Инфаркт миокарда 1 типа в молодом возрасте: вклад проатерогенных факторов и генетических тромбофилий

Аннотация. К настоящему времени практически отсутствуют исследования по комплексному изучению факторов риска атеросклероза, липидной компоненты и генетической тромбофилии при инфаркте миокарда (ИМ) 1-го типа в возрасте 25–44 лет. Цель – изучить проатерогенные факторы и генетические тромбофилии у молодых больных ИМ 1-го типа. Материал и методы. Обследовано 100 мужчин с ИМ 1-го типа в возрасте 25–44 лет. Критерии включения: информированное согласия на участие в исследовании; ИМ 1-го типа; возраст 25–44 лет. Критерии невключения: отсутствие коронароангиографии; ИМ 2–5-го типов; приобретенные тромбофилии; гипотиреоз; родство с пациентом, включенным в настоящее исследование. Группу сравнения составили 100 мужчин в возрасте 42–44 лет без ИМ. Проводился анализ факторов риска атеросклероза и липидного профиля. Исследовались 8 генов (по 1 полиморфизму) системы гемостаза: факторов свертывания крови I (FGB: -455G>A), II (F2: 20210G>А), V (F5: 1691G>A), VII (F7: 10976G>А), XIII (F13A1: 103G>Т), ингибитора активатора плазминогена типа 1 (PAI-1: -675 5G>4G), тромбоцитарных рецепторов к коллагену (ITGA2: 807С>Т) и фибриногену (ITGB3: 1565T>С). Результаты. Для молодых мужчин с ИМ 1-го типа характерны курение (53%; р <0,0001), АГ (72%; р <0,0001), сахарный диабет 2-го типа (8%; р=0,041), наследственность по ранней ИБС (11%; р=0,022), абдоминальное ожирение (45%; р <0,0001), ожирение (45%; р <0,0001), носительство гетерозиготных генотипов G1691A гена F5 (8%; р=0,041), Т1565С гена ITGB3 (37%; р=0,012) и 5G(-675)4G гена PAI-1 (57%; р=0,007). Отмечено повышение уровней общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов и снижение ЛПВП. У 5% больных верифицирована гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия. На основании многофакторного анализа определены наиболее значимые факторы, связанные с ИМ 1-го типа у мужчин молодого возраста: курение (р=0,010), АГ (р <0,0001), ЛПНП (р <0,0001), триглицериды (р=0,013), генотип -675 5G/4G гена PAI-1 (р=0,002). Заключение. Идентификация генетических тромбофилий дополняет выявление «традиционных» проатерогенных факторов и позволяет своевременно выделить группу риска ИМ 1-го типа в молодом возрасте.

ВВЕДЕНИЕ

С внедрением в практику коронароангиографии появились данные об атеротромбозе коронарных артерий как достаточно частой причине инфаркта миокарда (ИМ) 1-го типа в молодом возрасте [1, 2]. В связи с этим представляется важным понимание механизмов столь ранней манифестации атеротромбоза, особенно при отсутствии моногенных форм наследственных гиперлипидемий.

Поскольку, наряду с атеросклерозом, формирование тромба является ключевым событием в развитии ИМ 1-го типа, может иметь значение изучение полиморфизмов генов, ассоциированных с артериальным тромбозом. Роль наследственных тромбофилий в развитии ИМ у молодых пациентов без атеросклеротического поражения сосудов считается доказанной [3, 4]. При этом интересен факт многократного увеличения вероятности ИМ, в частности у молодых женщин с генотипом 1691G/A (Лейденская мутация) гена фактора V свертывания крови (F5) или генотипом 20210G/А гена протромбина (F2) при наличии таких факторов риска развития и прогрессирования атеросклероза, как курение, артериальная гипертензия (АГ), ожирение, сахарный диабет [5–7].

Исследования, посвященные комплексному изучению факторов атеро- и тромбогенеза у молодых больных ИМ единичны. Известны данные о влиянии на развитие ИМ в молодом возрасте курения и гомозиготности по полиморфизму -426C>Т гена F5; наследственности с гомозиготностью по полиморфизму 1691G>A гена F5; сочетания курения с комбинацией полиморфизмов генов тромбоцитарных рецепторов к коллагену (ITGA2: 807C>T) и фибриногену (ITGB3: 1565T>C); наследственности в сочетании с гомозиготностью по полиморфизму гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR); наследственности в комбинации с курением и гомозиготностью по полиморфизму гена MTHFR [8–10]. Другими авторами показан независимый вклад в раннее развитие ИМ только курения и дислипидемии при отсутствии значимости полиморфных маркеров генов фибриногена (FGB; -455G>A), фактора XIII свертывания крови (F13А1; V34L), ITGB3 (HPA1A/b), ингибитора активатора плазминогена типа 1 (PAI-1; -675 4G>5G) [11].

Следует отметить, что в указанных работах отсутствует четкое указание на тип ИМ. Тестовые панели были ограничены 2–5 генами гемостаза, а «молодой» возраст зачастую определялся в более широком диапазоне (18–55 лет), чем в действующей классификации Всемирной организации здравоохранения (25–44 лет).

Таким образом, комплексное изучение факторов риска атеросклероза, липидной компоненты и генетической тромбофилии при ИМ 1-го типа в возрасте 25–44 лет практически отсутствует. Между тем, подобное исследование улучшит понимание патофизиологии ИМ 1-го типа в молодом возрасте и позволит создать научную базу для своевременного выделения группы риска, оптимизации лечебно-профилактических мероприятий.

Цель исследования – изучить факторы риска атеросклероза, липидный профиль и формы генетических тромбофилий у больных ИМ 1-го типа в молодом возрасте.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Обследовано 102 больных ИМ 1-го типа (100 мужчин, 2 женщины) в возрасте 25–44 лет, находившихся на лечении в региональном сосудистом центре Ставропольской краевой клинической больницы – клинической базы Ставропольского государственного медицинского университета (ГМУ). Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом Ставропольского ГМУ.

Критерии включения: подписание информированного согласия на участие в исследовании; ИМ 1-го типа; мужчины и женщины в возрасте 25–44 лет славянской популяции, проживающие в Ставропольском крае; наличие липидограммы в остром периоде ИМ.

Критерии невключения: отсутствие коронароангиографии; ИМ 2–5-го типов; приобретенные тромбофилии (антифосфолипидный синдром, злокачественные новообразования, нефротический синдром, воспалительные и аутоиммунные заболевания, застойная сердечная недостаточность,

А.С. Шушанова, Н.Н. Гладких, А.В. Ягода