Гиперурикемия и сердечно-сосудистые заболевания

Гиперурикемия издавна считается основным этиологическим фактором подагры, однако в последние годы установлено, что она может играть роль и в патогенезе ряда сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний. Даже бессимптомная гиперурикемия оказывает существенное негативное воздействие на сердечно-сосудистую систему и приводит к атеросклерозу, ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности, фибрилляции предсердий, артериальной гипертензии и острому нарушению мозгового кровообращения. При этом существуют значимые взаимосвязи между уровнем мочевой кислоты в крови и многими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (инсулинорезистентностью, метаболическим синдромом, ожирением, неалкогольной жировой болезнью печени и хронической болезнью почек). Точные механизмы взаимосвязи между мочевой кислотой и сердечно-сосудистой патологией пока не установлены, однако в недавних исследованиях показана ключевая роль системного воспаления, индуцированного гиперурикемией. В целом накопленные к настоящему времени данные свидетельствуют о важной роли гиперурикемии при различных сердечно-сосудистых заболеваниях.

Заболевания сердечно-сосудистой системы давно занимают ведущее место в общей структуре заболеваемости, инвалидности и смертности населения как в России, так и во многих странах мира. В развитие сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) весомый вклад вносят такие традиционные факторы риска, как артериальная гипертензия (АГ), дислипидемия, гипергликемия. Медикаментозная и немедикаментозная коррекция основных факторов риска развития ССЗ позволяет достигнуть определенных успехов по увеличению продолжительности жизни таких больных, однако смертность от сердечно-сосудистой патологии все еще остается высокой. Безусловную важность в связи с этим представляет изучение дополнительных факторов риска ССЗ, одним из которых считают гиперурикемию.

Повышением концентрации мочевой кислоты в крови все чаще пытаются объяснить угрозу возникновения не только подагры, но и таких значимых патологических процессов, как АГ, атеросклероз и хроническая болезнь почек (ХБП) [1–4]. Единой точки зрения, всесторонне объясняющей взаимосвязь гиперурикемии и сердечно-сосудистой патологии, пока не существует, хотя предложен ряд концепций, так или иначе трактующих возможное влияние мочевой кислоты на формирование и прогрессирование целого ряда ССЗ.

Патогенетическая роль мочевой кислоты при сердечно-сосудистой патологии может определяться многообразными механизмами. Прежде всего необходимо отметить, что мочевая кислота тесно связана со многими известными факторами риска ССЗ, инсулинорезистентностью и метаболическим синдромом, ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени, ХБП [5]. Между уровнем мочевой кислоты и всеми указанными выше факторами существует нередко отчетливая зависимость, и выявление индивидуального вклада каждого фактора может оказаться затруднительным. В связи с этим повышенный уровень мочевой кислоты в крови может рассматриваться как детерминанта сердечно-сосудистого риска или как эпифеномен сопутствующих кардиометаболических факторов риска (маркер риска) [6].

ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ

Как известно, мочевая кислота представляет собой продукт ксантиноксидазы – одного из наиболее важных источников свободных радикалов кислорода в организме. Результаты некоторых клинических и экспериментальных исследований позволяют высказать предположение о существенной роли гиперурикемии в патогенезе окислительного стресса [2, 4]. Высокий уровень мочевой кислоты может быть маркером или следствием повышенной активности ксантиноксидазы и повышенного окислительного стресса. Сама по себе ксантиноксидаза оказывает несомненное влияние на развитие ССЗ, связанное главным образом (но не полностью) с генерацией активных форм кислорода и повышенным окислительным стрессом [7]. Ксантиноксидаза сопряжена, кроме того, с другим существенным источником активных форм кислорода – ферментом НАДФН-оксидазой; активные формы кислорода, продуцируемые ксантиноксидазой, активируют НАДФН-оксидазу, и наоборот [7]. По мнению ряда авторов, повышение уровня мочевой кислоты у пациентов с высоким риском ССЗ может служить лишь маркером окислительного стресса, возникающего в условиях локальной ишемии [8].

Следует иметь в виду, что мочевая кислота сама по себе оказывает целый ряд негативных воздействий и, таким образом, может быть непосредственно вовлечена в патогенез ССЗ. В целом прооксидантная активность, истощение оксида азота (NO) и эндотелиальная дисфункция, стимулирование воспаления и потенцирование сосудосуживающих и пролиферативных сосудистых стимулов можно расценивать как наиболее очевидные механизмы вовлечения мочевой кислоты в патогенез болезней системы кровообращения.

Мочевая кислота может воздействовать и как антиоксидант и играть важную физиологическую роль в защите от окислительного стресса. Она нейтрализует несколько окислителей, включая синглетный кислород, супероксид, пероксид и гидроксильные радикалы, и защищает эндотелий сосудов от внешнего окислительного стресса [9]. Мочевая кислота предотвращает также вызванное пероксинитритом нитрозирование белка, перекисное окисление липидов и белков, инактивацию тетрагидробиоптерина (кофактора эндотелиальной синтазы NO) и опосредованное окисление липопротеинов низкой плотности [10].

Однако в зависимости от окружающей химической среды мочевая кислота может превращаться в прооксидант в цитоплазме или атеросклеротических бляшках. В присутствии переходных металлов мочевая кислота может дополнительно окислять частично окисленные липопротеины низкой плотности, что вызывает еще более выраженное их окисление. В результате реакции мочевой кислоты с пероксинитритами образуются несколько радикалов, способных усиливать прооксидантное состояние. Мочевая кислота, присутствующая в атеросклеротических бляшках, действует как прооксидант в гидрофобной/кислой среде [6].

Избыток мочевой кислоты либо возбуждает, либо стимулирует процесс эндотелиальной дисфункции и ремоделирования сосудов. Мочевая кислота способна проникать в клетки эндотелия и провоцировать вазоконстрикцию и эндотелиальную дисфункцию. ...

С.В. Тополянская