Акушерство и Гинекология №3 / 2019
Характеристика аутоантител, ассоциированных с невынашиванием беременности
1 ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта», Санкт-Петербург, Россия;
2 Центр диагностики, профилактики и лечения невынашивания беременности при Родильном доме №1, Санкт-Петербург, Россия;
3 Государственное учреждение «Научно-исследовательский институт акушерства гинекологии и перинатологии», Таджикистан, Душанбе;
4 Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
Цель исследования. Исследовать спектр аутоантител у женщин с привычным невынашиванием беременности, оценить их корреляцию с маркерами повреждения эндотелия.
Материал и методы. Обследована 561 женщина репродуктивного возраста. В сыворотках периферической крови определяли содержание аутоантител и маркеров эндотелиальной дисфункции.
Результаты. Аутоантитела, ассоциированные с АФС, у женщин с привычным невынашиванием беременности были выявлявлены в 31,7% случаев. Среди выявленных аутоантител превалировали волчаночный антикоагулянт и антитела к бета-2 гликопротеину-I. Установлено, что у женщин с привычным невынашиванием беременности концентрация маркеров повреждения эндотелия в периферической крови, была выше, чем у женщин с физиологическим течением беременности.
Заключение. У женщин с привычным невынашиванием беременности имеется высокая частота аутоантител. Наличие этих антител может приводить к повреждению эндотелиальных клеток, способствуя развитию дисфункции эндотелия, увеличивая риск развития тромбозов.
Важнейшей проблемой практического акушерства до настоящего времени является невынашивание беременности, достигающее 15–20% среди всех ее исходов [1]. Наиболее значимыми причинами репродуктивных потерь являются нарушения иммунных механизмов. Одним из примеров таких нарушений является антифосфолипидный синдром (АФС), представляющий собой аутоиммунное заболевание, характеризующееся стойким наличием антифосфолипидных антител и развитием тромбофилических состояний [2, 3]. Частота АФС среди пациенток с привычным невынашиванием беременности достигает 27–42% [4].
Органонеспецифические аутоантитела способны связываться с отрицательно заряженными фосфолипидами клеточных мембран тромбоцитов и клеток эндотелия [5], приводить к развитию тромбофилических осложнений, нередко заканчивающихся преждевременными родами и выкидышами [6]. Из всего многообразия существующих аутоантител выделяют только три типа, патогномоничных для АФС: волчаночный антикоагулянт, антитела к кардиолипину и антитела к бета-2 гликопротеину-1 [7]. Однако, существует также достаточно большой спектр аутоантител, которые ассоциируются с АФС, но в диагностические критерии не включены. Это антитела к фосфатидилсерину, фосфатидиловой кислоте, фосфатидилинозитолу, протеину С, аннексину 5, протромбину и другие. Их роль, также как данные о частоте выявления, носят противоречивый характер [8].
Патогенез клинических проявлений АФС реализуется в результате развития тромбофилических состояний [9]. Так, при действии различных факторов (инфекции, новообразования, лекарственные вещества), происходит активация синтеза аутоантител. Они связываются с аннексином 5, протромбином, протеинами C и S, вмешиваясь в коагуляционный каскад [10], связываясь с тромбоцитами, потенцируют их агрегацию; влияя на эндотелиальные клетки, приводят к развитию эндотелиальной дисфункции, являющейся одним из основных патогенетических факторов развития АФС [11, 12]. Медиаторы, выделяемые эндотелиальными клетками при их повреждении, могут служить дополнительными факторами, усугубляющими тяжесть течения заболевания.
Целью настоящей работы явилось исследование спектра аутоантител, ассоциированных с АФС, в периферической крови у женщин с привычным невынашиванием беременности.
Материал и методы
Проведено обследование 561 женщины репродуктивного возраста на базе ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта». Обследованных женщин разделили на 2 группы: первая группа – соматически здоровые женщины с физиологически протекающей беременностью (n=76), вторая группа – женщины с диагнозом «привычное невынашивание беременности» (n=485).
Возраст женщин находился в интервале от 25 до 47 лет и в среднем составил 32±5,5 года. Критериями включения в I группу являлись I триместр беременности, отсутствие осложнений беременности. Критериями включения во II группу явились I триместр беременности, угроза прерывания беременности, невынашивание беременности в анамнезе. Всем женщинам было проведено клинико-лабораторное обследование, включающее общий анализ крови, мочи, биохимические, коагулологические и бактериологические исследования. Критериями исключения во всех группах были сахарный диабет, наличие доказанных эндокринных, генетических факторов невынашивания беременности, пороки развития матки.
В сыворотках периферич...