Терапия №5 (15) / 2017

Глюкозотоксичность и инсулинорезистентность у больных сахарным диабетом 2 типа: пути преодоления

22 сентября 2017

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава РФ, кафедра терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики с клиникой, г. Санкт-Петербург

Цель. Изучить секреторную активность β-клеток и периферическю инсулинорезистентность у больных сахарным диабетом 2 типа (СД 2 типа) на фоне лечения дапаглифлозином. Материалы и методы. 27 больных СД 2 типа с нецелевым уровнем гликемии. Индекс HOMA-B рассчитывали по формуле: 20×инсулин плазмы натощак (мкЕд/мл)/глюкозы плазмы натощак (ммоль/л) – 3,5 в группе больных без инсулинотерапии (n=14). Инсулинорезистентность рассчитывали по индексу HOMA-IR: инсулин плазмы натощак×глюкоза плазмы натощак/22,5 у всех больных. Статистические данные были обработаны в программе Statistica. Данные представлены в виде среднего ± стандартное отклонение. Результаты. В исследование включено 33,3% мужчин и 66,6% женщин. Средний возраст был 55,14±2,52 года. Средний индекс массы тела (ИМТ) был 35,11±1,19 кг/м2. Длительность диабета составила 11,1±1,2 года. Глюкоза плазмы натощак была 12,4±0,5 ммоль/л. Гликированный гемоглобин (HbA1c) был 10,3±0,3%. Исходно HOMA-B был 40,80±10,12 и HOMA-IR был 12,27±1,24. Все больные получали дапаглифлозин 10 мг 1 раз в сутки в течение года. Глюкоза плазмы натощак и HbA1c уменьшились до 7,74±0,31 ммоль/л и 8,9±0,2% соответственно. Снижение веса составило 6,02±9,91 кг. Уровни систолического и диастолического давления уменьшились до 12,6 мм рт. ст. (p=0,0002) и 5,0 мм рт. ст. (p=0,017) соответственно. HOMA-B увеличился до 59,7±13,4 (p=0,007). HOMA-IR уменьшился до 5,42±0,79 (p=0,0004).

Сахарный диабет (СД) − заболевание, которое приобрело характер эпидемии и встречается у 5−6% населения большинства стран, 95% этих пациентов страдают СД 2 типа. Истинная численность больных СД в 2 раза выше. Это мнение экспертов ВОЗ блестяще доказано в российском исследовании «NATION», согласно которому СД 2 типа был выявлен у 5,4% россиян [1]. Этиопатогенез СД 2 типа достаточно изучен [2] и имеется широкий спектр препаратов для лечения этого заболевания. Одним из новых подходов к контролю гликемии является использование препаратов, блокирующих реабсорбцию глюкозы в почке [3−6]. Известно, что у больных СД 2 типа пороговый уровень гликемии и максимальная емкость почечной реабсорбции глюкозы выше, чем у здоровых. Около 90% реабсорбции глюкозы в почечных канальцах обеспечивает Na+-глюкозный котранспортер 2 типа (НГЛТ-2), при ингибировании которого снижаются количество реабсорбированной глюкозы и уровень гликемии [7, 8]. Потенциальная безопасность такого метода «ускользания» от гипергликемии доказана при обследовании пациентов с семейной глюкозурией. Первым представителем нового класса пероральных сахароснижающих препаратов (ПССП) − ингибиторов НГЛТ-2 в России стал дапаглифлозин. Эффективность и безопасность препарата были подтверждены в многочисленных клинических исследованиях [3, 9, 10].

Дапаглифлозин − селективный обратимый ингибитор НГЛТ-2, тормозит почечный перенос глюкозы, способствует снижению ее реабсорбции, что приводит к дополнительному выведению глюкозы почками. Глюкозурический эффект наблюдается уже после первой дозы препарата и сохраняется в течение суток. Количество глюкозы в моче зависит от уровня гликемии и скорости клубочковой фильтрации почек (СКФ), при этом не нарушаются синтез эндогенной глюкозы и адекватный ответ на гипогликемию.

Выведение глюкозы почками под действием дапаглифлозина также сопровождается потерей калорий и снижением массы тела [3, 11], слабымы диуретическим и натрийуретическим эффектами, что приводит к небольшому, но устойчивому снижению артериального давления (АД) [10]. По данным многочисленных клинических исследований, частота побочных эффектов при приеме дапаглифлозина сопоставима с таковой при применении плацебо. Учитывая частое сочетание СД 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний, актуальны вопросы сердечно-сосудистой безопасности ПССП [12]. По данным метаанализа, включающего 21 клиническое исследование, продемонстрирована безопасность применения дапаглифлозина у пожилых лиц и пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями [7, 13].

Таким образом, дапаглифлозин – препарат, действие которого не зависит от секреции инсулина, поэтому риск гипогликемии минимален. Помимо быстрого и эффективного контроля гликемии дапаглифлозин способствует снижению массы тела и АД и может быть использован на любом этапе лечения СД 2 типа в монотерапии, в комбинации со многими ПССП и инсулином. Препарат характеризуется высокой общей и сердечно-сосудистой безопасностью, не влияет на функцию почек. Возможно, патогенетический механизм действия дапаглифлозина в значительной сте...

А.Р. Волкова, Е.Н. Остроухова, О.Д. Дыгун, Л.А. Белякова, К.В. Краснюк, В.С. Сидельникова
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.