Характеристика клинических фенотипов атопического дерматита у беременных женщин

Актуальность: В настоящее время активно изучаются генотипы, фенотипы и эндотипы атопического дерматита (АтД). Известно, что эндотипы АтД зависят от наличия мутаций гена филаггрина (ФЛГ). Однако перспективным представляется определение уровня ФЛГ в сыворотке крови в связи с доступностью использования метода иммуноферментного анализа (ИФА) и достаточно невысокой стоимостью исследования по сравнению с выявлением генетических мутаций ФЛГ. Интерлейкин-33 (ИЛ-33) вырабатывается в больших количествах в кератиноцитах пациентов с АтД. ИЛ-33 индуцирует экспрессию ИЛ-31, тем самым способствуя зуду и расчесыванию, а также усугубляя дисфункцию кожного барьера при АтД. АтД при беременности является малоизученной темой, что объясняет актуальность исследования. Цель исследования: определить клинические фенотипы АтД и концентрацию белка ФЛГ, ИЛ-31 и ИЛ-33 в сыворотке крови при беременности. Материалы и методы: Объект исследования – женщины в период беременности с наличием обострения АтД (70 человек). Клинический осмотр включал анамнез заболевания и оценку степени тяжести по индексу SCORAD. Уровень ФЛГ, ИЛ-31 и ИЛ-33 определен методом ИФА в сыворотке крови. Статистический анализ проведен при помощи IBM SPSS Statistics 23. Результаты и обсуждение: На основании результатов индекса SCORAD и данных анамнеза были определены четыре фенотипа АтД при беременности. Уровень ФЛГ выше при фенотипе, характеризующемся тяжелым течением и неэффективностью наружной терапии. Концентрация ИЛ-33 не имела статически значимых различий между фенотипами АтД, однако уровень ИЛ-31 статистически значимо различался (р<0,05). Заключение: Наиболее часто встречающимися клиническими фенотипами АтД при беременности являются изолированный АтД и АтД в сочетании с другой аллергопатологией. Концентрация ФЛГ в сыворотке крови наивысшая при фенотипе АтД с тяжелым течением и устойчивостью к наружной терапии. Концентрация ИЛ-31 имеет важное значение для диагностики фенотипов АтД.

Введение

Актуальность АтД обусловливается широкой распространенностью заболевания среди разных возрастных групп, утяжелением течения, а также сложностью в выборе метода лечения [1–3].

За последние годы не только патогенез АтД пересмотрен, но и выделены различные генотипы, фенотипы и эндотипы АтД. Согласно данным литературы, зарубежные авторы выделяют фенотипы АтД в зависимости от особенностей клинической картины и анамнестических данных (возраст дебюта АтД). В некоторых случаях одним из критериев является наличие вторичной инфекции [4, 5]. Проведенное отечественное исследование по изучению клинических фенотипов выявило ряд особенностей, на основании которых было сформировано несколько фенотипов. В качестве критериев выбора учитывались степень тяжести с оценкой по валидизированным шкалам, особенности обострения заболевания, характеристика сопутствующей аллергопатологии, в частности респираторной, а также данные о сенсибилизации к аллергенам и резистентности к терапии. Самым благоприятным является первый фенотип, характеризующийся только неосложненным течением без сопутствующей аллергопатологии и вторичного инфицирования кожи. Второй фенотип преимущественного легкого и умеренного течения, но с наличием вторичного инфицирования кожного покрова. Третий фенотип включает в себя сочетание АтД и аллергических заболеваний. Четвертый клинический фенотип характеризуется более тяжелым и упорным течением, трудно поддающимся лечению, а также наличием вторичной инфекции и сопутствующей аллергопатологии [6].

По-прежнему уделяется большое внимание наличию мутаций гена ФЛГ при АтД [7, 8]. Согласно данным литературы, в мире определено только 2 эндофенотипа АтД, определяемые по наличию мутаций гена филаггрина (ФЛГ) [9]. Первый эндофенотип устанавливается при выявлении мутаций гена ФЛГ, второй эндофенотип – при исключении мутаций гена ФЛГ. При АтД, ассоциированном с мутациями ФЛГ, отмечается ряд особенностей клинической и биофизической картины, таких как гиперлинеарность ладоней, более упорное и тяжелое течение заболевания, высокий риск развития аллергических реакций и астмы, предрасположенность к вторичному инфицированию золотистым стафилококком и вирусом простого герпеса, значительное снижение натурального увлажняющего фактора, повышение pH кожи и уровня ИЛ-1β [10]. При АтД без мутаций гена ФЛГ отсутствует гиперлинеарность ладоней, низкий риск развития астмы и аллергических реакций. В биофизической картине отмечается менее выраженное снижение количества натурального увлажняющего фактора и повышение рН и уровня ИЛ-1β по сравнению с первым эндофенотипом [10].

Однако на сегодняшний день перспективным представляется определение уровня ФЛГ в сыворотке крови в связи с доступностью использования метода ИФА и достаточно невысокой стоимостью исследования по сравнению с выявлением генетических мутаций ФЛГ.

В исследованиях, проведенных ранее зарубежными авторами, было выявлено повышение уровня ФЛГ в сыворотке крови у больных с наличием атопии, однако наиболее выраженные изменения в показателе отмечаются у пациентов с АтД [11, 12]. Кроме того, в проведенном нами ранее исследовании были получены ...

Кандрашкина Ю.А., Орлова Е.А.