Глава 16. ДЭБ-тест в диагностике анемии Фанкони у ребенка 1 года 3 мес

11.10.2018
128

Анемия Фанкони (АФ) — редкое наследственное аутосомно­ рецессивное заболевание, ха­рактеризующееся недостатком кроветворе­ ния, аномалиями развития и склонностью к развитию опухолей вследствие нестабильно­ сти генома.

Частота встречаемости 1:350 000 новорож­ денных, частота носительства по разным ис­ точникам 1:181—300 [1, 2].

В настоящее время известно 19 генов, связан­ ных с развитием АФ, каждый из которых от­ вечает за синтез определенного протеина, так или иначе участвующего в процессе репара­ ции ДНК [3, 4, 5].

КЛИНИЧЕСКИЙ ПРИМЕР

В январе 2017 г. в гематологическое отделение МДГКБ поступил мальчик М., 1 год 3 мес.

Анамнез. Ребенок от 1 беременности, род­ ственный брак (родители двоюродные сибсы). Роды 1 на 41 нед, самостоятельные, воды про­ зрачные.

Масса 2800 г, рост 49 см.

По Эхо­КГ открытый артериальный проток. Выписан на 5 сут в удовлетворительном состо­ янии, ребенок находился на грудном вскарм­ ливании по требованию.

В возрасте 2 мес жизни (с 02.12 по 18.12.2015) находился на лечении в ДГКБ № 9 с диагнозом «галактоземия? Холестатический синдром. Вторичный геморрагический синдром. Суб­ арахноидальное кровоизлияние. Постгемор­ рагическая анемия тяжелой степени. Дефи­ цит веса». В отделении у ребенка отмечалась двухростковая цитопения (эритропения, анемия, тромбоцитопения), гипокоагуляция, гипербилирубинемия. Проводилась терапия свежезамороженной плазмой № 3, двукратно введение эритроцитарной массы, гемостати­ ческая терапия викасолом и дициноном. Ге­ моррагический синдром купирован.

Настоящая госпитализация в гематологиче­ ское отделение МДГКБ в связи с появлением фебрильной лихорадки и продуктивного кашля на фоне агранулоцитоза и тромбоцитопении. При поступлении обращали на себя внимание задержка физического и интеллектуального развития, множественные стигмы дисэмбрио­ генеза, в том числе гипоплазия дистальной фаланги большого пальца левой руки; блед­ ность кожных покровов, умеренный гемор­ рагический синдром в виде петехиальных кровоизлияний и экхимозов на коже лица, конечностей.

В общем анализе крови трехростковая ци­ топения: эритроциты 2,16x1012/л, Нв 74 г/л, MCV 101 фл, MCH 34 пг, тромбоциты 22x109/л, лейкоциты 2,3x109/л, абсолютное число нейтрофилов 0,299x109/л.

В биохимическом анализе крови: умерен­ ное увеличение ЩФ (421 при Н до 345 Ед/л), ЛДГ (545 при Н до 430 Ед/л), АСТ (105 при Н до 50 Ед/л), АЛТ (74 при Н до 45 Ед/л), ферритина (433 при Н до 60 мкг/л).

При исследовании клеточного иммунитета небольшое увеличение иммунорегулятор­ ного индекса.

Коагулограмма — нормокоагуляция. ВИЧ, HCV HBsAg отрицательно.

В миелограмме выраженное снижение кле­ ток эритроцитарного ряда (0,8% при Н 14,5—26,5), сужение нейтрофильного ростка с «обрывом» на уровне миелоцитов, отсутствие мегакариоцитов.

ДЭБ­тест: положительный (исследовано 30 метафаз, выявлено 144 аберрации; карио­ тип 46 XY).

ТЕСТ НА ЛОМКОСТЬ ХРОМОСОМ

«Золотым стандартом» скрининга для выявле­ ния АФ был и остается тест с диэпоксибутаном (ДЭБ) и его вариант с митомицином С (MMC) [5, 6, 7].

Суть метода: после обработки лимфоцитов или фибробластов алкилирующим веществом (в нелетальной для клеток концентрации) определяют частоту и спектр спонтанных и индуцированных in vitro хромосомных абер­ раций.

Тест не имеет 100% специфичности, лишь очерчивая дифференциальный круг, в кото­ рый входит АФ, синдром Ниймегена, синдром Робертса, Warsaw breakage syndrome, синдром Блюма, врожденный дискератоз и некоторые другие синдромы. Поэтому в соответствии с рекомендациями по диагностике АФ страте­ гия генетического скрининга включает так­ же целевой скрининг мутаций для некоторых популяционных групп, выявление наиболее частых делеций гена FANCA методом MLPA, исследование известных генов АФ методом высокопроизводительного секвенирования. Таким образом, на основании анамнеза, клинико­лабораторных данных ребенку был выставлен диагноз «анемия Фанкони».

Ребенку проводилась комплексная терапия, включающая заместительную терапию эри­ троцитарной взвесью и тромбоконцентра­ том, антибактериальная, противогрибковая и симптоматическая терапия, на фоне которой анемия, геморрагический синдром, агрануло­ цитоз, симптомы интоксикации, лихорадки были купированы. Ребенок выписан для даль­ нейшего амбулаторного наблюдения.

В настоящее время единственным радикаль­ ным способом лечения АФ является трансплан­ тация костного мозга от HLA­совместимого донора.

Список литературы

  1. Glanz A., Fraser F. C. Spectrum of anomalies in Fanconi anemia. J. Med. Genet. 19: 412­416, 1982.
  2. Grompe M., D'Andrea A. Fanconi anemia and DNA repair. Hum. Molec. Genet. 10: 2253­2259, 2001.
  3. Auerbach A.D., Rogatko A., Schroeder­Kurth T.M. International Fanconi Anemia Registry: relation of clinical symptoms to diepoxybutane sensitivity. Blood 73: 391­396, 1989.
  4. Brunetti P., Neuci G.G., Vaccaro R., Puxeddu A., Migliorini E. Fanconi's anaemia. (Letter). Lancet 288: 1194­1195, 1966. Note: Originally Volume II.
  5. Joenje H., Patel K.J. The emerging genetic and molecular basis of Fanconi anaemia. Nature Rev. Genet. 2: 446­457, 2001.
  6. Alter B.P. Fanconi's anaemia and its variability. Brit. J. Haemat. 85: 9­14, 1993.
  7. Генетическая диагностика анемии Фанкони. Обзор литературы. Панферова А.В., Тимофеева Н.М., Ольшан­ ская Ю.В. Онкогематология 3.2016 том 11. DOI 10.17650/1818­8346­2016­11­3­76­85

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь