Глюкокортикостероидные гормоны – «золотой» стандарт в лечении больных бронхиальной астмой

В статье обсуждается роль глюкокортикостероидных гормонов в лечении больных бронхиальной астмой (БА). Представлены клеточные и молекулярные механизмы противовоспалительного действия глюкокортикостероидов (ГКС). Показаны возможности достижения и поддержания контроля БА с использованием ингаляционных и системных ГКС. Рассмотрены сравнительные характеристики различных ГКС, а также устройства для ингаляционной доставки этих препаратов. Представлены рациональные схемы применения ингаляционных и системных ГКС при БА. Описаны основные побочные эффекты используемых препаратов.

Бронхиальная астма (БА) относится к числу наиболее широко распространенных хронических заболеваний. Считается, что этим заболеванием в мире страдают более 300 млн человек [1]. В основе патогенеза БА лежит хронический воспалительный процесс, который приводит к развитию гиперреактивности бронхов и бронхиальной обструкции, проявляющейся приступами одышки (удушья), хрипами (свистами) в грудной клетке, кашлем с выделением скудной мокроты.

Глюкокортикостероидные гормоны, обладающие широким спектром противовоспалительных эффектов, с середины прошлого столетия широко используются в лечении различных заболеваний, в т.ч. и БА. Широта спектра противовоспалительного действия глюкокортикостероидов (ГКС) обусловлена их влиянием на клеточные и молекулярные механизмы воспаления. На клеточном уровне ГКС уменьшают число воспалительных клеток в бронхах, включая эозинофилы, Т-лимфоциты, тучные клетки, макрофаги и дендритные клетки [2]. Эти эффекты ГКС осуществляются путем уменьшения привлечения воспалительных клеток в бронхи вследствие угнетения факторов хемотаксиса, адгезивных молекул и уменьшения выживаемости в бронхах эозинофилов, Т-лимфоцитов и тучных клеток. Кроме того, ГКС оказывают действие и на структурные элементы бронхов – эпителиальные, эндотелиальные и гладкомышечные клетки, снижая продукцию ими провоспалительных медиаторов и цитокинов, уменьшая сосудистую проницаемость и воспалительный отек, а также угнетают продукцию мокроты слизистыми железами бронхов [3].

Молекулярные механизмы противовоспалительного действия ГКС связаны с их способностью активировать различные противовоспалительные и угнетать многие воспалительные гены, а также внегеномными эффектами.

ГКС диффундируют через клеточную мембрану, в цитоплазме связываются с глюкокортикостероидным рецептором-α и проникают в ядро после связывания с ядерным переносящим белком (импортин-α) [4]. Комплекс гормон–рецептор присоединяется к распознающему участку ДНК, т.н. ГКС-распознающему элементу в активаторной области стероид-отвечающего гена. В результате этого соединения происходит транскрипция гена при взаимодействии с транскрипционными активаторными молекулами, которые имеют внутреннюю гистоновую ацетилазную активность, ацетилируя лизины в гистоновом ядре, связанном с ДНК. Следствием этих процессов служит активация генов, кодирующих противовоспалительные медиаторы, такие как аннексин-1 (липокортин, ингибитор фосфолипазы А2), секреторный ингибитор лейкопротеаз, антагонист рецептора интерлейкина-1 и др., а также β2-адренергического рецептора. Этот механизм реализуется при использовании высоких доз ГКС. Другой механизм связан с деацетилированием гистоновых ядер и репрессией генов, кодирующих провоспалительные медиаторы и цитокины (гранулоциты/моноциты-колониестимулирующий фактор, циклооксигеназа-2, фактор некроза опухоли α, интерлейкин-1), и он реализуется при использовании ГКС в низких дозах [2].

Внегеномные эффекты ГКС связаны прежде всего с прямым взаимодействием комплекса гормон–рецептор в цитоплазме клетки с...

В.И. Трофимов