Характеристика аутоантител, ассоциированных с невынашиванием беременности

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.3.72-77

29.03.2019
45

1 ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта», Санкт-Петербург, Россия; 2 Центр диагностики, профилактики и лечения невынашивания беременности при Родильном доме №1, Санкт-Петербург, Россия; 3 Государственное учреждение «Научно-исследовательский институт акушерства гинекологии и перинатологии», Таджикистан, Душанбе; 4 Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

Цель исследования. Исследовать спектр аутоантител у женщин с привычным невынашиванием беременности, оценить их корреляцию с маркерами повреждения эндотелия.
Материал и методы. Обследована 561 женщина репродуктивного возраста. В сыворотках периферической крови определяли содержание аутоантител и маркеров эндотелиальной дисфункции.
Результаты. Аутоантитела, ассоциированные с АФС, у женщин с привычным невынашиванием беременности были выявлявлены в 31,7% случаев. Среди выявленных аутоантител превалировали волчаночный антикоагулянт и антитела к бета-2 гликопротеину-I. Установлено, что у женщин с привычным невынашиванием беременности концентрация маркеров повреждения эндотелия в периферической крови, была выше, чем у женщин с физиологическим течением беременности.
Заключение. У женщин с привычным невынашиванием беременности имеется высокая частота аутоантител. Наличие этих антител может приводить к повреждению эндотелиальных клеток, способствуя развитию дисфункции эндотелия, увеличивая риск развития тромбозов.

Важнейшей проблемой практического акушерства до настоящего времени является невынашивание беременности, достигающее 15–20% среди всех ее исходов [1]. Наиболее значимыми причинами репродуктивных потерь являются нарушения иммунных механизмов. Одним из примеров таких нарушений является антифосфолипидный синдром (АФС), представляющий собой аутоиммунное заболевание, характеризующееся стойким наличием антифосфолипидных антител и развитием тромбофилических состояний [2, 3]. Частота АФС среди пациенток с привычным невынашиванием беременности достигает 27–42% [4].

Органонеспецифические аутоантитела способны связываться с отрицательно заряженными фосфолипидами клеточных мембран тромбоцитов и клеток эндотелия [5], приводить к развитию тромбофилических осложнений, нередко заканчивающихся преждевременными родами и выкидышами [6]. Из всего многообразия существующих аутоантител выделяют только три типа, патогномоничных для АФС: волчаночный антикоагулянт, антитела к кардиолипину и антитела к бета-2 гликопротеину-1 [7]. Однако, существует также достаточно большой спектр аутоантител, которые ассоциируются с АФС, но в диагностические критерии не включены. Это антитела к фосфатидилсерину, фосфатидиловой кислоте, фосфатидилинозитолу, протеину С, аннексину 5, протромбину и другие. Их роль, также как данные о частоте выявления, носят противоречивый характер [8].

Патогенез клинических проявлений АФС реализуется в результате развития тромбофилических состояний [9]. Так, при действии различных факторов (инфекции, новообразования, лекарственные вещества), происходит активация синтеза аутоантител. Они связываются с аннексином 5, протромбином, протеинами C и S, вмешиваясь в коагуляционный каскад [10], связываясь с тромбоцитами, потенцируют их агрегацию; влияя на эндотелиальные клетки, приводят к развитию эндотелиальной дисфункции, являющейся одним из основных патогенетических факторов развития АФС [11, 12]. Медиаторы, выделяемые эндотелиальными клетками при их повреждении, могут служить дополнительными факторами, усугубляющими тяжесть течения заболевания.

Целью настоящей работы явилось исследование спектра аутоантител, ассоциированных с АФС, в периферической крови у женщин с привычным невынашиванием беременности.

Материал и методы

Проведено обследование 561 женщины репродуктивного возраста на базе ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта». Обследованных женщин разделили на 2 группы: первая группа – соматически здоровые женщины с физиологически протекающей беременностью (n=76), вторая группа – женщины с диагнозом «привычное невынашивание беременности» (n=485).

Возраст женщин находился в интервале от 25 до 47 лет и в среднем составил 32±5,5 года. Критериями включения в I группу являлись I триместр беременности, отсутствие осложнений беременности. Критериями включения во II группу явились I триместр беременности, угроза прерывания беременности, невынашивание беременности в анамнезе. Всем женщинам было проведено клинико-лабораторное обследование, включающее общий анализ крови, мочи, биохимические, коагулологические и бактериологические исследования. Критериями исключения во всех группах были сахарный диабет, наличие доказанных эндокринных, генетических факторов невынашивания беременности, пороки развития матки.

В сыворотках периферич...

Список литературы

  1. Danza A., Ruiz-Irastorza G., Khamashta M. Antiphospohlipid syndrome in obstetrics. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2012; 26(1): 65-76.
  2. Решетняк Т.М. Антифосфолипидный синдром: диагностика и клинические проявления (лекция). Научно-практическая ревматология. 2014; 52(1): 56-71.
  3. Сидельникова В.М. Подготовка и ведение беременности у женщин с привычным невынашиванием.3-е изд. М.: МЕДпресс-информ; 2013.
  4. Беляева М.А., Бобров С.А., Лапин С.В. Клинико-иммунологические взаимосвязи при привычном невынашивании беременности и методы их коррекции (обзор). Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2015; 7(3): 118-23.
  5. Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., Макацария Н.А., Егорова Е.С., Баймурадова С.М., Машкова Т.Я. Антифосфолипидные антитела, их патогенетическое и диагностическое значение при акушерской патологии. Акушерство, гинекология и репродукция. 2014; 8(2): 39-60.
  6. Шляхтенко Т.Н., Алябьева Е.А., Аржанова О.Н., Сельков С.А., Плужникова Т.А., Чепанов С.В. Антифосфолипидный синдром при невынашивании беременности. Журнал акушерства и женских болезней. 2015; 64(5): 69-76.
  7. Swadzba J., Sydor W.J., Kolodziejczyk J., Musial J. Summary of the 9th meeting of the European Forum on Antiphospholipid Antibodies. Lupus. 2014; 23(4): 395-9.
  8. Bertolaccini M.L., Amengual O., Atsumi T., Binder W.L., de Laat B., Forastiero R. et al. “Non-criteria” aPL tests: report of a task force and preconference workshop at the 13th International Congress on Antiphospholipid Antibodies, Galveston, TX, USA. Lupus. 2011; 20(2): 191-205.
  9. Kutteh W.H., Hinote C.D. Antiphospholipid antibody syndrome. Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2014; 41(1): 113-32.
  10. Meroni P.L., Borghi M.O., Raschi E., Tedesco F. Pathogenesis of antiphospholipid syndrome: understanding the antibodies. Nat. Rev. Rheumatol. 2011; 7(6): 330-9.
  11. Allen K.L., Fonseca F.V., Betapudi V., Willard B., Zhang J., McCrae K.R. A novel pathway for human endothelial cell activation by antiphospholipid/anti-β2 glycoprotein I antibodies. Blood. 2012; 119(3): 884-93.
  12. Giannakopoulos B., Krilis S.A. The pathogenesis of the antiphospholipid syndrome. N. Engl. J. Med. 2013; 368(11): 1033-44.
  13. Tong M., Viall C., Chamley L.W. Antiphospholipid antibodies and the placenta: a systematic review of their in vitro effects and modulation by treatment. Hum. Reprod. Update. 2014; 21(1): 97-118.
  14. Bertolaccini M.L., Amengual O., Andreoli L., Atsumi T., Chighizola C.B., Forastiero R. et al. 14th International congress on antiphospholipid antibodies task force. Report on obstetric antiphospholipid syndrome laboratory diagnostics and trends. Autoimmun. Rev. 2014; 13(9):917-30.
  15. Clark C.A., Laskin C.A., Spitzer K.A. Anticardiolipin antibodies and recurrent early pregnancy loss: a century of equivocal evidence. Hum. Reprod. Update. 2012; 18(5): 474-84.
  16. Simchen M.J., Dulitzki M., Rofe G., Shani H., Langevitz P., Schiff E., Pauzner R. High positive antibody titers and adverse pregnancy outcome in women with antiphospholipid syndrome. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2011; 90(12):1428-33.
  17. Howard J.A. Recurrent pregnancy loss: causes, controversies, and treatment. New York: CRC Press; 2015.
  18. Song Y., Wang H.Y., Qiao J., Liu P., Chi H.B. Antiphospholipid antibody titers and clinical outcomes in patients with recurrent miscarriage and antiphospholipid antibody syndrome: a prospective study. Chin. Med. J. (Engl.). 2017; 130(3): 267-72.
  19. Corban M.T., Duarte-Garcia A., McBane R.D., Matteson E.L., Lerman L.O., Lerman A. Antiphospholipid syndrome: role of vascular endothelial cells and implications for risk stratification and targeted therapeutics. J. Am. Coll. Cardiol. 2017; 69(18): 2317-30.
  20. Meifang W.U., Suman K., Keith R. Antiphospholipid antibodies stimulate release of endothelial cell microparticles enriched in IL-1β. Blood. 2013; 122: 35. (55th Annual Meeting of the American Society of Hematology)
  21. Garcia D., Erkan D. Diagnosis and management of the antiphospholipid syndrome. N. Engl. J. Med. 2018; 378(21): 2010-21.

Поступила 15.06.2018

Принята в печать 22.06.2018

Об авторах / Для корреспонденции

Чепанов Сергей Владимирович, к.м.н., врач клинической лабораторной диагностики лаборатории клинической иммунологии ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта».
Адрес: 199034, Россия, г. Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. Телефон: 8 (812) 328-98-50, факс: 8 (812) 323-75-45. E-mail: chepanovsv@gmail.com
Кривонос Марина Ивановна, врач акушер-гинеколог ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта». Адрес: 199034, Россия, г. Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. Телефон: 8 (812) 328-98-31. E-mail: mmirashvili@ya.ru
Аржанова Ольга Николаевна, д.м.н., профессор, заслуженный врач РФ, руководитель I акушерского отделения патологии беременности ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта», профессор кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии, ФГБУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный университет». Адрес: 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. E-mail: arjanova_olga@mail.ru
Шляхтенко Татьяна Николаевна, к.м.н., врач иммунолог Центра диагностики, профилактики и лечения невынашивания беременности при Родильном доме №1
Адрес: 199178, Россия, г. Санкт-Петербург, 12-я линия, дом 39. Телефон: 8 (812) 409-88-02. E-mail: tatnicshl@mail.ru
Саидов Навруз Хикматуллевич, врач лаборант, научный сотрудник лаборатории биохимии и иммунологии Государственного учреждения «Научно-исследовательский институт акушерства гинекологии и перинатологии. Адрес: 734002, Таджикистан, Душанбе, ул. Мирзо Турсунзаде, 31.Телефон: +992 37 221 36 56. E-mail: navruz.saidov.1983@mail.ru
Корнюшина Екатерина Амировна, врач акушер-гинеколог отделения патологии беременности, старший научный сотрудник ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта». Адрес: 199034, Россия, г. Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. Телефон: 8 (812) 328-98-82. E-mail: hapacheva@yandex.ru
Чудотворов Кирилл Николаевич, студент IV курса лечебного факультета ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. академика И.П. Павлова.
Адрес: 197022, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8. Телефон: 8 (812) 338-78-95. E-mail: chudotvorovkn@gmail.com
Седихин Владислав Юрьевич, врач клинической лабораторной диагностики лаборатории биохимии ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии
им. Д.О. Отта». Адрес: 199034, Россия, г. Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. Телефон: 8 (812) 328-98-50, факс: 8 (812) 323-75-45. E-mail: sedihin@mail.ru
Сельков Сергей Алексеевич, д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, руководитель отдела иммунологии и межклеточных взаимодействий ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта».
Адрес: 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. Телефон: 8 (812) 328-98-50. E-mail: selkovsa@mail.ru

Для цитирования: Чепанов С.В., Кривонос М.И., Аржанова О.Н., Шляхтенко Т.Н., Саидов Н.Х., Корнюшина Е.А., Чудотворов К.Н., Седихин В.Ю., Сельков С.А. Характеристика аутоантител, ассоциированных с невынашиванием беременности. Акушерство и гинекология. 2019; 3: 72-7.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.3.72-77

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь