  27. Rosso C., Corvol J.C., Pires C., Crozier S., Attal Y., Jacqueminet S., ­et al. Intensive versus subcutaneous insulin in patients with hyperacute stroke: results from the randomized INSULINFARCT trial. Stroke. 2012;43:2343–2349. doi: 10.1161/STROKEAHA.112.657122.
  28. McCormick M., Hadley D., McLean J.R., Macfarlane J.A., Condon B., Muir K.W. Randomized, controlled trial of insulin for acute poststroke hyperglycemia. Ann Neurol. 2010;67:570–578. ­doi: 10.1002/ana.21983.

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь