Гофликицепт: новый перспективный препарат для лечения рецидивирующего перикардита

Рецидивирующий идиопатический перикардит – это аутоиммунно-воспалительное заболевание перикарда с повторными эпизодами воспаления после 4–6 недель ремиссии. В работе освещены историческое развитие и современное представление о патогенезе рецидивирующего перикардита, как о интерлейкин-1 (ИЛ-1)-зависимом аутовоспалительном заболевании. Описаны эффективность таргетной терапии по сравнению со стандартными методами лечения и преимущества гофликицепта – первого и единственного российского препарата по сравнению с другими антагонистами ИЛ-1, а также результаты изучения его профиля безопасности и эффективности при долгосрочной терапии.

Введение

Рецидивирующий идиопатический перикардит (РИП) – это клинический синдром, характеризующийся повторными эпизодами воспалительного поражения серозной оболочки сердца, возникающими после разрешения первичного острого перикардита и периода клинической ремиссии продолжительностью не менее 4–6 недель [1]. Этиология состояния часто остается идиопатической, однако в патогенезе ключевую роль играют иммуноопосредованные реакции, включая дисрегуляцию врожденного и адаптивного иммунитета, персистенцию провоспалительных цитокинов: интерлейкина-1 (ИЛ-1), ИЛ-6, фактора некроза опухоли α, и формирование аутоантител к тканям перикарда [2]. Предполагаемая частота рецидивов колеблется в диапазоне от 15 до 30% в течение полутора лет после эпизода острого перикардита, общая частота расценивается как 5–35 случаев на 10 тыс. человек в год [3].

Этиология РИП длительное время оставалась предметом научных дискуссий. Первые попытки объяснения этого феномена восходят к середине XX века. В 1956 г. W. Dressler предположил взаимосвязь РИП с постинфарктными состояниями, рассматривая его как осложнение некроза миокарда [4]. Позднее в научном сообществе обсуждалась генетическая предрасположенность, в частности связь с наследственными формами периодических лихорадок, однако эти концепции не получили достаточного подтверждения в клинической практике.

К концу 1950-х гг. научный интерес сместился в сторону аутоиммунных механизмов. В 1959 г. W. Dressler, анализируя серию клинических наблюдений, выявил закономерность: дебют РИП часто следовал за острым коронарным событием [5]. Ученый выдвинул гипотезу, согласно которой массивное повреждение кардиомиоцитов приводит к высвобождению значительного объема аутоантигенов, потенциально запускающих иммунный ответ. Тем не менее последующие исследования выявили парадокс: антитела к миокарду обнаруживались лишь у ограниченной группы пациентов, а четкого патогенетического механизма (включая воспроизводимую биологическую модель) установить не удалось.

Доминированием вирусной теории ознаменовались 1960-е гг., однако внедрение в диагностику методов молекулярной биологии (в частности, полимеразной цепной реакции) поставило под сомнение эту концепцию. Согласно данным метаанализа, лишь в 14% случаев удавалось идентифицировать вирусные патогены, причем их прямая роль в рецидивировании воспаления перикарда осталась недоказанной [6]. Дополнительные противоречия возникли при анализе лабораторных показателей: отсутствие характерной для вирусных инфекций лимфопении, а также нулевая эффективность стандартной противовирусной терапии существенно ослабили позиции этого направления исследований.

В 1999 г. McDermott и соавт. ввели термин «аутовоспаление», описывающий стерильную гиперактивацию врожденного иммунитета. Основу патогенеза РИП составляет дисрегуляция распознавания молекулярных паттернов:

• PAMPs (микробные компоненты: липополисахариды, вирусная РНК);
• DAMPs (эндогенные сигналы: некротические клетки, кристаллы мочевой кислоты, продукты ишемии) [7].

Активация Toll-подобных рецепторов (TLR) на моноцитах/макрофагах запускает 2 ключевых процесса.

1. Сборка инфламмасомы NLRP3 в ответ на DAMPs/PAMPs и АТФ → активация каспазы-1 → превращение про-ИЛ-1β и про-ИЛ-18 в активные формы.

2. Цитокиновый каскад.

• ИЛ-1β/ИЛ-18 → связывание с рецепторами (ИЛ-1R, ИЛ-18R) → активация NF-κB/MAPK → синтез хемокинов (ИЛ-8, MCP-1) → рекрутирование нейтрофилов и лимфоцитов → воспаление перикарда.
• Персистенция DAMPs поддерживает хронизацию и рецидивы.

Вышедшая в 2021 г. работа по первой экспериментальной модели перикардита, где показана ведущая роль инфламмасомы в патогенезе заболевания и цитокинов семейства ИЛ-1, окончательно подтвердила теорию аутовоспаления при РИП [8].

В рамках экспериментальных исследований на грызунах с моделированным острым инфарктом миокарда, индуцированным посредством хирургической лигатуры коронарной артерии, было установлено, что делеция гена рецептора ИЛ-1 типа 1 (ИЛ-1R1) ассоциируется со значительным снижением патологического кардиального ремоделирования. Напротив, делеция гена эндогенного антагониста данного рецептора – антагониста рецептора ИЛ-1 (ИЛ-1Ra) – пр...

Выдашенко А.В., Елагин Д.В., Шеремет М.И.