STROKE №4 / 2008
Индукция иммунологической толерантности к основному белку миелина предотвращает развитие аутоиммунных процессов в центральной нервной системе и улучшает исходы после инсульта
1 января 2008
Предпосылки и цель исследования. Животные, подвергнутые воспалительному воздействию на фоне инсульта, предрасположены к развитию воспалительных аутоиммунных реакций в мозге. Эти реакции ассоциированы с ухудшением неврологического исхода. Поскольку индукция иммунологической толерантности к антигенам мозга до инсульта связана с улучшением его исхода, то решили выяснить, возможно ли на основе этой парадигмы проводить профилактику развития разрушительных аутоиммунных реакций в головном мозге, провоцируемых воспалительным стимулом в период ишемии. Методы. У самцов крыс Льюис создавали толерантность к основному белку миелина (ОБМ) или овальбумину путем их введения через нос до окклюзии средней мозговой артерии (СМА). Во время реперфузии всем животным внутрибрюшинно вводили липополисахарид в дозе 1 мг/кг. В разные интервалы времени оценивали результаты поведенческих тестов. Результаты. Через 1 месяц после окклюзии СМА селезеночные лимфоциты крыс, толерантных к ОБМ, характеризовались менее выраженными признаками аутоиммунного ответа и более интенсивным ответом регуляторных Т-клеток (Treg) на ОБМ по сравнению с лимфоцитами животных, толерантных к овальбумину. Животные, которые развивали воспалительный ответ Th1 клеток на ОБМ, хуже выполняли поведенческие тесты, по сравнению с животными без признаков воспалительного ответа. Животные с ответом на ОБМ Тh1 клеток имели повышенный уровень фракталкина, суррогатного маркера воспаления. Заключение. Полученные данные дополняют результаты наших предыдущих исследований и свидетельствуют о том, что разрушительные аутоиммунные реакции против антигенов головного мозга могут быть предотвращены путем профилактической индукции ответа Treg на эти антигены.
