Урология №6 / 2018

Имидафенацин в лечении гиперактивного мочевого пузыря и ургентного недержания мочи: результаты открытого многоцентрового рандомизированного контролируемого клинического исследования

31 декабря 2018

1 ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова» Минздрава РФ, Санкт-Петербург, Россия; 2 ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А. И. Евдокимова» Минздрава РФ, Москва, Россия; 3 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский радиологический центр» Минздрава РФ, Москва, Россия;
4 ООО «Семейная поликлиника № 4», Москва, Россия; 5 ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, Ростов-на-Дону, Россия; 6 ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Минздрава РФ, Москва, Россия; 7 ООО «Госпиталь «ОрКли»,
Санкт-Петербург, Россия; 8 ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А. М. Никифорова» Министерства Российской Федерации по делам гражданской обороны, чрезвычайным ситуациям и ликвидации последствий стихийных бедствий, Санкт-Петербург, Россия; 9 ООО «Балтийская медицина», Санкт-Петербург, Россия;
10 АО «Р-Фарм», Москва, Россия

Введение. Выполнен анализ результатов многоцентрового открытого рандомизированного сравнительного клинического исследования III фазы по применению препарата имидафенацин для лечения ГМП. Клиническое исследование проведено по стандартам GCP в 12 урологических центрах Российской Федерации при поддержке компании АО «Р-Фарм».
Материалы и методы. Лечение проводили 296 пациентам (мужчинам и женщинам) в возрасте от 18 до 65 лет с ГМП и ургентным недержанием мочи. Все пациенты путем рандомизации были распределены в 2 группы. Пациенты 1-й группы (n=148) получали М-холиноблокатор имидафенацин по 1 таблетке (0,1 мг) два раза в сутки. Больным 2-й группы (n=148) назначали препарат сравнения толтеродин по одной таблетке (2 мг) также дважды в сутки. Продолжительность лечения составила 12 недель.
Результаты. Анализ результатов исследования показал достоверное снижение выраженности симптоматики ГМП у пациентов обеих групп. У больных 1-й группы отмечено большее по сравнению с пациентами 2-й группы уменьшение частоты ургентного недержания мочи в сутки, а также отдельно в дневное и ночное время к 2-й, 4-й, 8-й и 12-й неделям лечения по сравнению с частотой до начала лечения. При этом у больных 1-й и 2-й групп не отмечено значимых различий по выраженности уменьшения среднесуточной частоты мочеиспускания. Снижение выраженности нарушений мочеиспускания у больных обеих групп сопровождалось улучшением качества их жизни. Отмечено статистически значимое и сходное уменьшение среднего суммарного балла по опросникам OAB Awareness Tool и EQ-5D. Переносимость лечения у больных обеих групп была удовлетворительная, различий в частоте нежелательных явлений у пациентов 1-й и 2-й групп не отмечено.
Заключение. Имидафенацин показал высокую клиническую эффективность при лечении больных ГМП, не уступающую, а по некоторым показателям и превосходящую таковую у препарата сравнения толтеродина. Оба препарата имели схожий профиль безопасности и переносимости.

Введение. Термином «гиперактивный мочевой пузырь» (ГМП) обозначают симптомокомплекс, проявляющийся императивными позывами на мочеиспускание, с ургентным недержанием мочи или без него и обычно сопровождающийся учащением мочеиспускания и ноктурией [1]. ГМП занимает одно из наиболее важных мест в ряду всех дисфункций нижних мочевыводящих путей. Значимость ГМП определяется как ее высокой частотой, так и существенным ухудшением качества жизни больных. При этом ГМП влияет на все стороны жизни человека – социальную, семейную, профессиональную и сексуальную [2, 3]. Степень снижения качества жизни зависит от выраженности симптоматики ГМП, в частности наличия ургентного недержания мочи [3].

Большинство исследователей оценивают распространенность ГМП в пределах 15–20% среди всех взрослых [4, 5]. Частота ГМП выше у женщин и увеличивается с возрастом [4, 6]. Результаты эпидемиологического исследования [7] показали, что в России распространенность ГМП среди мужчин составляет 18%, среди женщин – 28%.

Большая встречаемость ГМП и оказываемое отрицательное влияние на качество жизни обусловливают то значительное внимание, которое уделяют ему не только урологи, но и врачи других специальностей. Ведущую роль в лечении пациентов с ГМП играет медикаментозная терапия [8]. За последние 40 лет для лечения ГМП предложено значительное количество лекарственных средств, в основном относящихся к группе М-холиноблокаторов. Несмотря на то что в последние годы в клинической практике активно используются препараты других групп, в частности β3-адреномиметики [9], антихолинергическая терапия остается основной в лечении больных ГМП [10–12]. Эффект М-холиноблокаторов обусловлен блокированием М-холинорецепторов, находящихся в мочевом пузыре. Всего идентифицировано 5 субтипов М-холинорецепторов, два из которых находятся в мочевом пузыре: М2- и М3-субтипы в соотношении 3 : 1 [13]. Несмотря на преобладание в мочевом пузыре М2-холинорецепторов, доказано, что именно М3-холинорецепторы опосредуют сокращение детрузора [13]. М-холинорецепторы располагаются также в ганглиях, секреторных железах, миокарде, гладких мышцах. Поскольку на сегодняшний день отсутствуют абсолютно селективные к мочевому пузырю М-холиноблокаторы, прием этих препаратов может приводить к развитию нежелательных явлений, обусловленных генерализованной блокадой мускариновых рецепторов. Самым часто встречающимся побочным эффектом М-холинолитической терапии является сухость во рту, реже наблюдаются запоры, тошнота, диарея, головокружение, сонливость и нарушение зрения. Эти побочные эффекты носят дозозависимый характер и прекращаются без каких-либо последствий после окончания лечения [14, 15].

Одним из современных антихолинергических препаратов для лечения ГМП является имидафенацин. Препарат показал in vitro высокий аффинитет к М3- и М1-холинорецепторам и большую селективность к мочевому пузырю, чем к слюнным железам [16]. Имидафенацин быстро абсорбируется и экскретируется после перорального применения с мочой более чем на 65% [17]. Блокируя М-холинорецепторы, имидафенацин снижает сократительную активность детрузора, кроме того, он способен ингибировать механосенситивную афферентную активность С-волокон мочевого пузыря, уменьшая таким образом его чувствительность [18].

К настоящему времени получены результаты 22 клинических исследований применения имидафенацина в лечении ГМП (14 исследований I фазы, 2 исследования II фазы, 5 исследований III фазы и 1 исследование IV фазы), которые проводились в Нидерландах, Японии, Великобритании, Южной Корее, и описываемое нами исследование в России.

В работе [19] показано, что эффект имидафенцина дозозависим, а лучшее соотношение эффективности и безопасности наблюдается при назначении дозы 0,2 мг в сутки. В других исследованиях установлено, что в отношении улучшения симптоматики ГМП имидафенацин не уступает широко применяемым в настоящее время М-холиноблокаторам, при этом превосходя многие из них по переносимости лечения [20–23]. Назначение имидафенацина повышало эффективность лечения мужчин с симптомами нижних мочевыводящих путей вследствие доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) без ухудшения переносимости терапии [24, 25]. Установлено, что имидафенацин не влияет на когнитивную функцию пациентов, в том числе при длительном применении, поэтому может назначаться пожилым больным и пациентам с нарушением ментального статуса [26].

Целью настоящего исследования стало сравнение эффективности и безопасности имидафенацина и

С.Х. Аль-Шукри, Д.Ю. Пушкарь, О.И. Аполихин, М.С. Евдокимов, М.И. Коган, Г.Г. Кривобородов, О.Ф. Каган, С.Б. Петров, А.Н. Полторацкий, И.В. Кузьмин, Г.Г. Шарвадзе
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.