Хлоргексидин: обзор лечебных возможностей и потенциальных клинических показаний в практике акушера-гинеколога и венеролога

01.05.2013
1396

Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения Москвы

Обзор содержит информацию об антисептических и противовоспалительных свойствах, а также эффективности интравагинального хлоргексидина биглюконата (гексикона). Приведены данные зарубежных и отечественных научных исследований, клинических исследований о лечебном и профилактическом применении препарата у пациентов с бактериальным вагинозом, урогенитальными инфекциями и другими заболеваниями.

Потребность в эффективных и безопасных антисептиках сохраняет актуальность во всех сферах практической медицины. Известно, что около 70% рабочего времени современный российский акушер-гинеколог тратит на преодоление именно инфекционных проблем, начиная от малосимптомного невоспалительного бактериального вагиноза (БВ) и заканчивая грозными послеродовыми септическими осложнениями [1]. В доантисептический период в акушерстве и гинекологии было большое число осложнений и летальных исходов в связи с возникновением «родильной горячки» и других инфекционных состояний. И.Ф. Земмельвейс 150 лет назад впервые предложил с целью антисептики обрабатывать руки хлорной известью. В России начало асептике и антисептике в акушерстве положил профессор А.Я. Крассовский. Несмотря на значительные достижения науки в этой области, в начале ХХI в. неутешительные данные ВОЗ свидетельствуют о том, что из 4 млн неонатальной и 500 тыс. случа- ев материнской смертности одна треть связана с инфекцией [2, 3].

Вопрос о применении химических антисептиков в акушерстве, гинекологии и венерологии до сих пор остается открытым и широко обсуждается в мировой литературе. Аналогично антибиотикам, антисептики и дезинфектанты способствуют эрадикации микробной флоры и имеют широкий спектр антибактериального действия. Так, более чем в половине стран мира антисептики официально используются для лечения БВ. В то же время имеются сведения о развитии резистентности к антисептикам, связанной с их безрецептурной продажей, а также с широким применением в различных средствах личной и интимной гигиены [4].

Наиболее популярным антисептиком в медицинской практике является лекарственный препарат хлоргексидин (Сhlorhexidinum), химическое название – 1,6-ди-(пара-хлорфенилгуанидо)-гексан. Хлоргексидин как дезинфектант используется для обработки кожи, полоскания слизистой рта или как антисептик в некоторых вагинальных лубрикантах. В различных странах мира препарат хлоргексидина ацетата, диацетата, глюконата и биглюконата выпускается в виде водных или спиртовых растворов, геля, суппозиториев и используется для вагинальной дезинфекции, снижающей число патогенных микроорганизмов и связанную с ними материнскую и младенческую инфекционную заболеваемость [5]. Концентрация применяемого препарата в зависимости от клинической ситуации варьирует от 0,05 до 4% [6]. Хлоргексидин активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий (Treponema pallidum, Chlamydia spp., Ureaplasma spp., Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis, Bacteroides fragilis, Pseudomonas spp., Proteus spp.), простейших (Trichomonas vaginalis); вируса герпеса. Принцип бактерицидного действия хлоргексидина заключается в последовательно протекающих процессах диссоциации солей хлоргексидина, связывании катионов с отрицательно заряженной мембраной и нарушении осмотического равновесия бактериальной клетки (потеря калия, фосфора) [5]. Хлоргексидин в зависимости от используемой концентрации и основы проявляет в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий бактериостатическое или бактерицидное действие. Бактериостатическое действие разных форм хлоргексидина проявляется в концентрации 0,01% и менее; бактерицидное – в концентрации более 0,01% при температуре 22°С и воздействии в течение 1 мин. Фунгицидное действие препарата показано в концентрации 0,05% при температуре 22°С и длительности экспозиции в течение 10 мин. Вирулицидное действие (в отно- шении липофильных вирусов) проявляется при концентрации хлоргексидина 0,01–1%. В состав вагинальных суппозиториев гексикон, помимо хлоргексидина, включена водорастворимая полиэтиленоксидная основа, которая потенцирует указанные выше эффекты за счет входящих в молекулу гидроксильных групп, активно адсорбирует экссудат, обеспечивая быстрое проникновение лекарственного средства в ткани [7].

Изучение эффективности хлоргексидина как в высокоразвитых, так и развивающихся странах ориентировано в основном в трех направлениях: интравагинальное использование с целью лечения и профилактики урогенитальных инфекций, профилактика послеродовых и послеоперационных осложнений, профилактика инфекционных осложнений и смертности у новорожденных.

Результаты и перспективы применения хлоргексидина в развивающихся странах были представлены на конференции в 2006 г., организованной USAID (Федеральным агентством США по международному развитию) и NICHD (Национальным институтом здоровья ребенка и развития человека). Отмечено, что преимуществами хлоргексидина являются высокая эффективность в отношении большинства бактерий, отличный профиль безопасности, низкий процент развития бактериальной резистентности и доступная цена [5]. Клинические исследования, проводившиеся в Республике Малави, Египте, Пакистане и Южной Африке, показали статистически достоверную эффективность интравагинального применения хлоргексидина в отношении профи- лактики инфекций, вызванных гемолитическим стрептококком группы В в сочетании с Klebsiella pneumoniae и Escherichia coli, а также значительное снижение показателей неонатальной и материнской смертности [8–11].

В то же время в странах Европы и США при изучении сравнительной эффективности интравагинального применения хлоргексидина, сфокусированном только на снижении неонатального инфицирования стрептококком группы В, где в контрольных группах применялись антибиотики или другие антисептики, результаты оказались противоречивыми. Так, в сравнительном исследовании, проведенном в 2002 г. F. Facchinetti и соавт., ампициллин и хлоргексидин показали одинаковую эффективность в отношении стрептококка в обеих группах, однако частота колонизации Escherichia coli была ниже в группе, пролеченной хлоргексидином [12]. Данные клинической эффективности хлоргексидина в отношении кишечной палочки, стрептококка и клебсиеллы стало возможно адекватно оценить после 2011 г., когда ВОЗ объявила их суперинфектами, резистентным ко многим антибиотикам. В крупном исследовании, проведенном в Швеции (n=4483), профилактическое применение хлоргексидина давало снижение всех инфекций у новорожденных с 0,3 до 0,1%, респираторных инфекций – с 1,6 до 0,9%, новых случаев госпитальной инфекции – с 2,9 до 2,0% [13]. В двух американских плацебо-контролируемых рандомизированных исследованиях (более 2000 обследованных женщин), где 0,2% хлоргексидин применялся для профилактики хориоамнионита и послеродового эндометрита, не было получено достоверных различий по сравнению с плацебо [14, 15]. Такие результаты, очевидно, связаны с адекватным ведением беременности и своевременным выявлением нарушений биоценоза влагалища.

Известно, что нормальный влагалищный биоценоз – гарантия физиологического течения родов и заселения нормальной микрофлорой кожи и слизистых оболочек новорожденного. В родах оперативным путем нормоценоз влагалища весьма выражено влияет на частоту гнойно-септических послеродовых осложнений у матери [16, 17].

В проспективном и лабораторном исследовании П.В. Буданова и А.Н. Стрижакова (2004) приняли участие 412 женщин с различными вариантами влагалищного дисбиоза, которых наблюдали перед оперативным родоразрешением и гинекологическими операциями. Для профилактики инфекционных осложнений в качестве предоперационной подготовки авторы применяли свечи хлоргексидина биглюконата (гексикон) по одному вагинальному суппозиторию 2 раза в сутки в течение 5 дней. У женщин основной группы в 3,6 раза реже развивался эндометрит, почти в 6 раз реже происходило преждевременное излитие околоплодных вод, в 4,4 раза снижалась частота нагноения послеоперационных ран передней брюшной стенки [18].

По мнению В.Е. Радзинского, выбор идеального препарата, рекомендуемого для санации влагалища перед гинекологическими операциями и для лечения инфекций нижних отделов половых путей у беременных, основывается на ряде конкретных требований: широкий спектр действия, в то же время не нарушающий функциональную активность лактобацилл, хорошая переносимость и возможность применения во всех триместрах беременности. Одним из препаратов, соответствующим данным требованиям, является гексикон, представленный в виде вагинальных суппозиториев и таблеток, содержащих 16 мг хлоргексидина биглюконата [7, 19, 20].

Суппозитории и таблетки гексикон рекомендованы к применению на ранних сроках беременности. В исследовании, проведенном А.С. Анкирской (2005), показана высокая эффективность (97% излечения) во всех триместрах беременности, а также снижение частоты гнойно-воспалительных осложнений пуэрперия после использования гексикона для санации родовых путей перед родами [7, 21]. Т.Э. Карапетян (2011) продемонстрировала безопасность применения суппозиториев гексикон у 31 женщины, получавших лечение по поводу БВ в I триместре беременности. Клиническое и микробиологическое выздоровление наступило у 93,5% больных [22].

Клиническая эффективность и отсутствие влияния хлоргексидина биглюконата на лактобактерии были изучены в рандомизированном исследовании Е.Ф. Киры (2010), в котором приняли участие 60 пациенток с БВ. Целью наблюдений была оценка эффективности суппозиториев хлоргексидина биглюконата (гексикон) в сравнении с метронидазолом. На фоне лечения гексиконом высеваемость лакто- и бифидобактерий существенно повысилась в сравнении с исходным уровнем (соответственно с 29,9 до 50,6% и с 10,4 до 19,4%). Частота выделения строгих неспорообразующих анаэробов у пациенток, использующих гексикон, заметно снизилась (с 8,6 до 4,5% для гарднерелл и с 11,4 до 3,0% для бактероидов) [23]. Согласно рекомендациям CDC (Centres for Disease Control and Prevention), базовая терапия БВ включает пероральный прием или интрава- гинальное использование метронидазола или клиндамицина [24]. Следовательно, клинические исследования эффективности антисептических препаратов, рекомендуемых для лечения БВ, берутся во внимание, если в них были включены группы сравнения, получавшие плацебо или стандартную терапию метронидазолом или клиндамицином [4, 25, 26]. В данном обзоре приводятся данные рандомизированных контролируемых исследований, в которых оценивалась клиническая эффективность интравагинального применения хлоргексидина и метронидазола (и/или клиндамицина) при БВ.

В 1987 г. Ison и соавт. провели исследование в Лондонской клинике среди 79 женщин с диагностируемым БВ согласно критериям Амселя. Из них две трети имели рецидивирующее течение заболевания. В течение двух дней 43 женщины получали интравагинально суппозиторий, содержащий 150 мг хлоргексидина и 36 – однократно перорально 2 г метронидазола. Через неделю у 84% женщин, пролеченных хлоргексидином, и у 78% получавших лечение метронидазолом были отрицательные критерии Амселя [27].

В. Molteni и соавт. (2004) провели мультицентровое исследование, охватившее 90 женщин с БВ. У половины женщин наряду с БВ диагностировался кандидозный вагинит. Женщины с классическим проявлением БВ были рандомизированы 2:1. Основной группе (30 человек) назначался вагинальный гель с хлоргексидином (в дозе 2,5 г) в течение 7 дней. Контрольную группу составили женщины, которые применяли вагинальные таб- летки, содержащие 500 мг метронидазола, ежедневно в течение 7 дней. Через 4 недели критерии Амселя отсутствовали у 93% женщин основной группы и у 74% контрольной группы. После проведенного лечения у всех женщин основной группы отсутствовали выделения. Авторы не отметили значимых побочных явлений. Во время эксперимента 6 женщин предъявляли жалобы на преходящие явления жжения после аппликации геля с хлоргексидином [28].

Рандомизированным исследованием, проведенным М.Р. Рахматулиной (2012), показана высокая клинико-лабораторная эффективность при лечении БВ, ассоциированного с A. vaginae, суппозиториев гексикон (95,0%), сопоставимая с эффективностью интравагинального крема клиндамицин (95,0%) и превышающая таковую интравагинального геля метронидазол (80,0%). Нормальные показатели лактобациллярной флоры после терапии с использованием суппозиториев гексикон наблюдались у 70% пациенток, после терапии клиндамицином – у 40% , после терапии метронидазолом – у 15% пациенток [29].

Данные работы демонстрируют высокую эффективность хлоргексидина при лечении БВ. С другой стороны, ряд зарубежных авторов сходятся во мнении, что использование антисептика целесообразно при проведении повторных курсов терапии рецидивирующего БВ, а особенно – в случае развития бактериальной резистентности к клиндамицину [30–32].

Интерес к применению хлоргексидина в урогенитальной практике не угасает до настоящего времени, если судить о разнообразии лекарственных форм, количестве публикаций результатов клинических исследований, обзоров и клинических случаев. В урогинекологической практике популярен хлоргексидин в гелевой форме как монопрепарат, так и в комбинации с анестетиками [28, 33].

Показана эффективность геля, содержащего 0,25% хлоргексидин глюконат, в отношении Chlamydia tra- chomatis in vitro и в эксперименте на животных [34]. Известно, что хлоргексидин сохраняет активность в присутствии крови и гноя, хотя несколько сниженную [7]. L.K. Rabe изучал эффективность геля, содержащего хлоргексидин, в отношении Neisseria gonorrhoeae при pH от 4 до 8 в присутствии и отсутствии крови. Минимальная подавляющая кон- центрация (МПК) для Neisseria gonorrhoeae составила 25 мкг/мл в течение 30 мин и 12,5 мкг/мл в течение 1–2 ч экспозиции. Исследования показали, что хлоргексидин был более активным при рН 8, чем рН 4, и менее активным в присутствии крови. Интересно, что МПК для Lactobacillus crispatus составила 1250 мкг/мл при рН4 [34].

Инновационная форма хлоргексидина биглюконата в виде интравагинальных таблеток гексикон представлена на данный момент только в России. В отличие от суппозиториев, которые обладают эффектом «свечи-ванночки», таблетки идеаль- но подходят для использования в амбулаторной практике, не увеличивают количество выделений и не требуют применения ежедневных прокладок. Как показал опыт, эффект «свечи-ванночки» суппозиториев гексикон крайне необходим для качественной предоперационной подготовки у больных доброкачественными заболеваниями шейки матки, а также генитальными бородавками. Наряду с нормализацией микробной флоры влагалища уменьшается интенсивность выделений, что создает идеальные условия для деструкции и последующей регенерации слизистых [35].

Наиболее выраженное действие препараты хлоргексидина (вагинальные суппозитории и таблетки гексикон) оказывают при бактериальных поражениях, а также при инфекциях, вызванных смешанной условно-патогенной флорой [36, 37].

Исследование Е.Ф. Киры (2008), а также Ф.К. Тетелютиной (2011) подтвердили лечебные свойства и безопасность суппозиториев гексикон в лечении неспецифического вагинита [38, 39]. Эффективность препарата была оценена Ф.К. Тетелютиной как высокая у 90% пациенток. Положительный эффект препарата развился быстро и был стойким, достоверно улучшались показатели местного иммунитета (фагоцитарный индекс, НСТ-тест). Автор заключила, что благоприятный результат использования препарата гексикон с целью терапии неспецифического вагинита не зависит от выраженности лейкоцитоза во влагалищном мазке до начала лечения [38].

Для лечения неспецифического вульвовагинита, вызванного микрофлорой кишечника, у девочек Е.В. Уварова и Н.Х. Латыпова успешно использовали детскую форму суппозиториев гексикон Д (содержит 8 мг хлоргексидина биглюконата). На основании исследований можно рекомендовать применение препарата в гинекологии у детей и подростков, так как гексикон редко вызывает побочные эффекты [40].

Подтверждая результаты многих клинических исследований, M. Anderson и соавт. (2010) продемонстрировали в эксперименте дозозависимую эффективность хлоргексидина глюконата и повидон-йода на слизистых в отношении метициллин-чувствительных и метициллин-резистентных штaммов Staphylococcus aureus, Staphylococcus epider- midis, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli [41].

Исследования, посвященные противовирусному действию хлоргексидина, проводились преимущественно в отношении вируса простого герпеса и ВИЧ [42, 43]. Хлоргексидин широко используется как доступное средство для профилактики инфекций, передающихся половым путем, и ВИЧ-инфекции. Раствор или вагинальные свечи должны применяться не позднее, чем через 2 ч после полового акта. Рядом исследований показана эффективность интравагинального применения хлоргексидина для подготовки родовых путей с целью профилактики ВИЧ-инфекции [11, 42, 44].

Несмотря на широкое применение хлоргексидина в медицинской практике с 1950 г., описаний нежелательных явлений или осложнений в мировой литературе немного. Имеются сообщения дерматологов и аллергологов о развитии контактной гиперчувствительности, дерматитов, крапивницы и фотосенсибилизации [45–48]. В гинекологической практике описано несколько случаев десквамативного поражения слизистой влагалища, которые купировались применением глюкокортикостероидов, антигистаминных средств и топического крема с эстрогенами [48, 49]. Представляет интерес исследование C. Wilson и соавт., которые применяли интравагинально аппликации хлоргексидина в концентрации, варьирующей от 0,25 до 2%, каждые 4 ч и не выявили нежелательных реакций в концентрации менее 1%. В случае повышения концентрации до 1% и выше у 13% женщин появлялись жалобы на жжение или болезненные ощущения [50]. По мнению А. Moshrefi, возникновение побочных эффектов обусловлено дикатионной структурой хлоргексидина, и более тщательное изучение его биохимических свойств может способствовать повышению эффективности и минимизации побочных эффектов антисептика, претендующего на позицию «золотого стандарта» [51, 52].

Приведенные в обзоре данные свидетельствуют о накопленном с 1950 г. богатом клиническом опыте применения хлоргексидина и отечественного препарата на его основе гексикон, изучены его основные биологические и фармакологические эффекты, разработаны показания и схемы применения. Опыт применения свидетельствует о его клинической эффективности при дисбиотических нарушениях урогенитального тракта, неспецифических вагинитах, инфекциях, передающихся половым путем, вирусных инфекциях. В то же время продолжаются исследования по определению оптимальной высокоэффективной концентрации хлоргексидина, сочетающейся с минимальными побочными эффектами, изучению его антиадгезивных свойств а также профилактической активности в отношении образования биопленок [53].

Список литературы

1. Пост-релиз и материалы научной программы II конференции с международным участием «Инфекции и инфекционный контроль в акушерстве и гинекологии» (Москва, май 2012г.). М.: Status Praesens; 2012. 32 c.
2. World Health Organization. World Health Report 2005: Making every mother and child count. Geneva: WHO; 2005.
3. Lawn J., Cousens S., Zupan J.; Lancet Neonatal Survival Steering Team. 4 million neonatal deaths: When? Where? Why? Lancet. 2005; 365(9462): 891–900.
4. Verstraelen H., Verhelst R., Roelens K., Temmerman M. Antiseptics and disinfectants for the treatment of bacterial vaginosis: a systematic review. BMC Infect. Dis. 2012; 12: 148–58.
5. McClure E.M., Goldenberg R.L., Brandes N. The use of chlorhexidine to reduce maternal and neonatal mortality and morbidity in low-resource settings. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2007; 97(2): 89–94.
6. Goldenberg R.L., McClure E.M., Saleem S., Rouse D.J., Vermund S. Use of vaginally administered chlorhexidine during labor to improve pregnancy outcomes. Obstet. Gynecol. 2006; 107(5): 1139–46.
7. Регистр лекарственных средств России. М.: РЛС; 2012. http://rlsnet.ru
8. Taha T.E., Biggar R., Broadhead R.L., Mtimavalye L.A., Justesen A.B., Liomba G.N. et al. Effect of cleansing the birth canal with antiseptic solution on maternal and newborn morbidity and mortality in Malawi: clinical trial. Br. Med. J. 1997; 315 (7102): 216–9.
9. Bakr A.F., Karkour T. Effect of predelivery vaginal antisepsis on maternal and neonatal morbidity and mortality in Egypt. J. Womens Health. 2005; 14: 496–501.
10. Stade B., Shah V., Ohlsson A. Vaginal chlorhexidine during labour to prevent early-onset neonatal group B streptococcal infection. Cochrane Database Syst. Rev. 2004; (3): CD003520.
11. Lumbiganon P., Thinkhamrop J., Thinkhamrop B., Tolosa J.E. Vaginal chlorhexidine during labour for preventing maternal and neonatal infections (excluding Group B Streptococcal and HIV). Cochrane Database Syst. Rev. 2004; (4): CD00407012.
12. Facchinetti F., Piccinini F., Mordini B., Volpe A. Chlorhexidine vaginal flushings versus systemic ampicillin in the prevention of vertical transmission of neonatal group B streptococcus, at term. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2002; 11(2): 84–8.
13. Burman L.G., Christensen P., Christensen K., Fryklund B., Helgesson A.M., Svenningsen N.W., Tullus K. Prevention of excess neonatal morbidity associated with group B streptococci by vaginal chlorhexidine disinfection during labour. The Swedish Chlorhexidine Study Group. Lancet. 1992; 340(8811): 65–9.
14. Rouse D.J., Cliver S., Lincoln T.L., Andrews W.W., Hauth J.C. Clinical trial of chlorhexidine vaginal irrigation to prevent peripartal infection in nulliparous women. Am. J. Obstet. Gynecol. 2003; 189: 166–70.
15. Rouse D.J., Hauth J.C., Andrews W.W., Mills B.B., Maher J.E. Chlorhexidine vaginal irrigation for the prevention of peripartal infection: a placebo-controlled randomized clinical trial. Am. J. Obstet. Gynecol. 1997; 176: 617–22.
16. Donders G., Van Bulck B., Spitz B. et al. Influence of bacterial colonisation of vagina on lactobacillary flora. J. Obstet. Gynecol. 1994; 14(2): 58–60.
17. Koumans E.H., Kendrick J.S. CDC Bacterial vaginosis Working Group. Preventing adverse sequelae of bacterial vaginosis: a public health program and research agenda. Sex. Transm. Dis. 2001; 28(5): 292–7.
18. Буданов П.В., Стрижаков А.Н. Методы профилактики, лечения и подготовки женщин с нарушениями микроценоза влагалища к родоразрешению и гинекологическим операциям. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004; 3(2): 39–42.
19. Санация перед родами и гинекологическими операциями: нужна? не нужна? вредна? Диагностика и коррекция нарушений влагалищного биоценоза в программах подготовки к родоразрешению и гинекологическим операциям. Клиническая лекция. М.: Status Praesens; 2012. 20 c.
20. Качалина Т.С., Денисенко Е.П. Применение вагинальных суппозиториев гексикон при бактериальном вагинозе. Акушерство и гинекология. 2004; 4: 60–4.
21. Анкирская А.С. Неспецифический вагинит. Гинекология. 2005; 4: 15–8.
22. Карапетян Т.Э. Бактериальный вагиноз в первом триместре беременности. Эффективная фармакотерапия. 2011; 3:16–21.
23. Кира Е.Ф., Гамирова Е.В., Гайтукиева Р.А., Белякина И.В. Результаты рандомизированного исследования эффективности и безопасности хлоргексидина и метронидазола при лечении бактериального вагиноза. Акушерство и гинекология. 2010; 6: 8–14.
24. Workowski K.A., Berman S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2010. MMWR Recomm. Rep. 2010; 59 (RR-12): 1–110.
25. Anglana F., Oliva C. Bacterial vaginosis prophylaxis with a vaginal device releasing chlorhexidine. Preliminary study. Minerva Ginecol. 2012; 64(3): 245–51.
26. Novakov Mikic A., Budakov D. Comparison of local metronidazole and a local antiseptic in the treatment of bacterial vaginosis. Arch. Gynecol. Obstet. 2010; 282(1): 43–7.
27. Ison C.A., Taylor R.F.H., Link C., Buckett P., Harris J.R.W., Easmon C.S. Local treatment for bacterial vaginosis. Br. Med. J. (Clin. Res. Ed) 1987; 295: (6603): 886.
28. Molteni B., D'Antuono A., Bandini P., Sintini G., Barcellona E., Agnello A., Milani M. Efficacy and tolerability of a new chlorhexidine-based vaginal gel in vaginal infections. Curr. Med. Res. Opin. 2004; 20(6): 849–53.
29. Рахматулина М.Р., Плахова К.И. Бактериальный вагиноз, ассоциированный с Atopobium vaginae: современные принципы диагностики и терапии. Акушерство и гинекология. 2012; 3: 88–92.
30. Verstraelen H., Verhelst R. Bacterial vaginosis: an update on diagnosis and treatment. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2009; 7(9): 1109–24.
31. Beigi R.H., Austin M.N., Meyn L.A., Krohn M.A., Hillier S.L. Antimicrobial resistance associated with the treatment of bacterial vaginosis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2004; 191(4): 1124–9.
32. Austin M.N., Beigi R.H., Meyn L.A., Hillier S.L. Microbiologic response to treatment of bacterial vaginosis with topical clindamycin or metronidazole. J. Clin. Microbiol. 2005; 43: 4492–7.
33. Soares da Silva L.F., do Carmo F.A., de Almeida Borges V.R., Monteiro L.M., Rodrigues C.R., Cabral L.M., de Sousa V.P. Preparation and evaluation of lidocaine hydrochloride in cyclodextrin inclusion complexes for development of stable gel in association with chlorhexidine gluconate for urogenital use. Int. J. Nanomedicine. 2011; 6: 1143–54.
34. Rabe L.K., Hillier S.L. Effect of chlorhexidine on genital microflora, Neisseria gonorrhoeae, and Trichomonas vaginalis in vitro. Sex. Transm. Dis. 2000; 27(2): 74–8.
35. Дамиров М.М. Радиоволновая технология в лечении патологии шейки матки: Пособие для врачей. М.; 2010. 70 с.
36. Сандакова Е.А., Карпунина Т.И., Коломойцева Т.Н. Оценка эффективности и безопасности препарата «Гексикон» в терапии различных форм вагинального кандидоза. Гинекология. 2004; 6(2): 60–2.
37. Волина С.Г., Гребенкин Б.Е. Применение гексикона для лечения инфекционных вагинитов. Гинекология. 2004; 6(1): 14–9.
38. Тетелютина Ф.К., Василькова Е.В., Шиляева Е.Г., Сушенцова Т.В. Прегравидарная подготовка при неспецифических воспалительных процессах наружных гениталий. Акушерство и гинекология. 2011; 6: 102–6.
39. Кира Е.Ф., Муслимова С.З. Неспецифический вагинит и его влияние на репродуктивное здоровье женщины (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2008; 5: 8–14.
40. Уварова Е.В., Латыпова Н.Х. Применение препарата гексикон в лечении воспалительных заболеваний влагалища неспецифической этиологии. Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2007; 4: 5–11.
41. Anderson M.J., Horn M.E., Lin Y.C., Parks P.J., Peterson M.L. Efficacy of concurrent application of chlorhexidine gluconate and povidone iodine against six nosocomial pathogens. Am. J. Infect. Control. 2010; 38(10): 826–31.
42. Pauwels R., De Clercq E. Development of vaginal microbicides for the prevention of heterosexual transmission of HIV. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. Hum. Retrovirol. 1996; 11(3): 211–21.
43. Cone R.A., Hoen T., Wong X., Abusuwwa R., Anderson D.J., Moench T.R. Vaginal microbicides: detecting toxicities in vivo that paradoxically increase pathogen transmission. ВМС Infect. Dis. 2006; 6: 90.
44. Biggar R.J., Miotti P.G., Taha T.E., Mtimavalye L., Broadhead R., Justesen A. et al. Perinatal intervention trial in Africa: effect of a birth canal cleansing intervention to prevent HIV transmission. Lancet. 1996; 347 (9016): 1647–50.
45. Goon A., White I.R., Rycroft R.J., McFadden J.P. Allergic contact dermatitis from chlorhexidine. Dermatitis. 2004; 15(1): 45–7.
46. Beaudouin E., Kanny G., Morisset M., Renaudin J.M., Mertes M., Laxenaire M.C. et al. Immediate hypersensitivity to chlorhexidine: literature review. Eur. Ann. Allergy Clin. Immunol. 2004; 36(4): 123–6.
47. Okano M., Nomura M., Hata S., Okada N., Sato K., Kitano Y. et al. Anaphylactic symptoms due to chlorhexidine gluconate. Arch. Dermatol. 1989; 125(1): 50–2.
48. Shippey S., Malan T.K. Desquamating vaginal mucosa from chlorhexidine gluconate. Obstet. Gynecol. 2004; 103(5,Pt2): 1048–50.
49. Stray-Pedersen B., Burgan T., Hafstad A., Normann E., Grøgaard J., Vangdal M. Vaginal disinfection with chlorhexidine during childbirth. Int. J. Antimicrob. Agents. 1999; 12(3): 245–51.
50. Wilson C., Gray G., Read J.S., Mwatha A., Lala S., Johnson S. et al. Safety and tolerance of different concentrations of chlorhexidine for peripartum vaginal and infant washes: HIVNET 025. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2004; 35(2):138–43.
51. Biggar R.J. Vaginal cleansing and the gold standard. J. Womens Health. 2005; 14(6): 531–3.
52. Moshrefi A. Сhlorhexidine. J. West. Soc. Periodontol./Periodontal Abstr. 2002; 50(1): 5–9.
53. Zelichenko G., Steinberg D., Lorber G., Friedman M., Zaks B., Lavy E. et al. Prevention of initial biofilm formation on ureteral stents using a sustained releasing varnish containing chlorhexidine: in vitro studу. J. Endourol. 2013; 27(3): 333–7.

Об авторах / Для корреспонденции

Касихина Елена Игоревна, кандидат медицинских наук, доцент Московского научно-практического центра дерматовенерологии и косметологии
Адрес: 119071, Россия, Москва, Ленинский пр-т, д. 17.
Телефон: 8 (495) 954-75-59. E-mail: kasprof@bk.ru

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь