H1-антигистаминные препараты в педиатрической практике

Гистамин является одним из важнейших биогенных аминов, принимает участие во многих физиологических и патологических процессах в организме человека. В настоящее время известно 4 типа гистаминовых рецепторов. Наибольшаю роль в развитии аллергических реакций принадлежит H1-рецепторам. История антигистаминных препаратов насчитывает около 70 лет. Эти лекарственные средства оказывают противоаллергический и противовоспалительный эффекты. В настоящее время на фармацевтическом рынке представлено достаточно большое количество антигистаминных препаратов, однако не все они могут быть применены в отношении детей до 6-тимесячного возраста. В статье освещены данные о гистаминовых рецепторах и агонистах H1-рецепторов, использующихся в педиатрической практике: типах препаратов, формах выпуска, эффективности, безопасности и применении.

Гистамин – один из важнейших медиаторов, относящийся к биогенным аминам и синтезирующийся из аминокислоты гистидина путем декарбоксилирования в тучных клетках и базофилах. Гистамин принимает участие во многих физиологических и патологических процессах в организме человека.

Действие гистамина осуществляется посредством взаимодействия со специфическими гистаминовыми рецепторами, расположенными на клетках различных тканей. Они относятся к обширному семейству рецепторов, ассоциированных с G-белками (GPCRs – G protein-coupled receptors). Группа GPCRs принимает активное участие в трансмиссии внеклеточных сигналов через клеточную мембрану путем специфического распознавания и связывания разнообразных лигандов, таких как белки, ионы, нейропередатчики и даже световые стимулы (фотоны). GPCRs широко представлены в организме и принимают участие во многих процессах – как физиологических, так и патологических, таких как обоняние, вкус, зрение, когнитивные функции, эмоции, иммунный ответ, в т.ч. аллергия, а также в регуляции деятельности сердечно-сосудистой, нервной, пищеварительной, дыхательной и других систем организма [1].

К настоящему времени описано четыре типа гистаминовых рецепторов (табл. 1), среди которых наиболее изучены H1- и H2-рецепторы.

В развитии аллергии принимают участие в основном H1-гистаминовые рецепторы, однако к настоящему времени накоплены данные о роли H4-гистаминовых рецепторов при иммунопатологических состояниях, в частности при аллергических болезнях [7–9]. Обсуждается возможность применения препаратов, воздействующих на H4-гистаминовые рецепторы при различных заболеваниях, в т.ч. при аллергии [10]. H2-гистаминовые рецепторы также могут участвовать в развитии аллергических проявлений [11, 12].

Интересно, что все GPCRs обладают конститутивной (спонтанной) рецепторной активностью, т.е. их активность проявляется даже в отсутствие агониста и его связи с рецептором [13]. Это наглядно объясняется моделью равновесного состояния рецептора: одновременного существования его спонтанно активных и неактивных форм. Под воздействием различных агентов может происходить нарушение равновесия и смещение в сторону активации (в случае гистаминовых рецепторов – под воздействием гистамина) или, напротив, в сторону неактивного состояния рецептора (при воздействии блокаторов H1-гистаминовых рецепторов). Кроме того, существуют нейтральные агонисты, которые связываются и с активной, и с неактивной формами рецепторов, сохраняя их равновесное состояние. Исходя из вышесказанного, H1-антигистаминные средства, по сути, являются не блокаторами, а обратными агонистами рецепторов, хотя до настоящего времени традиционно сохраняется привычная терминология [1].

Действие гистамина на H1-рецепторы представлено широким разнообразием клинических проявлений:

• со стороны кожи – отек, гиперемия, ощущение зуда, высыпания;
• верхние дыхательные пути – зуд, чихание, отек слизистой оболочки носа и придаточных пазух, увеличение секреции слизи;
• нижние дыхательные пути – отек стенки бронхов, гиперсекреция и бронхоспазм;
• слизистая оболочка глаз – зуд, гиперемия, отек и слезотечение;
• желудочно-кишечный тракт – боли в животе,...

Л.Р. Селимзянова, Е.А. Вишнева, Е.А. Промыслова