Индолкарбинол (Индинол Форто) – метод мультитаргетной терапии при циклической мастодинии

Цель исследования. Целью настоящего исследования было определение эффективности нового лекарст­венного препарата на основе индолкарбинола (Индинол Форто) в лечении циклической масталгии (мастодинии) и доброкачественной дисплазии молочной железы (фиброзно-кистозной мастопатии).
Материал и методы. Было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование 156 пациенток. Пациентки получали 400 мг/сут индолкарбинола или плацебо в течение 6 менструальных циклов.
Результаты. По критерию боли в молочных железах эффективность лечения в группе терапии Индинолом Форто значимо выше по сравнению плацебо (84,4 против 53,3%, р=0,002). В подгруппе с мастопатией через 6 месяцев лечения боль уменьшилась или исчезла у 85,1% пациенток (в группе плацебо – 50,0%, р=0,004). В группе приема препарата отмечено уменьшение размеров кист у 18% пациенток, стабилизация – у 71% пациентов, рост кист – у 11% пациенток. В группе плацебо отмечена стабилизация размеров кист – у 75% пациенток, рост кист – у 25% пациенток; уменьшения размеров кист не было. Также установлено, что в группе Индинола Форто происходит прирост содержания глобулина, связывающего половые стероиды в плазме крови, и увеличение соотношения метаболитов эстрогенов в моче (2-гидроксиэстрон/16α-гидроксиэстрон).
Заключение. Индинол Форто может быть рекомендован для лечения пациенток как с циклической масталгией (мастодинией), так и с мастопатией.

Молочная железа – это своеобразный интракринный, гормонозависимый орган, в котором есть все необходимые ферменты для локального синтеза и метаболизма эстрогенов. При этом концентрация эстрадиола (Е2) в кровотоке не отражает его уровень, синтезируемый в ткани молочной железы. Определение метаболитов эстрогенов в моче может в определенной степени отражать концентрацию эстрадиола в тканях. Основные метаболиты эстрадиола представлены в форме гидроксипроизводных эстрона – 2-ОНЕ1 (2-гидроксиэстрона) и 16α-ОНЕ1 (16α-гидроксиэстрона). Данные метаболиты характеризуются абсолютно противоположными биологическими свойствами. Если 2-ОНЕ1 обладает антипролиферативным эффектом, то 16α-ОНЕ1, наоборот, стимулирует клеточный рост [1, 2].

Для снижения уровня «канцерогенного» метаболита (16α-ОНЕ1) весьма перспективным является индолкарбинол. Противоопухолевой эффект этого вещества основан на широком спектре его активности [3]. Применение препарата на его основе, как показала практика, снижает риск злокачественной трансформации доброкачественных дисплазий молочной железы, предотвращает прогрессирование заболевания, предупреждает развитие мастопатии при предрасположенности к заболеваниям молочной железы и опухолевым заболеваниям женской половой сферы [4].

Индолкарбинол нормализует гормональный баланс, оказывает антипролиферативный эффект и стимулирует апоптоз, что делает его использование обоснованным в лечении циклической масталгии (мастодинии). Индолкарбинол способен нормализовать метаболизм эстрогенов путем усиления синтеза 2-ОНЕ1, обладающего защитным эффектом на гормончувствительные ткани, такие как молочная железа, матка, шейка матки. Высокая клиническая эффективность индолкарбинола как фармакологического корректора гиперпластических процессов в гормонозависимых тканях подтверждена в исследованиях, проводившихся на моделях диффузных мастопатий, миомы матки и дисплазий шейки матки [5, 6].

Целью проведенного исследования была оценка эффективности, безопасности и переносимости лекарственного препарата на основе индолкарбинола в лечении циклической масталгии (мастодинии), в том числе на фоне доброкачественной дисплазии молочной железы.

Материалы и методы исследования

Для решения поставленной цели проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование лекарственного препарата на основе индолкарбинола (Индинол Форто) – средства таргетной терапии, созданного российскими учеными НИИ молекулярной медицины при Первом МГМУ им. И.М. Сеченова.

Исследование проводилось в 11 медицинских учреждениях России.

Критерии включения: циклическая масталгия (мастодиния), в том числе на фоне доброкачественной дисплазии молочной железы (мастопатия); женщины в возрасте 20–45 лет, с регулярным менструальным циклом (26–30 дней), использующие негормональную контрацепцию, подписанное информированное согласие, одобренное локальным этическим комитетом.

Критерии исключения: доброкачественные и злокачественные новообразования; острые воспалительные заболевания молочных желез; гипер-, гипотиреоз; гиперпролактинемия; хронические заболевания других органов и систем.

Продолжительность исследования: период скрининга до 45 дней; период лечения пациентки в течение 6 менструальных циклов, 5 визитов к врачу.

В исследование включены 156 пациенток в возрасте 20–45 лет.

Группы наблюдения: 1-я группа – прием препарата Индинол Форто (производства МираксБиоФарма, Россия), содержащего 200 мг индолкарбинола в капсуле, по 200 мг 2 раза (400 мг) в сутки (104 пациентки); 2-я группа – прием плацебо по 1 капсуле 2 раза в сутки (52 пациентки).

Эффективность и безопасность оценивалась по следующим показателям: данные дневников пациенток, результаты пальпации молочных желез, результаты ультразвукового исследования (УЗИ) молочных желез, интенсивность боли оценивалась по визуально-аналоговой шкале (ВАШ). Данные дневников включали расчет и анализ средней интенсивности боли в молочных железах в течение менструального цикла (6 циклов), а также долю дней в цикле (%), в которые отмечалось нагрубание молочной железы.

Изучался анамнез, проводились тесты на инфекционные заболевания, ...

Киселев В.И., . Сметник В.П, . Сутурина Л. В, . Селиванов С.П, РудаковаЕ.Б., Рахматуллина И.Р, . Андреева Е.Н, . Фадеева Н.И, . Хасанов Р.Ш, .Кулагина Н.В, . Рожкова Н.И, . Артымук Н.В, Гависова А.А., . Муйжнек Е.Л, . Кузнецов И.Н, . Друх В.М.