Индекс массы тела и этиология внутримозгового кровоизлияния

Предпосылки и цель исследования. Экстремумы индекса массы тела (ИМТ) ассоциированы с повышением заболеваемости внутримозговым кровоизлиянием (ВМК). Поскольку развитие ВМК может быть обусловлено различными патологическими изменениями сосудов, исследовали зависимость этиологии ВМК от ИМТ. Методы. Проанализировали данные 384 последовательно зарегистрированных пациентов (188 лобарных ВМК и 196 глубоких ВМК) и данные 388 лиц контрольной группы, зачисленных в период с 2004 по 2009 г. в продолжающееся одноцентровое проспективное исследование первичных ВМК. В зависимости от результатов КТ при поступлении выделяли лобарные и глубокие ВМК. ИМТ рассчитывали на основе данных о росте и массе тела пациента при зачислении в исследование. Построили многофакторные модели логистической регрессии, в которые включили ИМТ и известные предикторы развития ВМК. Анализы выполнили отдельно для пациентов с лобарными и глубокими ВМК по сравнению с лицами контрольной группы. Результаты. Низкий ИМТ (<18,5 кг/м2) и очень высокий ИМТ (>30,0 кг/м2) были ассоциированы с риском развития глубоких ВМК (отношение шансов [ОШ]=1,76; р=0,011 и ОШ=1,75; р=0,013 соответственно), однако влияния этих показателей на риск развития лобарных ВМК не обнаружили. Кроме того, по результатам стратифицированного по полу анализа выяснили, что среди лиц с низким ИМТ у мужчин риск развития ВМК был значительно выше (ОШ=2,85, p=0,041), чем у женщин (ОШ=0,89; р=0,54 соответственно). Выводы. Экстремумы ИМТ ассоциированы с повышенным риском развития глубоких, но не лобарных ВМК, что позволяет предположить связь ИМТ и сосудистой патологии, лежащей в основе развития глубоких ВМК, но не таких заболеваний, как церебральная амилоидная ангиопатия, являющихся причиной развития лобарных ВМК.

Наиболее частой причиной развития внутримозгового кровоизлияния (ВМК) является разрыв патологически измененного сосуда с экстравазацией крови в вещество головного мозга. Несмотря на то что хронические заболевания мелких сосудов, такие как гипертензионная васкулопатия и церебральная амилоидная ангиопатия являются общепризнанными причинными механизмами развития ВМК, эффективные превентивные стратегии в отношении них ограничены. В связи с этим на долю ВМК по-прежнему приходится около 15% всех случаев инсульта, хотя оно и является причиной более 30% летальности при цереброваскулярных заболеваниях [1]. Для определения новых целей для разработки профилактических и лечебных мероприятий необходимо более глубокое понимание этиологии ВМК.

Индекс массы тела (ИМТ) был ассоциирован с риском развития ВМК, по данным ряда крупных когортных исследований [4], в которых экстремумы ИМТ (низкий и высокий) были предикторами повышенного риска развития ВМК. Биологические механизмы, лежащие в основе этих ассоциаций, тем не менее до сих пор неизвестны. Цель исследования заключалась в определении зависимости между ИМТ и риском развития ВМК от лежащих в основе развития кровоизлияния патологических изменений сосудов. Учитывая тот факт, что локализация кровоизлияния (глубокое полушарное по сравнению с лобарным) является важным ключом к пониманию этиологии, провели исследование дизайна случай-контроль, отдельно сравнивая случаи лобарных и глубоких ВМК из продольного проспективного когортного исследования с группой контрольный лиц без ВМК, набранных для участия в исследовании в той же географической области.

МЕТОДЫ

Зачисление пациентов и сбор данных

Пациентов включали из продолжающегося продольного когортного исследования первичных ВМК, как было описано ранее [5]. В исследование зачислили пациентов в возрасте 55 лет и старше, поступивших на лечение в отделение неотложной помощи клиники общего профиля Массачусетса в период с 2004 по 2009 г. с диагнозом спонтанного первичного ВМК (таблица 1). В качестве критерия соответствия для участия в исследовании выбрали наличие геморрагического инсульта, подтвержденного результатами КТ. Критериями исключения были наличие травм, опухолей головного мозга, геморрагической трансформации инфаркта головного мозга, сосудистой мальформации или любой другой причины развития вторичного ВМК. В контрольную группу включили лиц в возрасте старше 55 лет на момент регистрации, проходивших ежегодное диспансерное обследование в амбулаторном отделении клиники общего профиля Массачусетса. Отсутствие в анамнезе ВМК у лиц контрольной группы подтвердили путем опроса и изучения медицинской документации. Комитет по этике клиники общего профиля Массачусетса одобрил все аспекты этого исследования, информированное согласие получили от всех пациентов или их законных представителей.

Таблица 1. Характеристики участников исследования

Примечание. ВМК — внутримозговое кровоизлияние, ТИА — транзиторная ишемическая атака, ИМТ — индекс массы тела, СО — стандартное отклонение.

Клинические данные в течение 48 часов от момента поступления в клинику по поводу учетного ВМК регистрировал обученный персонал, участвующий в исследовании. Собирали следующие данные: демографические характеристики, анамнез заболевания, в т.ч. наличие артериальной гипертензии (врачебный диагноз), фибрилляции предсердий (история болезни или результаты электрокардиографии при поступлении), сахарного диабета (врачебный диагноз), ишемической болезни сердца (стенокардия, инфаркт миокарда, аорто-коронарное шунтирование или чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика в анамнезе), гиперлипидемии (врачебный диагноз), ранее перенесенных ВМК/ишемического инсульта/транзиторной ишемической атаки в анамнезе (история болезни и изучение результатов нейровизуализации), и когнитивных нарушений (история болезни). Также собрали информацию об употреблении алкоголя и курении, применении препаратов перед развитием ВМК (варфарина, аспирина или других антиагрегантов, гипотензивных препаратов, пероральных гипогликемических средств или инсулина и статинов). Клинические данные лиц контрольной группы регистрировал персонал исследования в момент зачисления с использованием аналогичных определений и процедур регистрации. Рост и массу тела регистрировали в течение 48 часов после поступления (случаи) или регистрации (лица контрольной группы) и использовали для расчета ИМТ.

Все результаты КТ при поступлении для определения локализации ВМК изучали неврологи-специалисты по инсульту, ослепленные относительно всех клинических данных. ВМК, ограниченные корой головного мозга (с или без поражения субкортикального белого вещества), обозначили как лобарные, в то время как ВМК с избирательным поражением внутренней капсулы, таламуса, базальных ганглиев или ствола мозга обоз...

А. Биффи, Л. Кортеллини, К.М. Неарнберг, А.М. Аирес, К. Шваб, А.Дж. Гилсон, Н.С. Рост, Дж.Н. Голдштейн, А. Висванатан, С.М. Гринберг, Дж. Розанд