Инфекция мочевыводящих путей и гиперактивный мочевой пузырь. Есть ли связь?

В обзоре представлено обсуждение ключевых результатов исследований, дающих представление о взаимосвязи между инфекцией мочевыводящих путей (ИМП) и гиперактивным мочевым пузырем (ГМП), а также другими дисфункциями нижних мочевыводящих путей (НМП). Результаты представленных в обзоре работ подтверждают концепцию о том, что ИМП может вносить недооцененный вклад в развитие ГМП у некоторых пациентов и наоборот. Представленная информация ставит ряд вопросов, касающихся лечения и диагностики ГМП и ИМП. Главным из них является потенциальное использование антибиотиков, противовоспалительных и других препаратов в лечении пациентов с ГМП, а также обоснование использования препаратов, нормализующих функцию НМП, при наличии хронической рецидивирующей ИМП.

Инфекция мочевыводящих путей (ИМП) относится к числу наиболее распространенных бактериальных инфекций в мире, ежегодно поражая более 150 млн человек во всем мире [1, 2].

Рецидивирующие ИМП традиционно определяются как ≥2 неосложненных ИМП за последние 6 мес. или ≥3 инфекций в течение предшествующего 1 года [3]. Было подсчитано, что у 27% молодых женщин после первого эпизода ИМП наблюдался по крайней мере один рецидив в течение следующих 6 мес. по сравнению с 53% женщин старше 55 лет [5]. Рецидивирующие ИМП обычно не опасны для жизни, однако высокая заболеваемость ИМП может значительно увеличить затраты здравоохранения и отрицательно повлиять на качество жизни пациентов [6, 7]. Новые данные свидетельствуют о различном патогенезе первого эпизода и рецидивирующей ИМП.

Гиперактивный мочевой пузырь (ГМП) представляет собой клинический синдром, характеризующийся ургентными позывами к мочеиспусканию, увеличением частоты мочеиспусканий (поллакиурия) и/или ноктурией при наличии или отсутствии ургентного недержания мочи [8]. Ургентность является основным симптомом синдрома ГМП [9].

Гиперактивный мочевой пузырь клинически характеризуется отсутствием других органических заболеваний, в том числе инфекции мочевыводящих путей.

По данным исследований, в европейских странах у пациентов старше 40 лет распространенность симптомов ГМП составляет 17% [10]. Эти симптомы серьезно влияют на качество жизни, способствуя возникновению серьезных психосоциальных сопутствующих заболеваний, включая увеличение частоты и тяжести депрессии, тревоги и социальной изоляции, которые способствуют ухудшению психического и физического здоровья [11, 12].

На сегодняшний день основными препаратами, используемыми в лечении синдрома ГМП, являются М-холиноблокаторы или β3-адреномиметики. По данным некоторых исследований, использование холинолитиков может быть не всегда эффективно и имеет ограничения по продолжительности лечения [13–15]. Через 8 лет только у 20% пациентов, получавших антимускариновые препараты, наблюдается длительное улучшение. По данным некоторых исследований, к сожалению, около 30–40% пациентов вообще не реагируют на медикаментозное лечение.

В таком случае мы говорим о «рефрактерном ГМП». Лечение ГМП ботулиническим токсином типа А является инвазивным, может быть связано с побочными эффектами и требует повторных доз с интервалом примерно в 6 мес., что может указывать на то, что лечение маскирует, а не лечит основную причину ГМП [16–18].

По данным двух проспективных исследований, отмечено улучшение показателей недержания мочи и ургентных позывов у женщин, получавших длительные курсы антибиотиков в дополнение к стандартной антихолинергической терапии [19–20].

Недавние данные показали, что хроническая бактериальная колонизация мочевого пузыря может усугублять симптомы ГМП и быть причиной рецидива ИМП [21]. Функциональные нарушения еще больше нарушают целостность уротелиального барьера и делают его уязвимым для инвазии уропатогенов. Нарушенная барьерная функция уротелия, недостаточная базальная пролиферация и недостаточное созревание могут быть следствием хронического субуротелиального воспаления, приводящего к активации сенсорной иннервации (вызывающей ГМП) и невозможности элиминации внутриклеточных бактериальных сообществ (вызывающих рецидивы ИМП). Необходимы точная диагностика и мультидисциплинарный подход к пониманию патофизиологии ГМП и рецидивирующей ИМП.

Хроническое воспаление в мочевом пузыре также ингибирует пролиферацию базальных клеток, вызывая дефектное созревание апикальных клеток и нарушение барьерной функции [22]. Хроническая «нервная пластичность» вследствие хронического воспаления и активации сенсорных рецепторов может изменять сенсорную афферентную активность, влияя на антиноцицептивную активность, и приводить к повышенной чувствительности мочевого пузыря или провоцировать детрузорную гиперактивность.

В исследовании уротелиальной дисфункции у женщин с рецидивирующей ИМП по сравнению с контрольной группой отмечаются повышенный апоптоз уротелиальных клеток, дефектный E-кадгерин и хроническое воспаление, что позволяет предположить, что дефектная барьерная функция уротелия может быть причиной рецидивирующей ИМП [23]. Также отмечается повышение уровня биомаркеров воспаления в моче, включая хемотаксический белок-1 моноцитов, воспалительный белок макрофагов и эпидермальный фактор роста, что позволяет предположить, что воспаление участвует в патогенезе ГМП [24]. В одном из исследований были получены данные о том, что уровни С-реактивного белка в сыворотке крови были значительно выше у пациентов с ГМП (P=0,012) или интерстициальным циститом (ИЦ) (P=0,049), чем в контрольной группе. Статистически значимой разницы в уровне С-реактивного белка между пациентами с ГМП и ИЦ не отмечено (Р=0,43). Эти данные подтверждают связь меж...

Гаджиева З.К.