Урология №4 / 2014
Гиперурикемия – маркер риска эндотелиальной дисфункции в развитии эректильной дисфункции
1 Кафедра урологии; 2 НИИ уронефрологии и репродуктивного здоровья человека; 3 клиника урологии УКБ №2 Клинического центра ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» МЗ РФ
Изложены современные литературные данные, указывающие на важность изучения роли гиперурикемии как причины эндотелиальной дисфункции и окислительного стресса в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и эректильной дисфункции (ЭД). Высказана гипотеза, что гиперурикемия действительно может влиять на клинические исходы поражений сосудов, в связи с чем использование диет и фармпрепаратов, направленное на снижение уровня МК, может стать новым методом профилактики ССЗ, ЭД, поражений гломерулярного аппарата почек. Дальнейшие исследования в этом направлении в скором времени должны дать ответы на поставленные вопросы.
Насколько «безвредна» бессимптомная гиперурикемия? Влияние этого фактора в настоящее время до конца не оценено и не всегда является поводом к проведению адекватной коррекции данного состояния. Повышение МК может благоприятно влиять на организм. С другой стороны, повышение МК ассоциировано с множеством патологических процессов. Большое и универсальное значение в генезе ЭД в последнее время придается феномену дисфункции эндотелия, что стало причиной появления известной концепции «ЭД=ЭД» – эректильная дисфункция соответствует эндотелиальной дисфункции. Снижение концентрации МК вследствие подавления активности ксантиноксидазы с помощью приема аллопуринола проявляется в виде увеличения способности периферических сосудов к расширению и улучшению кровотока. Если ГУ действительно влияет на клинические исходы, то диетарные и фармакологические вмешательства, направленные на снижение МК, могут стать новым методом профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, эректильной дисфункции, поражений гломерулярного аппарата почек.
Гиперурикемия – нередкая находка в клинической практике. Однако ее влияние на организм человека в настоящее время до конца не оценено, а сама гиперурикемия не всегда является поводом к проведению ее коррекции. Значительное влияние на уровень мочевой кислоты (МК) оказывают демографические факторы: география, раса, пол и возраст. По данным разных исследований, гиперурикемия чаще наблюдается среди представителей черной расы и среди мужчин. Встречается у 2% взрослого населения США, у 17% – Франции, у 7% – Испании, у 19,3% – России [1, 2].
У мужчин уровень МК довольно постоянен в течение всей жизни. У детей он всегда ниже, чем у взрослых, и повышается во время пубертатного периода, достигая значений, регистрируемых у взрослых. Низкое содержание МК у женщин репродуктивного возраста объясняется влиянием эстрогенов на канальцевую экскрецию уратов, повышением их почечного клиренса. С началом менопаузы концентрация этого метаболита приближается или равна таковой для мужчин соответствующего возраста [27–29]. Эти физиологические изменения сопровождаются увеличением частоты встречаемости подагры у пожилых людей [3]. Употребление алкоголя, нарушение почечной функции и ожирение также ассоциируются с более высоким уровнем МК.
В последнее время проводится активное изучение роли нарушения обмена МК в патогенезе различных заболеваний сердечно-сосудистой системы, сопоставимого с другими метаболическими факторами риска. Мочевая кислота, являясь слабой органической кислотой, свыше 98% которой ионизируются в моноурат натрия и экскретируются почками, представляет собой конечный продукт пуринового метаболизма. Гиперурикемия может возникать вследствие повышенной продукции и/или снижения почечной экскреции МК.
Повышение уровня МК ассоциировано с множеством патологических процессов, таких как артериальная гипертензия (АГ), повышение реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах, микроальбуминурия, протеинурия, поражение почек, ожирение, гипертриглицеридемия, низкое содержание липопротеидов высокой плотности, гиперинсулинемия, эндотелиальная дисфункция, окислительный стресс, увеличение концентрации ренина, эндотелина и С-реактивного белка. Наиболее распространенные среди них – ожирение, инсулинорезистентность, метаболический синдром [4–7], АГ [8–12], сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) [26], почечная недостаточность [15, 16]. Лидируют в этом списке метаболический синдром и его компоненты [13, 14]. Распространение метаболического синдрома возрастает с каждым годом, что отчасти объясняет увеличение частоты встречаемости гиперурикемии и подагры [17].
Положительная связь между уровнем МК и ССЗ установлена почти 50 лет назад. Впервые предположение о наличии подобной связи было высказано на страницах Британского медицинского журнала в 1886 г.
К концу...