Гомоцистеин и фолиевая кислота при хронической болезни почек: клинико-прогностическая значимость

Цель исследования: изучить связь гомоцистеина (ГЦ) и концентрации фолиевой кислоты (ФК) с наличием и тяжестью почечной недостаточности у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП). Материал и методы. Проведено одномоментное исследование с включением 388 человек в возрасте от 18 до 89 лет. Основную группу составили 216 пациентов с установленным диагнозом ХБП. В контрольную группу включили 172 пациента, у которых по результатам клинико-лабораторного обследования отсутствовали признаки ХБП. У всех участников исследования анализировали концентрацию ГЦ, ФК, общего холестерина, натрия, кальция и креатинина сыворотки крови. Функцию почек исследовали по скорости клубочковой фильтрации (СКФ), используя формулу CKD-EPI. Результаты. Пациенты исследуемых групп по возрасту, антропометрическим и гемодинамическим параметрам достоверно не различались. В группе пациентов с ХБП частота артериальной гипертензии (63,8%), сахарного диабета 2 типа (31,0%), ишемической болезни сердца (29,1%), хронической ишемии головного мозга (10,1%) и коморбидной патологии (42,1%) были достоверно выше, концентрация кальция сыворотки крови существенно ниже (2,105±0,348 против 2,313±0,360 ммоль/л; p<0,05) по сравнению с группой, не имевшей ХБП. Среди всех участников исследования (n=388) гипергомоцистеинемия (ГГЦ) выявлена у 196 (50,5%) человек. Концентрация гомоцистеина (ГЦ) в сыворотке крови оказалась существенно выше у пациентов с ХБП. Частота ГГЦ среди обследованных пациентов с ХБП составила 175 (81,0%), в контрольной группе 21 (12,2%). ГГЦ наиболее часто выявлялась среди пациентов с ХБП мужского пола – 58 (58,5%). По мере снижения функции почек уровень ГЦ в сыворотке крови достоверно повышался. Среди обследованных лиц дефицит ФК выявлен у 108 (27,8%) человек. Снижение концентрации ФК ниже оптимального уровня выявлено у 67 (31,0%) пациентов с ХБП, в контрольной группе – у 41 (23,8%) (p>0,05). У пациентов с ХБП достоверно низкие уровни ФК регистрировались на С3А-стадии заболевания. Продемонстрирована положительная тесная взаимосвязь ГЦ с креатинином (r=0,6267; p<0,005), отрицательная взаимосвязь с СКФ (r=-0,5963; p<0,05) и содержанием кальция сыворотки крови (r=- 0,2094; p<0,05). Заключение. У пациентов с ХБП отмечались достоверно высокие концентрации ГЦ сыворотки крови. При снижении функции почек уровень ГЦ в сыворотке крови значительно повышался. ГГЦ существенно чаще выявлялась среди лиц с ХБП мужского пола. Снижение содержание ФК отмечалось среди пациентов с ХБП на С3А-стадии заболевания. При ХБП уровень ГЦ в сыворотке крови не только определяет тяжесть почечной недостаточности и риск сердечно-сосудистых осложнений, но, возможно, и является маркером минерально-костных нарушений. В связи с этим определение в сыворотке крови уровней ГЦ и ФК представляет определенный научно-практический интерес.

Введение

Широкая распространенность хронической болезни почек (ХБП) отражает рост новых случаев ожирения, артериальной гипертензии (АГ), сахарного диабета (СД), ишемической болезни сердца и т.д. Факторы риска и прогрессирования ХБП имеют общие черты с таковыми сердечно-сосудистых заболеваний, что обусловливает повышенный интерес исследователей к проблеме ХБП [1–3]. Некоторые исследователи отмечают, что эндотелиальная дисфункция как основа хронических неинфекционных заболеваний практически служит следствием ХБП и приводит к структурно-функциональным изменениям сосудов в процессе хронического воспаления [4, 5]. Факторы, ассоцированные с прогрессированием ХБП, исследуются в разном контексте [6, 7]. Различные метаболические маркеры ХБП вносят свой вклад в возникновение сердечно-сосудистых заболеваний. Среди них важная роль принадлежит гипергомоцистеинемии (ГГЦ), т.к. повышенный уровень гомоцистеина (ГЦ) является не только маркером снижения ренальной функции при ХБП, но и фактором, способствующим развитию сердечно-сосудистых осложнений (ССО) [8–10].

ГЦ представляет собой серосодержащую аминокислоту – промежуточный продукт процесса трансметилирования [11]. Основным органом, обеспечивающим элиминацию ГЦ, являются почки. ГГЦ возникает в случае нарушения внутриклеточного метаболизма, а также при снижении элиминации ГЦ через почки. У небольшого числа людей ГГЦ имеет наследственный характер. Метаболизм ГЦ зависит от кофакторов – фолиевой кислоты (ФК) и т.п. Безусловно, его дефицит может приводить к развитию ГГЦ. Тем не менее повышенный уровень ГЦ в сыворотке крови свидетельствует о ренальной дисфункции независимо от содержания витаминов группы В. Наличие ГГЦ и дефицита ФК при ХБП в несколько раз повышает риск сосудистых осложнений [8–10]. Имеются данные, согласно которым дефицит ФК может приводить к развитию депрессии, у лиц пожилого возраста – к увеличению риска развития болезни Альцгеймера [12, 13]. Вместе с тем коррекция дефицита ФК сопровождалась улучшением когнитивной функции [14]. В ряде работ изучалась взаимосвязь статуса ФК и наличия ГГЦ с ферментами метаболизма глутатиона и окислительно-восстановительным состоянием глутатиона эритроцитов при АГ и ренальной дисфункции [15]. На сегодняшний день мало данных о распространенности и тяжести ГГЦ, а также о дефиците ФК при ХБП на до- и преддиализных стадиях заболевания.

Цель исследования: изучить связь содержания ГЦ и ФК в сыворотке крови с наличием и тяжестью почечной недостаточности у пациентов с ХБП.

Материал и методы

В исследование были включены 388 лиц обоих полов в возрасте от 18 до 89 лет. Основную группу составили 216 пациентов (117 женщин, 99 мужчин) с наличием лабораторных признаков ХБП, контрольную – 172 пациента (103 женщины и 69 мужчин) без ХБП. В исследование не включали больных ХБП, получавших программный гемодиализ, больных ревматоидным артритом, беременных и кормящих женщин, а также лиц, принимавших витамины и/или различные биологические добавки. Характеристика обследованных групп представлена в табл. 1. Общеклиническая часть исследования включила анализ антропометрических и гемодинамических данных.

У всех участников исследования оценивали концентрацию ГЦ, ФК, общего холестерина, натрия, кальция и креатинина сыворотки крови. Анализировали утреннюю порцию мочи на предмет протеинурии/гематурии. Расчет скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) производился по формуле CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) [16]. По данным лаборатории, референтным уровнем ГЦ считали 4,44–13,56 мкмоль/л, для ФК – 3,1–20,5 нг/мл. Для определения наличия ГГЦ использовали величину ГЦ в сыворотке крови ≥13,57 мкмоль/л. Содержание ФК в сыворотке крови ≤3,09 нг/мл рассматривали как дефицит ФК. При установлении синдрома ХБП руководствовались соответствующей международной ...

И.Т. Муркамилов, К.А. Айтбаев, В.В. Фомин, Ж.А. Муркамилова, Ф.А. Юсупов, И.О. Кудайбергенова