Эпидемиология и Инфекционные болезни. Актуальные вопросы №1 / 2012
Иммуномодулятор дезоксирибонуклеат натрия природного происхождения как средство лечения гриппа и ОРВИ у детей (результаты доклинического и клинического исследований)
ФГБУ НИИ гриппа Минздравсоцразвития России, Санкт-Петербург; ГОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет Минздравсоцразвития России, Москва
На животной модели гриппозной пневмонии, вызванной вирусом гриппа A/(H1N1) pdm/2009, доказано наличие у отечественного препарата дезоксирибонуклеат натрия противовирусных механизмов, обеспечивающих суммарную протективную активность при гриппе, несмотря на отсутствие у препарата вирусингибирующего эффекта в опытах in vitro. В условиях двойного слепого плацебоконтролируемого рандомизированного клинико-лабораторного исследования в параллельных группах (по 50 человек в каждой) доказана лечебная эффективность и безопасность дезоксерибонуклеата натрия при включении его в комплексную терапию детей в возрасте от 0 до 17 лет с гриппом и ОРИ другой этиологии, что проявилось статистически значимым сокращением продолжительности основных клинических симптомов и соответственно всего заболевания в целом, а также ликвидацией дисбаланса показателей иммунной системы у детей и более быстрым сокращением числа обнаруженных вирусных антигенов в носоглотке пациентов, получавших препарат.
Рекомендуемая в настоящее время экспертами ВОЗ группа этиотропных химиопрепаратов (ингибиторы нейраминидазы) с доказанной эффективностью при лечении гриппа (в том числе и обусловленного пандемическим штаммом вируса гриппа А/(H1N1)/pdm/2009), совершенно неэффективна при ОРИ негриппозной этиологии, частота развития которых, особенно у детей в межэпидемический период, на порядок выше частоты возникновения гриппа [1, 2]. Применение других химиопрепаратов (ремантадин, ингавирин, рибовирин и др.) также имеет либо возрастные, либо узкоспецифические ограничения, в связи с чем необходимо использовать препараты с более широким спектром действия (рекомбинантные интерфероны, индукторы интерферона, иммуномодуляторы) как самостоятельно, так и в сочетании с возможными химиопрепаратами (например, с арбидолом) [3].
Дезоксирибонуклеат натрия — натриевая соль высокоочищенной деполимеризованной низкомолекулярной нативной ДНК с молекулярной массой 270–500 кД из молок осетровых и лососевых рыб, зарегистрирован в России в 1996 г. как иммуномодулятор, оказывающий влияние на клеточный и гуморальный иммунитет, обладающий высокими репаративными и цитопротективными свойствами, разрешен к применению у взрослых и детей с первых дней жизни. При введении препарата имеет место активация макрофагов и других иммунокомпетентных клеток и соответственно увеличение их продукции, что проявляется противовоспалительным эффектом и повышением скорости восстановления морфологических повреждений в тканях [4]. Выпускается в двух лекарственных формах: 1,5% раствор в ампулах для парентерального введения и 0,25% раствор во флаконах-капельницах для интраназального введения.
В рамках доклинического исследования дезоксирибонуклеата натрия в соответствии с требованиями Минздравсоцразвития России проводилось изучение его острой, репродуктивной и хронической токсичности, аллергизирующих свойств, цитогенетических (в том числе эмбриотоксических и тератогенных) эффектов [5]. У препарата не выявлено ни одного из указанных видов токсичности и даже установлено его умеренное антимутагенное, радиопротективное и ранозаживляющее действие [4].
Доказано, что парентеральное введение дезоксирибонуклеата натрия способствует более быстрому выздоровлению пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и лиц с тяжелой хирургической патологией и ожогами [6–9]. Интраназальное введение 0,25% раствора препарата успешно использовали при лечении детей с различными соматическими и инфекционными заболеваниями, а также при реабилитации часто болеющих детей [10, 11].
Цель данного исследования – оценка клинической эффективности и безопасности дезоксирибонуклеата натрия при лечении гриппа и других ОРВИ у детей.
Материалы и методы
Клиническую эффективность дезоксирибонуклеата натрия оценивали в 2 этапа:
I. Изучение противовирусной активности препарата в отношении модельных штаммов вируса гриппа A/Puerto Rico/8/34 (H1N1), В/Victoria/35/72, A/California/07/09 (H1N1) и A/ Duck/Potsdam/1402-6/86 (H5N2) в опытах invitro, а также его активности против пандемического штамма вируса гриппа A(H1N1) pdm 2009 в экспериментах in vivo.
II. Изучение лечебной эффективности и безопасности дезоксирибонуклеата натрия при включении в комплексную терапию детей в возрасте от 0 до 17 лет с гриппом и ОРИ другой этиологии.
Проведенное в НИИ гриппа испытание противогриппозной активности дезоксирибонуклеата натрия показало отсутствие вирусингибирующего эффекта в опытах in vitro и наличие у препарата протективной активности в экспериментах на животных при развитии у них летальной гриппозной пневмонии в ответ на заражение вирусом A/ California/07/09(H1N1)pdm/09. Отмечено снижение смертности в опытн...
