Акушерство и Гинекология №4 / 2025
Глобулин, связывающий половые гормоны, и его роль в развитии эндометриоза
1) ФГАОУ «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», Белгород, Россия;
2) ОГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа», Белгород, Россия
Эндометриоз является одним из наиболее распространенных гинекологических заболеваний женской репродуктивной системы, важную роль в патогенезе которого играют половые гормоны. Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), являющийся гликопротеином плазмы крови, специфически связывает андрогены и эстрогены и регулирует уровень биологически активных (свободных) стероидных гормонов в плазме крови. На уровень ГСПГ в организме оказывают влияние возраст, пол, индекс массы тела. Важное значение в детерминации уровня ГСПГ имеют генетические факторы. На экспрессию ГСПГ негативно влияют моносахариды, инсулин и андрогены, а тиреоидные и эстрогенные гормоны, фитоэстрогены, напротив, увеличивают его продукцию. Высокие уровни эстрогенов, низкий уровень тестостерона связаны с повышенным риском развития эндометриоза. Так как важное значение в регуляции уровня тестостерона и эстрогенов имеет ГСПГ, то, очевидно, имеется связь между уровнем ГСПГ и вероятностью возникновения эндометриоза.
Заключение: Проведенный литературный обзор позволяет сделать заключение о важной роли ГСПГ в регуляции уровня биологически активных половых гормонов в организме, которая нередко недооценивается специалистами. Уровень ГСПГ и его генетические детерминанты могут являться перспективными биологическими маркерами риска развития эндометриоза. Необходимы дальнейшие исследования в этой области, результаты которых позволят получить убедительные доказательства использования ГСПГ в клинической практике.
Вклад авторов: Пономарева Т.А. – поиск и анализ литературы, обобщение данных, написание текста рукописи; Пономаренко И.В. – редактирование текста рукописи; Алтухова О.Б. – разработка концепции и плана статьи; Чурносов М.И. – рецензирование, финальное редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Статья подготовлена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Пономарева Т.А., Алтухова О.Б., Пономаренко И.В., Чурносов М.И.
Глобулин, связывающий половые гормоны, и его роль в развитии эндометриоза.
Акушерство и гинекология. 2025; 4: 5-11
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.323
Эндометриоз является одним из наиболее распространенных гинекологических заболеваний женской репродуктивной системы [1]. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, данное заболевание обнаруживается примерно у 10% женщин репродуктивного возраста [2]. Доказано, что эндометриоз относится к гормонозависимым заболеваниям, важную роль в патогенезе которого играют половые гормоны. Считается, что высокие уровни эстрогенов, прогестерона и низкий уровень тестостерона связаны с повышением риска развития эндометриоза [3, 4].
Как и классические гормоны, половые стероиды или их предшественники продуцируются в стероидогенных клетках половых желез, надпочечников и плаценты и транспортируются к тканям-мишеням с помощью стероидсвязывающих белков [5]. Наиболее распространенным белком-транспортером плазмы является альбумин. Неспецифически и с низким родством он связывает стероиды и действует как резервуар, удлиняющий их биологический период полужизни [6]. Напротив, гликопротеин плазмы крови, известный как глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ, Sex hormone-binding globulin, SHBG), специфически связывает андрогены и эстрогены с родством на 4–5 порядков выше, чем у альбумина, и таким образом регулирует уровень биологически активных (свободных) стероидных гормонов в плазме [7].
ГСПГ является ключевым белком, который, соединяясь с тестостероном, дигидротестостероном, эстрадиолом и другими половыми стероидами в плазме, транспортирует их в кровь в метаболически неактивной форме, а также определяет соотношение свободной и белок-связанной фракций этих гормонов в плазме [8]. ГСПГ проявляет высокое сродство к тестостерону и низкое – к эстрадиолу. Относительное сродство связывания различных половых стероидов с ГСПГ: дигидротестостерон > тестостерон > андростендиол > эстрадиол > эстрон [7].
ГСПГ оказывает влияние на концентрацию свободного активного тестостерона в плазме [9]. Только 1–2% тестостерона в кровотоке является свободным (несвязанным) и активным; 65% связывается с ГСПГ, а остальное – с альбумином. То же касается и 17β-эстрадиола, 38% которого связано с ГСПГ, в то время как 60% – с альбумином, и лишь 2% обнаруживаются в свободном кровотоке [7]. Только свободная фракция половых стероидов считается биологически активной и способной оказывать биологические эффекты на организм человека. Ее процентное содержание относительно связанных с белками-транспортерами форм чрезвычайно мало: 1–2% тестостерона и 2% эстрадиола, поэтому даже незначительные колебания уровня ГСПГ способны вызвать значительные изменения в содержании свободных гонадостероидов, что, в свою очередь, может привести к выраженным патогенетическим и клиническим последствиям [9]. Исходя из этого, представляется чрезвычайно важным понимание механизмов регуляции уровня ГСПГ в организме, факторов, влияющих на эти механизмы, а также изучение патофизиологического и клинического значения ГСПГ при эндометриозе и других гормонозависимых заболеваниях женской репродуктивной системы.
Строение, синтез, генетические детерминанты глобулина, связывающего половые гормоны, и факторы, определяющие его уровень в организме
ГСПГ представляет собой гомодимерный гликопротеин массой 90–100 кДа с двумя идентичными пептидными цепями [10]. В своей структуре ГСПГ имеет два различных и одинаково активных сайта связывания стероидов, способных связывать стероидные гормоны [11]. Зрелый ГСПГ содержит олигосахаридные боковые цепи, которые придают ему уникальную структурную организацию. Каждая гомодимерная субъединица ГСПГ содержит O-связанный сайт и два N-связанных сайта гликозилирования. Эти боковые цепи олигосахаридов не являются существенными для стероидсвязывающей активности ГСПГ, однако их гликозилирование может быть значимым для взаимодействия полного комплекса ГСПГ-стероид с рецепторами плазматической мембраны в тканях-мишенях. Гликозилирование продлевает период полураспада ГСПГ в сыворотке, тем самым обеспечивая еще один предполагаемый механизм регуляции продолжительности его биологической активности или взаимодействия с другими макромолекулами [10].
Геном, ответственным за синтез ГСПГ, является SHBG. Ген SHBG расположен в 17-й хромосоме на коротком плече между 17р12 и р13 [12]. Экзон 1 SHBG человека содержит кодирующую последовательность для сигнального полипептида секреции, в то время как экзоны 2–8 кодируют два смежных ламинин-G-подобных (LG) домена [12]. Аминоконцевой домен LG, кодируемый экзонами 2–4, содержит сайт связывания стероидов, интерфейс димера и несколько сайтов связывания катионов [11]. Циркулирующий ГСПГ продуцируется в основном гепатоцитами, однако SHBG также экспрессируется в головном мозге, матке, молочных железах, яичниках, плаценте, простате и семенниках [13].
Экспериментальные исследования с использованием клеточной линии, состоящей из клеток карциномы печени человека (HepG2), показали, что на экспрессию ГСПГ негативно влияют моносахариды (глюкоза или фруктоза), инсулин и андрогены [14]. Напротив, тиреоидные и эстрогенные гормоны...
