Иммунные факторы в этиологии и патогенезе осложнений беременности

В статье представлены современные взгляды на роль иммунных механизмов, в частности факторов врожденного иммунитета, способствующих становлению и развитию нормальной беременности и участвующих в патогенезе осложнений беременности. На основе литературных данных и результатов собственных исследований рассмотрены иммунологические аспекты развития таких осложнений беременности, как привычный выкидыш и преэклампсия, а также осложнений беременности, связанных с инфекционными и аутоиммунными процессами. Проанализирована возможность использования иммунологических тестов для диагностики и прогноза нарушений нормального развития беременности, эффективность и целесообразность применения иммунотерапии.

Современные взгляды на роль иммунных механизмов в ходе взаимодействия матери и плода

К настоящему времени в области репродуктивной иммунологии достигнуты значительные успехи, свидетельствующие о том, что нормальное осуществление репродуктивной функции возможно благодаря наличию уникальных врожденных и приобретенных иммунологических механизмов.
При наступлении беременности происходит специфическая пеpестpойка матеpинского оpганизма,
заключающаяся в адаптации гормональной и сосудистой систем беpеменной, которая сопpовождается моpфологическими и функциональными изменениями в иммунной системе, индуцирующими толерантность к антигенам плода. Комплекс иммунологических механизмов действует в период гестации, создавая благопpиятный иммунологический фон для имплантации заpодыша, pоста и созpевания плаценты, а также оpганогенеза плода. Эволюция взглядов исследователей на роль различных иммунологических механизмов при беременности происходила от иммуносупрессии к иммунотолерантности.

Беременность определяют как антивоспалительное состояние (превалирование Th2- типа иммунного ответа), однако появились данные, указывающие на то, что для нормального процесса имплантации и инвазии трофобласта необходимо провоспалительное микроокружение [6, 8]. Показано, что имплантация бластоцисты в эндометрий ассоциируется с увеличенной продукцией провоспалительных цитокинов и хемокинов [6, 13], которые способствуют переживанию и функционированию трофобласта. В этом процессе большое участие принимают естественные цитотоксические клетки (NK-клетки). Аккумуляция NK-клеток в матке
совпадает с периодом имплантации. Маточные NK-клетки могут контролировать внутрисосудистую инвазию трофобласта, рекрутирование и функционирование других иммунных клеток, таких как дендритные клетки и T-лимфоциты.

При нормальной беременности NK-клетки функционируют скорее как нецитотоксические, секретируя цитокины, хемокины и ангиогенные факторы. Однако их цитотоксические потенции против тканей плода и матери могут проявляться во время инфекционного воспаления.

К клеткам врожденной иммунной системы относят также макрофаги, полиморфноядерные лейкоциты и субпопуляцию γδ-T-лимфоцитов, экспрессирующих антигенсвязывающий рецептор (TCR). Эти клетки представляют первую линию защиты от инфекционных агентов и являются источниками цитокинов 1-го и 2-го типов (Th1 и Th2). Оптимальное соотношение Th1- и Th2-цитокинов в фетоплацентарной области является важным фактором, обеспечивающим резистентность развивающемуся эмбриону на этапе его инвазии. Полноценной инвазии трофобласта способствует преобладание синтеза Th2-лимфоцитами цитокинов интерлейкина-4 (IL-4) и IL-2, что ограничивает цитолитическую и апоптогенную активность децидуальных клеток.

Как было сказано выше, для нормального процесса имплантации и инвазии трофобласта необходимо провоспалительное микроокружение. Однако высокие уровни провоспалительных цитокинов, связанные с наличием длительно текущих воспалительных или аутоиммунных заболеваний, могут отрицательно влиять на ранние этапы развития эмбриона. Поэтому важно, чтобы перед наступлением беременности цитокиновая система была сбалансирована.

В формирование иммуносупрессии большой вклад вносят Т-регуляторные клетки (Treg), фенотипически определяющиеся как CD4+CD25+Foxp3+ и способные осуществлять контроль толерантности к собственным антигенам и регулировать аутоиммунитет. У беременных женщин Тreg-клетки составляют до 8% в периферической крови и до 20% от всех CD4+- Т-лимфоцитов в децидуальной ткани. Основным методом определения Тreg-клеток является метод проточной цитометрии с использованием антител к CD4- и CD25-антигенам, а также к внутриклеточному маркеру – транскрипционному фактору Foxp3.

Недостаточная или избыточная активность иммунологических механизмов при развитии иммунного ответа на аллоантигены отца, а иногда на антигены микроорганизмов и собственные антигены на разных этапах гестации может приводить к различным осложнениям течения беременности: спонтанным выкидышам, тяжелой преэклампсии, внутриутробной задержке роста плода, преждевременным родам.

Роль иммунных факторов в этиологии и патогенезе ранних потерь беременности

Среди иммунных факторов, участвующих в патогенезе прерывания беременности, выделяют аллоиммунные и аутоиммунные. С аллоиммунными механизмами нарушений связывают активацию присутствующих в матке клеток-эффекторов иммунных и воспалительных реакций в ответ на микробные или отцовские антигены внедряющегося цитотрофобласта. Активированные клетки секретируют разнообразные цитокины, включая IL-2, интерферон-γ (IFN-γ), фактор некроза опухоли-α (TNF-α), IL-12, IL-10, IL-4, IL-6, колониестимулирующие факторы, трансформирующие ростовые факторы (TGF) и др.

Многократно подтверждалась гипотеза, согласно которой при нормальной беременности иммунная система матери склонна к уходу от потенциально повреждающего ответа 1-го типа (Th1 — воспалительного) ко 2-му типу (Th2 — супрессорному). В случае преобладания цитокинов Th1...

Cухих Г.Т., Ванько Л.В.