Химиотерапия 1-й линии при метастазах колоректального рака: Томудекс и Фторафур

М.Р. ЛИЧИ­НИ­ЦЕР, заве­дую­щий отде­ле­ни­ем, заме­сти­тель дирек­то­ра Рос­сий­ско­го онко­ло­ги­че­ско­го науч­но­го цен­тра им. Н.Н. Бло­хи­на РАМН, член-кор­рес­пон­дент РАН, про­фес­сор Н.В. ДОБ­РО­ВА, науч­ный сотруд­ник отде­ле­ния, кан­ди­дат меди­цин­ских наук, врач высшей кате­го­рии
Ю.В. ВАХ­АБО­ВА, врач отде­ле­ния
Отде­ле­ние химио­те­ра­пии и ком­би­ни­ро­ван­но­го лече­ния (Рос­сий­ский онко­ло­ги­че­ский науч­ный центр им. Н.Н. Бло­хи­на РАМН, Москва)

М.Р. ЛИЧИНИЦЕР, заведующий отделением, заместитель директора Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН, член-корреспондент РАН, профессор Н.В. ДОБРОВА, научный сотрудник отделения, кандидат медицинских наук, врач высшей категории
Ю.В. ВАХАБОВА, врач отделения
Отделение химиотерапии и комбинированного лечения (Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва)

Ежегодно в мире регистрируется более 500 тыс. больных колоректальным раком и около 300 тыс. смертей от этого заболевания (Ferlay J. et al., 2004). В России ежегодно регистрируется около 50 тыс. новых случаев колоректального рака. Заболеваемость в Российской Федерации колоректальным раком составляет 12—27 случаев на 100 тыс. населения (В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова, 2005).

Среди стран с высоким и средним уровнями заболеваемости колоректальным раком Российская Федерация выделяется продолжающимся ростом смертности от этого заболевания (Ferlay J. et al., 2004).

Мировой показатель соотношения заболеваемости и смертности при колоректальном раке составляет 2:1, т.е. у половины больных в различные сроки с момента установления диагноза развиваются метастазы (Ferlay J. et al., 2004). В Российской Федерации этот показатель приближается к 70%.

Таким образом, в лекарственном противоопухолевом лечении нуждаются не менее половины больных колоректальным раком.

Краеугольным камнем лекарственного лечения колоректального рака является подавление тимидилат синтетазы (ТС). До настоящего времени 5-фторурацил и его пероральные аналоги (Фторафур, УФТ, капецитабин, S1), непрямые ингибиторы ТС являются основой всех лекарственных комбинаций при лечении метастазов колоректального рака.

К специфическим ингибиторам тимидилат синтетазы относится Томудекс, который позволяет осуществить прямую блокаду ТС. Он преимущественно входит в клетку и подвергается полиглютамации. Образованный компонент остается в клетке и предупреждает ТС от связывания с ее фолатным кофактором. Таким образом, в отличие от 5-фторурацила Томудекс становится прямым ингибитором ТС. Подробное клиническое изучение Томудекса было проведено Н.В. Добровой (1998 г.) в нашей клинике.

Основные побочные эффекты Томудекса (в дозе 3 мг/м3) связаны с астенией различной степени (30,9%) и повышением температуры после введения (24%), а также повышением трансаминаз без изменения других печеночных тестов. Привлекает внимание редкое развитие нейтропении (7%) и диареи (3%).

Установлено, что Томудекс по эффективности может быть альтернативой стандартному режиму комбинации 5-фторурацила и лейковорина при метастазах колоректального рака.

В трех рандомизированных исследованиях были показаны сходные результаты по частоте ответа и средней выживаемости.

При этом отмечено значительное снижение частоты острой лейкопении и мукозитов при лечении Томудексом. Более частое повышение трансаминаз было бессимптомным и составляло незначительную проблему для врачебного решения (Cacconi G et al., 1998).

Новым этапом клинического изучения Томудекса при метастазах колоректального рака является его использование в комбинации с другими лекарствами.

В предклинических экспериментах показано, что комбинация Томудекса с 5-фторурацилом и лейковорином вызывает значительный блок в S-фазе, потенцирует апоптоз по сравнению с комбинацией 5-фторурацил + лейковорин (Avallone A., 2007).

Эти...