Хронотерапевтические аспекты эффективности азилсартана медоксомила в составе комбинированной терапии у пациентов с артериальной гипертонией и метаболическим синдромом

Цель исследования. Оценка эффективности и безопасности применения различных режимов дозирования в течение суток (утром или перед сном) комбинированной терапии, включающей азилсартана медоксомил, у пациентов с артериальной гипертонией (АГ) и метаболическим синдромом (МС). Материал и методы. В исследование включены 60 пациентов с неконтролируемой АГ и МС, медиана возраста 59 (54—65) лет. Больные были рандомизированы методом случайных чисел в 2 группы: пациенты 1-й группы (n=30) получали азилсартана медоксомил 40 мг/сут и индапамид-ретард 1,5 мг/сут утром; пациенты 2-й группы (n=30) — азилсартана медоксомоил 40 мг вечером и индапамид-ретард 1,5 мг утром. Всем пациентам исходно, через 4 и 12 нед оценивали уровни офисного артериального давления (АД), частоты сердечных сокращений; исходно и через 12 нед проводили суточное мониторирование АД (СМАД). Оценивали основные показатели суточного профиля АД, а также центрального аортального давления (ЦАД) и жесткости сосудистой стенки: систолическое (САД), диастолическое (ДАД) и среднее АД в аорте, индекс аугментации в аорте, скорость распространения пульсовой волны в аорте, индекс аугментации. Результаты. Независимо от использованного режима назначения азилсартана в составе комбинированной терапии уже через 4 нед регистрировалось достоверное (р<0,05) снижение САД и ДАД. Через 12 нед наблюдения целевой уровень АД был зафиксирован у 27 (90%) больных 1-й группы и 29 (96,7%) — 2-й группы. По результатам СМАД через 12 нед терапии в обеих группах отмечалось статистически значимое (р<0,05) улучшение всех исследуемых параметров. Вместе с тем позитивные изменения таких показателей, как индекс времени гипертонии в дневные и ночные часы, САД, ДАД и вариабельность АД ночью, время утреннего подъема САД, а также скорость утреннего подъема САД и ДАД были более выражены при применении азилсартана медоксомила перед сном по сравнению с утренним приемом. Применение обоих вариантов терапии обеспечивало достоверное (р<0,05) увеличение числа пациентов с профилем диппер и уменьшение — с типом суточной кривой нон-диппер. Независимо от времени приема препаратов в обеих группах больных отмечено статистически значимое (р<0,05) и сопоставимое улучшение показателей ЦАД и жесткости сосудистой стенки. Заключение. При сочетании АГ с МС использование азилсартана в составе комбинированной фармакотерапии обеспечивало достижение целевых уровней АД у большинства пациентов, достоверное улучшение основных показателей СМАД, ЦАД и жесткости сосудистой стенки, а также нормализацию суточного профиля АД у большинства больных независимо от режима дозирования в течение суток. Вместе с тем применение комбинации индапамид-ретард утром и азилсартана медоксомил непосредственно перед сном сопровождалось достоверно более выраженными позитивными изменениями большинства показателей СМАД, особенно в ночные часы.

В настоящее время одну из ключевых позиций в лечении пациентов с артериальной гипертонией (АГ) занимают препараты, нивелирующие неблагоприятные эффекты ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), в частности блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА). Широкое применение препаратов этого класса обусловлено не только собственно антигипертензивным эффектом, но и продемонстрированной в крупных рандомизированных клинических исследованиях способностью обеспечивать регресс поражения органов-мишеней и улучшение прогноза у пациентов различных категорий. Важно и то, что БРА не только не оказывают неблагоприятного влияния на метаболический профиль больных, но и увеличивают чувствительность периферических тканей к инсулину, снижают концентрацию атерогенных липидов, т.е. обеспечивают позитивное влияние на углеводный и липидный обмены [1, 2]. Совокупность этих эффектов делает препараты данного класса привлекательными для лечения больных АГ с метаболическим синдромом (МС), предиабетом и сахарным диабетом (СД) 2-го типа.

Несмотря на многочисленные исследования с БРА, интерес к данному классу и отдельным его представителям не ослабевает. Более того, число представителей данного класса препаратов растет. Так, относительно недавно в России зарегистрирован и в настоящее время активно используется азилсартана медоксомил (эдарби, «Тakeda»). Азилсартана медоксомил обеспечивает достаточно быстрый (в течение 2 нед) и клинически значимый антигипертензивный эффект, обладает позитивными метаболическими свойствами, а также хорошо переносится пациентами [3—5].

Вместе с тем органопротективные эффекты азилсартана медоксомила к настоящему времени изучены недостаточно. Более того, в последнее десятилетие большое внимание уделяется способности антигипертензивных препаратов не только снижать артериальное давление (АД) в плечевой артерии, но и обеспечивать позитивное влияние на центральное аортальное давление (ЦАД), а также тесно ассоциированные с ним показатели жесткости сосудистой стенки. Влияние азилсартана медоксомила на жесткость сосудистой стенки и ЦАД не исследовано.

Среди исследователей и клиницистов активно дискутируется возможность повышения эффективности терапии АГ за счет назначения препаратов, особенно блокаторов РААС, непосредственно перед сном. В то же время однозначного ответа на вопрос: «Когда лучше назначить ингибитор ангиотензинпревращающего фермента или БРА — утром или вечером?» пока не получено.

Целью настоящего исследования явилась оценка эффективности и безопасности применения различных режимов дозирования в течение суток (утром или перед сном) комбинированной терапии, включающей азилсартана медоксомил, у пациентов с АГ и МС.

Материал и методы

В исследование были включены 60 пациентов с АГ и МС, медиана возраста 59 (54—65) лет.

Критериями включения в исследование являлись: 1) АГ 1—2-й степени, неконтролируемая на фоне любой предшествующей антигипертензивной терапии, включая моно- или комбинированную терапию; 2) МС [6]; 3) подписанное пациентом информированное согласие на участие в исследовании.

Не включались больные, соответствующие хотя бы одному из критериев: суточный профиль АД овер-диппер; клинически проявляющиеся формы ишемической болезни сердца; перенесенные инфаркт миокарда и/или острое нарушение мозгового кровообращения менее чем за 6 мес до включения в исследование; хроническая сердечная недостаточность III—IV функционального класса (NYHA); сложные нарушения ритма и проводимости; симптоматическая АГ; тяжелые соматические или п...

Скибицкий В.В., Фендрикова А.В., Сиротенко Д.В., Скибицкий А.В.