Клиническая Нефрология №3 / 2017

Хроническая болезнь почек и цереброваскулярные расстройства: роль цистатина С

27 сентября 2017

1 Кыргызская государственная медицинская академия им. И.К. Ахунбаева; Бишкек, Киргизия;
2 Национальный центр кардиологии и терапии им. академика Мирсаида Миррахимоваи при МЗ КР; Бишкек, Киргизия;
3 ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова»; Москва, Россия;
4 Научно-исследовательский институт молекулярной биологии и медицины при Национальном центре кардиологии
и терапии МЗ КР; Бишкек, Киргизия;
5 ФГКУ «Главный военный клинический госпиталь им. академика Н.Н. Бурденко» МО РФ; Москва, Россия
6 Ошский государственный университет; Ош, Киргизия

Своевременная диагностика хронической болезни почек (ХБП) и торможение прогрессирования сосудистых осложнений на основе измерения концентрации цистатина С плазмы крови остаются краеугольным камнем в клинической медицине. В настоящем обзоре изложена прогностическая значимость определения уровня цистатина С плазмы крови у лиц с потенциальными риск-факторами ХБП и цереброваскулярными заболеваниями.

Исследованиями последних лет установлено, что в додиализном периоде хронической болезни почек (ХБП) частота сердечно-сосудистых нарушений возрастает в несколько раз, достигая максимума на диализном этапе [1–3]. В свою очередь у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) присутствие ренальной дисфункции также в значительной степени ухудшает прогноз [3–5]. В связи с ощутимым увеличением доли пациентов, страдающих почечной дисфункцией и нуждающихся в проведении дальнейшей высокозатратной терапии (гемодиализ или трансплантация почки), продолжается разработка новых терапевтических стратегий, направленных на торможение прогрессирования патологии почек [1, 2]. Накопившиеся за последние 10 лет новые данные в области экспериментальной и клинической нефрологии послужили основанием разработки современной концепции нефропротективной терапии [6, 1, 2].

Важно отметить, что в реальной клинической практике далеко не всегда удается проводить эффективную нефропротективную терапию больных ХБП, т.к. вследствие поздней диагностики и оценки выраженности ренальной дисфункции более половины почечных пациентов в момент постановки диагноза уже не нуждаются в проведении активного метода консервативного лечения из-за того, что патологический процесс в почках приобретает необратимый и прогрессирующий характер [7]. При ХБП невоспалительного генеза, которая протекает длительно и часто бессимптомно, выраженная ренальная дисфункция, как правило, диагностируется поздно [8]. Вместе с тем при замедлении СКФ ≤70 мл/мин показатель креатинина плазмы крови может не изменяться, за исключением случаев развития анемии при «нефротических» персистирующих протеинуриях [9]. В связи с чем повсеместно продолжаются научные изыскания, направленные на поиск методов, позволяющих своевременно выявлять дисфункцию почек и тем самым в будущем предупреждать развитие сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ). Как в клинической практике, так и в научных исследованиях функциональное состояние почек традиционно оценивают с помощью определения уровня креатинина в плазме крови или оценки клиренса креатинина с использованием специальных формул [1]: Cockcroft-Gault [10], Jelliffe [11], MDRD (Modification of Dietin Renal Diseaseformula) [12]. Однако, как уже отмечалось выше, уровень креатинина плазмы крови не надежный показатель функции почек, т.к. на его концентрацию могут влиять такие экстраренальные факторы, как возраст, пол, расовая и этническая принадлежность, мышечная масса и характер питания [13–15]. В связи с этим для оценки функции почек давно назрела необходимость использования других биохимических маркеров плазмы крови, более точно отражающих ренальную функцию [1]. С этой целью недавно в качестве альтернативного маркера для оценки СКФ предложено определение цистатина С сыворотки крови, представляющего собой негликозилированный белок семейства ингибиторов цистеиновых протеаз, который продуцируется всеми ядерными клетками организма [16, 17].

История открытия цистатина С начинается с 1979 г., когда впервые было выдвинуто предположение, будто его концентрация в сыворотке может служить в качестве маркера СКФ [18]. Однако исследование уровня данного ингибитора цистеиновых протеаз прочно входит в клиническую практику только начиная с 2005 г. после разработки метода расчета СКФ с помощью формул с использованием цистатина С [19]. Белок цистатин С продуцируется в организме с постоянной скоростью [18], а благодаря небольшой молекулярной массе свободно проходит через клубочковую мембрану и затем полностью подвергается реабсорбции в проксимальных тубулярных клетках [20]. Примечателен тот факт, что концентрация цистатина С в плазме крови относительно стабильна и легко поддается измерению [21]. Кроме того, содержание цистатина С в плазме крови почти не зависит от возраста, пола, этнической принадлежности, мышечной массы, особенностей питания и физической активности [22, 23]. В то же время цистатин С не проходит через плаценту, а однократного определения его уровня в плазме крови бывает достаточно, чтобы вычислить СКФ [24]. Перечисленные характеристики, по мнению многих авторов, делают цистатин С идеальным эндогенным маркером СКФ.

M. Cantinotti и соавт. (2017), основываясь на динамическом измерении содержания цистатина С в плазме крови среди детей, подвергшихся оперативным вмешательствам, считают цистатин С более точным и ранним, чем креатинин крови, маркером, предшествующим снижению СКФ [25]. Схожие данные были представленыи в ряде исследований, где получены убедительные доказательства того, что цистатин С – более чувствительный индикатор поражения почек по сравнению с креатинином плазмы крови [26, 27].

В более ранних исследованиях указывалось, что значительное повышение содержания цистатина С может быть информативным уже на начальных этапах формирования ХБП [28, 29]. Данный факт нашел свое подтверждение в недавно проведенном обсервационном исследовании, где высокий уровень цистатина С плазмы, измеренный интероперационно, слу...

И.Т. Муркамилов, В.В. Фомин, К.А. Айтбаев, З.Р. Райимжанов, Н.А. Реджапова, Ф.А. Юсупов, З.А. Айдаров
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.