Иммуногенетические механизмы рецидивирования патологических вагинальных выделений у женщин репродуктивного возраста

Цель: Определить иммуногенетические факторы, предрасполагающие к рецидивированию патологических вагинальных выделений у женщин репродуктивного возраста. 
Материалы и методы: В исследование были включены 173 женщины репродуктивного возраста: 59 – с эпизодическими патологическими вагинальными выделениями, 74 – с рецидивирующим течением, а также 40 здоровых женщин (группа сравнения). Генотипирование однонуклеотидных полиморфизмов иммунорегуляторных генов (CD14, СTLA4, IFN-γ, IGF-2, IL-10, IL-12β, IL-18, IL-1α, IL-1β, IL-1R, IL-2, IL-4, IL-4R, IL-6, IL-6R, IL-8, TGFβ1, TNF, MBL2), а также генов, отвечающих за нейроэндокринный ответ на стресс (CRH, CRHR1, CRHR22), выполнено методом ПЦР с SNP-типированием. Экспрессионный профиль ключевых цитокинов (IL-1β, IL-10, TNF, IL-18, GATA3 и CD68) и рецептора врожденного иммунитета (TLR4) в вагинальных образцах оценивали методом ОТ-ПЦР в реальном времени. Статистический анализ включал сравнение частот аллелей и генотипов, экспрессионного профиля, расчет отношения рисков с 95% доверительным интервалом, с использованием критериев χ² и Манна–Уитни (уровень значимости определен как p<0,05). 
Результаты: Установлено, что рецидивирующие патологические выделения характеризуются изменением локального иммунного ответа: в группе с рецидивирующими воспалительными выделениями по сравнению с эпизодическими случаями значительно повышена экспрессия противовоспалительного цитокина IL-10 на фоне сниженной экспрессии IL-18, что указывает на дисбаланс иммунной регуляции. У пациенток с невоспалительными рецидивами обнаружен несколько иной иммунный профиль, характеризующийся повышением уровня провоспалительного цитокина TNF-α и IL-10. Выявлены статистически значимые ассоциации генетических вариаций с рецидивированием заболевания: генотип GG полиморфизма IL-10 -1082 G>A повышает риск рецидива патологических выделений как воспалительного , так и невоспалительного генеза, а генотип GG полиморфизма TNF-α -238 G>A и генотип GG полиморфизма CRHR1 (rs17689966) существенно увеличивают вероятность рецидивов при невоспалительных выделениях.
Заключение: Рецидивирование патологических выделений обусловлено сочетанием локального иммунного дисбаланса и наследственной предрасположенности. Полиморфизмы иммунных генов (IL-10, TNF, CRHR1) могут рассматриваться в качестве молекулярно-генетических маркеров риска рецидивов, что открывает перспективы персонализированной профилактики и терапии.

Вклад авторов: Уруймагова А.Т., Межевитинова Е.А., Донников А.Е. – разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций по теме статьи, анализ полученных данных, написание текста рукописи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета: Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Уруймагова А.Т., Межевитинова Е.А., Донников А.Е. Иммуногенетические механизмы рецидивирования патологических вагинальных выделений у женщин репродуктивного возраста.
Акушерство и гинекология. 2025; 7: 103-111
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.138

Патологические вагинальные выделения воспалительного и невоспалительного генеза остаются актуальной проблемой гинекологии в связи с широкой распространенностью и склонностью к рецидивам [1, 2]. Одной из их причин служит дисбаланс между Lactobacillus spp. и условно-патогенными микроорганизмами (УПМ). Частными проявлениями данных нарушений являются аэробный вагинит (АВ) и бактериальный вагиноз (БВ). По данным ВОЗ, распространенность БВ среди женщин репродуктивного возраста достигает 30%, причем более половины пациенток сталкиваются с рецидивом уже через 3–6 месяцев после лечения [1, 3]. Рецидивы обусловлены персистенцией Gardnerella, Atopobium и формированием биопленок, а также поведенческими факторами (частая смена партнеров, спринцевания, курение, контрацептивы) и иммуносупрессией [4, 5]. При этом до настоящего времени не выявлен единый детерминант, полностью объясняющий индивидуальную склонность к рецидивированию.

Значимость рецидивирующих вагинальных инфекций обусловлена не только их частотой, но и выраженным негативным влиянием на репродуктивное здоровье и качество жизни пациенток. Эти состояния увеличивают риск воспалительных заболеваний органов малого таза и бесплодия [6]. Установлена ассоциация БВ, особенно в сочетании с вирусом папилломы человека, с риском цервикальной неоплазии [7]. Вагинальные дисбиозы у пациенток c ЭКО связаны с низкой эффективностью имплантации и беременности [8]. Кроме того, БВ и АВ повышают вероятность акушерских осложнений: выкидышей, преждевременных родов, хориоамнионита и послеродового эндометрита [9, 10]. Это диктует необходимость новых подходов к профилактике и прогнозированию.

БВ традиционно рассматривается как анаэробный дисбиоз без выраженного воспаления, тогда как АВ сопровождается выраженными воспалительными симптомами [11, 12]. Однако данные состояния могут существовать одновременно или последовательно, создавая смешанные формы. Многообразие микробных факторов значительно усложняет профилактику рецидивов.

В последнее десятилетие растет интерес к роли врожденного иммунитета и генетической предрасположенности в патогенезе вагинальных инфекций. Ряд исследований подтверждает влияние полиморфизмов генов врожденного иммунитета (TLR2, TLR4, TLR7, TLR9) и цитокинов (IL-1β, IL-6) на вагинальную микробиоту и риск БВ [13, 14]. По данным Murphy K. et al. (2024), генетические вариации иммунорегуляторных генов (синдеканы, цитокины, TLR) ассоциированы с БВ у женщин различных расовых групп [15]. Метаанализ Kalia N. et al. (2020) выявил, что полиморфизм rs1800450 гена MBL2 повышает риск рецидивирующих вагинальных инфекций более чем в 3,5 раза [16]. Однако, по данным De Seta F. et al. (2007), данный полиморфизм не показал четкой ассоциации именно с рецидивирующим БВ [17].

Таким образом, иммуногенетические механизмы рецидивов патологических вагинальных выделений остаются недостаточно изученными и требуют комплексного подхода с учетом клинических и генетических факторов, определяющих специфику иммунного ответа на микробную инвазию.

Цель исследования: определить иммуногенетические факторы рецидивирования патологических вагинальных выделений у женщин репродуктивного возраста.

Материалы и методы

Дизайн и участники исследования

Исследование проводилось в научно-поликлиническом отделении ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России в 2019–2022 гг. В исследование были включены 173 женщины репродуктивного возраста: пациентки с жалобами на патологические вагинальные выделения (основная группа) и пациентки без патологических выделений (группа сравнения). Распределение по группам проводилось на основании клинических и микроскопических критериев.

Из-за частого сочетания различных микроорганизмов (аэробы, анаэробы, Candida) и противоречивых данных по наличию воспаления при БВ в исследовании пациенток классифицировали не по нозологическим формам, а по наличию симптома (патологические выделения) и признаков воспа­ления.

Выделены 3 группы: I – эпизодические патологические выделения (n=59), II – рецидивирующие (≥3 эпизодов в год, n=74), III – группа сравнения (здоровые женщины, n=40). Группы I и II подразделялись по наличию воспаления: подгруппа «а» (воспалительная: лейкоцитоз, зуд, гиперемия) и подгруппа «б» (невоспалительная, без воспаления). Таким образом: Ia – эпизодические воспалительные (n=27), Ib – эпизодические невоспалительные (n=32), IIa – рецидивирующие воспалительные (n=38), IIб – рецидивирующие невоспалительные (n=36). Это позволило изучить влияние частоты рецидивов и наличие текущего воспалительного статуса одновременно.

Размер выб...

Уруймагова А.Т., Межевитинова Е.А., Донников А.Е.