Идиопатическая инфантильная гиперкальциемия: семейный случай

Обоснование. Гиперкальциемия (ГК) является проявлением широкого спектра наследственных и приобретенных состояний, встречающихся в педиатрической практике. Выделяют две основные группы заболеваний, протекающих с ГК: паратгормон (ПТГ)-зависимые и ПТГ-независимые. Наиболее частой причиной ПТГ-независимой ГК служат гипервитаминоз D, гранулематозные и онкологические заболевания, идиопатическая инфантильная ГК, синдром Вильямса.
Описание клинического случая. В статье представлено два клинических наблюдения ПТГ-независимой ГК у родных брата и сестры, наиболее вероятно связанной с нарушением инактивации витамина D вследствие мутации гена CYP24A1.
Заключение. При наличии симптомов, характерных для ГК, важно своевременно ее заподозрить, т.к. ранняя диагностика и вовремя начатая терапия пациентов с ГК позволяют избегать развития нефролитиаза и мочекаменной болезни. Необходимо помнить, что на фоне приема профилактических доз витамина D в редких случаях может возникать ГК в результате мутации гена CYP24A1.

Обоснование

Гиперкальциемия (ГК) служит проявлением широкого спектра наследственных и приобретенных состояний, встречающихся в терапевтической и педиатрической практике [1]. Симптомы ГК малоспецифичны, поэтому часто интерпретируются неверно. Дифференциально-диагностическое значение имеет определение уровня паратиреоидного гормона (ПТГ), что позволяет выделить две основные группы заболеваний, протекающих с ГК: ПТГ-зависимые и ПТГ-независимые [1]. ПТГ-независимая ГК у детей встречается чаще, причиной которой являются гипервитаминоз D, гранулематозные и онкологические заболевания, идиопатическая инфантильная ГК (ИИГК), синдром Вильямса и др. [2].

ИИГК – редкое наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, причиной которого являются мутации в гене CYP24A1, кодирующем 24-гидроксилазу, ответственную за инактивацию 25(ОН)D и 1,25(ОН)2D [3].

По данным K.P. Schlingmann et al. (2018), выявлено, что у большинства пациентов с идентичными дефектами гена CYP24A1 появление симптомов ГК может отмечаться в любом возра-сте. Интересно, что небольшой набор мутаций в гене CYP24A1 обнаруживается с высокой частотой у пациентов кавказского происхождения [4].

В настоящее время дефекты в гене CYP24A1 могут быть обнаружены не у всех детей с ИИГК. Возможно, это связано с тем, что патологические варианты могут находиться за пределами кодирующей области гена, поэтому перед проведением генетического исследования целесообразно определить уровень метаболитов витамина D, т.к. низкий уровень 24,25(OH)2D и высокое соотношение 25(OH)D/24,25-(OH)2D свидетельствуют о наличии нарушения инактивации 25(ОН)D [5].

В статье представлен диагностический поиск причин ПТГ-независимой ГК у родных брата и сестры, наиболее вероятно связанной с нарушением инактивации витамина D вследствие мутации гена CYP24A1.

Клинический случай 1

Мальчик 2 лет 8 месяцев кавказского происхождения поступил в педиатрическое отделение ГАУЗ ДРКБ МЗ РТ с жалобами на запор, эпизоды рвоты съеденной пищей, снижение массы тела на 2 кг, полидипсию, снижение аппетита.

Анамнез жизни: ребенок от 1-й беременности, первых срочных родов на сроке 39–40 недель. Беременность протекала без особенностей. Масса тела ребенка при рождении – 2800 г, длина тела – 52 см. С рождения на грудном вскармливании. С целью профилактики рахита с 2 месяцев до 1,5 года принимал холекальциферол (Аквадетрим) в дозе 1000 МЕ в сутки, с 1,5 года до 2 лет 8 месяцев – 500 МЕ/сут.

Из анамнеза заболевания известно, что с 2,5 лет у ребенка отмечался запор: стул 1 раз в 3–4 дня, оформленный, твердый, сухой без примесей, акт дефекации безболезненный. Наблюдался амбулаторно, принимал лактулозу 10–15 мл ежедневно, на фоне приема которой стул был нерегулярным (1...

Д.И. Садыкова, Т.П. Макарова, А.Р. Шакирова, Ю.С. Мельникова, П.В. Сергина, А.В. Сергина